口服特异性生物粘附给药系统常用材料的研究进展

根据目前国内外相关文献报道，对口服特异性生物粘附给药系统的常用材料及其制备方法进行了综述，并对它们在口服给药系统中的潜在应用进行了探讨，旨在为研究开发新型口服给药系统提供新的思路和方法。     

凝集素修饰乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的制备及体外黏附性能评价

本文分别以麦胚凝集素、西红柿凝集素和天门冬豌豆凝集素为表面修饰材料，采用碳化二亚胺法制备了不同凝集素修饰的乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒。分别考察了活化剂的用量、活化时间、凝集素的用量、孵化时间对凝集素修饰纳米粒的影响，由此确定最佳制备条件。福林-酚法测定凝集素的修饰率为(18.97±2.9)%～(20.15±2.4)%，纳米粒表面的凝集素浓度为(9.46±1.45)～(10.05±1.19) μg·mg^-1。采用黏蛋白结合法对纳米粒的体外黏附性能进行评价，结果表明纳米粒与黏蛋白溶液在室温下孵化60 min后结合反应达到平衡，此时不同凝集素修饰纳米粒的黏蛋白结合量分别为15.5%，12.1%和11.8%，是普通纳米粒黏蛋白结合量的2.4～3.2倍。经Langmuir方程拟合计算得到各结合速率常数分别为2.373×10^-3，1.536×10^-3和1.714×10^-3 (μg·min/mL)^-1。不同凝集素修饰纳米粒与黏蛋白的结合可被该凝集素的特异性单糖抑制。实验结果表明，与普通纳米粒相比，凝集素修饰纳米粒与黏蛋白的体外黏附能力显著增强，预计其口服后可与胃肠黏膜表面产生黏附作用，从而延长制剂在胃肠道内的滞留时间。     

关于药品冷链系统验证的探讨

目的:为我国药品生产与经营企业实施冷链物流提供参考。方法:分析我国药品冷链物流现状及冷链系统验证的意义,借鉴国外冷链系统验证的理念对冷链系统验证的基本程序进行介绍。结果与结论:我国药品冷链物流的建设仍处于初级阶段,冷链系统验证是确保冷链药品能够始终符合温度控制要求的基本前提,冷链系统验证的基本程序包括需求识别、冷链开发、冷链执行三个阶段。需求识别中应重点考虑药品的稳定性及冷链运输过程;冷链开发作为冷链系统验证的主体,包括设计确认、运行确认与性能确认三个阶段;药品的冷链运输应在冷链系统验证完成及冷链系统批准后执行。     

RP-HPLC法测定胸腺五肽溶液的稳定性

目的考察胸腺五肽溶液的稳定性。方法采用RP-HPLC法,分别考察了温度(冷冻、冷藏、37℃、60℃)、缓冲液种类(磷酸盐、三羟甲基氨基甲烷-盐酸、枸橼酸盐、醋酸盐、碳酸盐、硼酸盐)、pH值(2.0~10.0)、光照及超声(200、400、600W)等因素对胸腺五肽溶液稳定性的影响。结果胸腺五肽含量的标准曲线方程为A=1.015×103ρ-1.319×103,r=0.999 8。胸腺五肽在质量浓度5~400mg.L-1内与峰面积呈良好的线性关系,精密度与回收率符合要求。胸腺五肽溶液在冷冻条件下30d内基本稳定;在冷藏条件下7 d内含量保持不变;放置于37℃时,48h内稳定性良好;60℃时,24h后药物开始降解。当溶液的pH值为5.0~9.2时,胸腺五肽溶液在4d内稳定性较好。缓冲液的种类对其稳定性的影响不大。在24h内光照对药物的稳定性基本无影响。以200W功率超声15min,胸腺五肽溶液基本稳定;以400W和600W功率超声时,7min和5min后药物开始降解。结论本实验中所建立的用于胸腺五肽溶液稳定性测定的RP-HPLC法,操作简便,精密度与回收率符合要求,且对降解产物具有很好的分离效果,适用于对胸腺五肽溶液稳定性的评价。     

口服胸腺五肽乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的制备及物理性质考察

目的制备供口服给药的胸腺五肽乳酸-羟基乙酸共聚物(thymopentin-poly lactic-co-glycolicacid;TP5-PLGA)纳米粒,并对纳米粒的物理性质进行考察。方法用复乳-溶剂挥发法制备TP5-PLGA纳米粒,以包封率为评价指标,用L16(45)正交设计优选纳米粒制备的处方工艺条件,用HPLC法测定胸腺五肽的含量,用激光粒度仪测定纳米粒的粒径,用透射电镜观察纳米粒的形态,用动态透析法考察纳米粒的体外释药特征。结果正交设计确定纳米粒制备的最优处方工艺条件为胸腺五肽质量浓度50 g.L-1,载体材料PLGA质量浓度100 g.L-1,乳化剂PVA质量浓度20 g.L-1;优化处方与工艺制备的纳米粒为规整的圆球形,平均粒径为(150.3±9.6)nm,载药量与包封率分别为(2.403±0.066)%与(28.12±0.60)%;体外释药结果表明,前5 h药物释放(31.27±1.5)%,存在一定突释,4 d累积释药量为(43.60±2.3)%。结论以乳酸-羟基乙酸共聚物为载体材料制备胸腺五肽纳米粒工艺简便,制剂具有良好的物理性质和体外释药特征。     

缓冲盐对大孔吸附树脂分离阿魏酸脂质体及游离药物的影响

目的：研究缓冲盐对不同型号大孔吸附树脂分离脂质体及其游离药物能力的影响,并对阿魏酸脂质体进行质量评价。方法：采用缓冲盐（Na₂HPO₃-NaH₂PO₃）平衡的大孔吸附树脂分离脂质体与游离药物,用高效液相色谱检测药物含量,计算包封率。结果：该法在0.56~2.8 μg· mL^-1线性关系良好（r=0.999 6）,精密度小于1.1%。缓冲盐平衡后的大孔吸附树脂对脂质体的吸附作用均有所降低,且不影响大孔吸附树脂对阿魏酸的吸附能力。其中HPD450对空白脂质体的回收率在97.2%~100.8%,平均回收率为98.1%。结论：缓冲盐可提高大孔吸附树脂分离脂质体及游离药物的能力。