心肌线粒体功能障碍的小鼠模型研究进展

线粒体功能的改变和衰老与诸多遗传或后天获得的疾病有关。基因靶向技术的突破使基因工程小鼠模型的发展呈现了多样性,这些模型有助于研究线粒体生物发生、代谢和功能障碍。由于心脏需要持续和巨大的能量以满足＂循环泵＂的功能,因此线粒体对于成人心脏正常功能显得尤为重要。     

心肌线粒体生物发生及PGC-1α的中心作用

强制性激活心脏线粒体生物发生会导致心肌肥厚、心力衰竭等病理现象.线粒体生物发生有赖于核基因编码蛋白的合成输入、线粒体DNA复制和线粒体融合与分裂的协调发生.过氧化物酶体增殖物激活受体辅激活因子(PGC-1α)在线粒体生物发生中发挥了中心作用,PGC-1α与位于线粒体转录因子A(Tfam)增强子上的很多转录因子相互作用,...     

心复康口服液对压力超负荷大鼠心肌ND4表达的影响

目的 探讨心复康口服液对压力超负荷心衰大鼠心肌线粒体ND4 mRNA和蛋白表达的影响.方法 240只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为3组:假手术组、腹主动脉缩窄模型组(模型组)、心复康口服液治疗组(治疗组).采用腹主动脉部分缩窄法制作心衰大鼠模型,RT-PCR和Western blot检测分别大鼠第4、8、12周心肌线粒体ND4 mRNA和蛋白的表达.结果 ①术后第8周,与假手术组比较,模型组大鼠ND4 mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.01);与模型组比较,治疗组ND4 mRNA表达升高(P<0.01),ND4蛋白表达也升高(P<0.05).②术后第12周,与8周时比较,模型组大鼠ND4 mRNA含量降低(P<0.05),ND4蛋白显著降低(P<0.01);与同期模型组比较,治疗组ND4 mRNA和蛋白表达均显著升高(P<0.01),较8周时也均显著升高(P<0.01).结论 心复康口服液可上调压力超负荷心衰大鼠心肌线粒体ND4 mRNA的表达,提高心肌细胞ND4蛋白含量,改善心肌能量生成障碍.     

两面针新棒状花椒酰胺的研究进展

综述了近年来国内外对中药两面针活性成分新棒状花椒酰胺的研究进展,介绍了其结构性质、提取分离、鉴定方法、药理作用及应用.     

PGC-1α在运动诱导线粒体生物合成中的调控作用

正Holloszy~([1])发现运动可以调节肌肉中线粒体功能和数量,以满足细胞的能量需求。耐力运动可通过增加氧化磷酸化,氧化酶活性和线粒体含量等方式来改善骨骼肌细胞功能~([2])。线粒体生物合成,即线粒体的增殖、线粒体个体或系统合成的过程。其中过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)作为线粒体生物合成路径中的关键环节~([3]),与其下游多种酶类之间存在着剂量-效应关系~([4]),并影响能量代谢和线粒体生物发生等诸多方面。因此,本     

红景天苷对力竭大鼠心肌线粒体生物发生关键调控因子的影响

目的观察力竭运动对大鼠心肌线粒体生物发生关键调控因子过氧化物酶增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α（peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator 1α,PGC-1α）、核呼吸因子-1（nuclear respiratory factor-1,NRF-1）和核呼吸因子-2（nuclear respiratory factor-2,NRF-2）蛋白表达的影响及红景天苷（Salidroside,SAL）对这些因子的干预作用。方法将104只雄性SD大鼠随机分为对照（C）组、力竭（EE）组（即刻、6 h、12 h、24 h）、低剂量SAL力竭（LS）组（即刻、6 h、12 h、24 h）、高剂量SAL力竭（HS）组（即刻、6 h、12 h、24 h）,每组8只。C组及EE组予生理盐水（10 ml/kg）灌胃2周,LS和HS组分别给予SAL 100、300 mg/kg灌胃2周,EE、LS和HS组灌胃结束后建立力竭游泳模型。比较EE、LS、HS组力竭游泳时间,测定对照组及力竭运动后各组不同时相心肌PGC-1α、NRF-1、NRF-2蛋白的表达。结果 1LS、HS组大鼠游泳时间均较EE组明显延长（P〈0.05）,HS组较LS组延长得更为显著（P〈0.05）。2PGC-1α蛋白表达量均为即刻最低,6 h最高,差异有统计学意义（P〈0.05）;NRF-2蛋白的表达量均为即刻最低,12 h最高,差异有统计学意义（P〈0.05）;NRF-1蛋白的表达量无明显的时间趋势。与C组比较,EE组各时相心肌PGC-1α蛋白的表达量均显著降低（P〈0.05）,即刻、6 h、24 h组心肌NRF-1和NRF-2蛋白的表达量显著降低（P〈0.05）。与相同时相的EE组比较,LS组即刻、6 h、24 h PGC-1α蛋白表达量,6、12、24 h心肌NRF-1蛋白表达量,即刻、6 h、12 h NRF-2蛋白表达量均显著增高（P〈0.05）;HS组PGC-1α及NRF-2蛋白表达量均显著增高（P〈0.05）,即刻、12 h组心肌NRF-1蛋白的表达量均显著降低（P〈0.05）。与相同时相的LS组比较,HS组即刻、24 h PGC-1α蛋白表达量显著降低,6、12 h显著增高（P〈0.05）;HS组各时相心肌NRF-1蛋白表达量均显著降低（P〈0.05）;HS组6、12、24 h心?     

心肌病中线粒体功能改变的分子基础研究

线粒体生理和病理学研究正日益引起人们的重视。线粒体功能的改变和衰老与很多先天和后天获得的疾病相关。对于心脏而言,由于正常心脏需要持续和巨大的能量以满足＂循环泵＂的功能[1],因此＂动力工厂＂线粒体的作用尤为重要。本文对心肌病中线粒体功能的改变及分子基础进行综述,为阐明线粒体能量代谢功能在心肌病中发挥的作用及其分子调控机制奠定基础。     

PGC-1α活性调节的信号通路

很多信号通路参与了过氧化物增殖子激活-受体因子γ辅激活因子(PGC-1α)的表达和活性调节,如Ca2+依赖通路、能量依赖调节、激素、细胞周期蛋白依赖激酶(CDKs)等代谢刺激及后翻译修饰。其中,钙将神经肌肉的活动通过钙神经素等调控通路传输到相关基因的转录变化,发挥着第二信使的作用;腺苷酸-活化蛋白激酶(AMPK)等能量物质化学诱导PGC-1α;甲状腺素能够通过直接或间接的通路控制线粒体生物发生;CDKs参与细胞循环或转录控制;脱乙酰酶(SIRT1)和AMPK等翻译后修饰增加了PGC-1α活性。PGC-1α在协调线粒体生物发生和代谢基因信号网路中发挥了中枢作用。     

红景天苷对力竭大鼠心肌线粒体呼吸功能的影响

目的研究红景天苷（Salidroside,SAL）对力竭运动导致大鼠心肌结构损伤和线粒体呼吸功能障碍的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分为对照（C）组、力竭（EE）组、低剂量SAL（LS）组、高剂量SAL（HS）组（n=10）。C组与EE组分别给予生理盐水[10 ml/（kg·d）]、其他两组给予低剂量SAL[100 mg/（kg·d）]及高剂量SAL[300mg/（kg·d）]灌胃2周。除C组外,其余各组建立一次性力竭游泳运动后心肌损伤模型,于力竭游泳运动后即刻取材,C组同时在安静状态下取材。应用光镜及电镜观察大鼠心肌显微结构及超微结构。采用原位法应用高分辨呼吸仪分别测定大鼠心肌线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ的态3呼吸速率。结果①与C组比较,EE组大鼠心肌线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ的态3呼吸速率明显降低（P〈0.05）;形态学观察可见心肌细胞损伤严重,心肌纤维出现断裂,间质水肿,可见畸形线粒体以及线粒体嵴有断裂。②与EE组比较,LS组大鼠心肌线粒体呼吸链复合物Ⅰ的态3呼吸速率明显增高（P〈0.05）,HS组线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ的态3呼吸速率明显增高（P〈0.05）;形态学观察偶见肌纤维断裂、心肌细胞基质水肿,线粒体部分嵴和少部分膜融合、模糊不清或缺失。③与LS组比较,HS组线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ的态3呼吸速率明显增高（P〈0.05）,心肌纤维的完整性好于LS组,线粒体变异程度轻,膜结构相对完整。结论 SAL对力竭运动导致大鼠心肌结构损伤和线粒体呼吸功能障碍有保护作用,且这种作用呈剂量依赖性。