TPGS修饰载精氨酸脱亚胺酶环糊精脂质纳米粒的酶活性和药动学研究

目的考察D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(D-α-tocopherol polyethylene glycol 1000 succinate,TPGS)修饰的载精氨酸脱亚胺酶(arginine deiminase,ADI)环糊精脂质纳米粒(TPGS-modified ADI cyclodextrin lipid nanoparticles,ACLN)的酶活性特性和药动力学特点。方法二乙酰一肟-氨基硫脲比色法测定ADI酶活性,双倒数作图法测定酶米氏常数。测定大鼠静脉给药后血浆中酶活性,绘制时间-酶活性曲线,采用DAS 2.1.1软件分析药代动力学数据。结果ADI和ACLN的酶催化反应的最适温度均为37℃,最适pH均为6.5,Km值分别为0.87、0.74 mmol·L^-1,V max值分别为53.28、62.50μmol·L^-1·min^-1,ACLN的V max为ADI的1.17倍。分析得ACLN的AUC(0-168 h)、MRT(0-168 h)、C max、T max分别为游离酶ADI的3.81、2.69、1.59、3.00倍,ACLN的相对生物利用度为381.42%。结论ACLN明显提高了ADI的酶活性和在大鼠体内的生物利用度。     

Box-Behnken效应面法优化姜黄素正负离子固体脂质纳米粒的处方

目的 采用Box-Behnken效应面法筛选姜黄素正负离子固体脂质纳米粒的最优处方.方法 采用乳化蒸发-低温固化法制备姜黄素的固体脂质纳米粒,以固体脂质的质量、卵磷脂的质量和混合表面活性剂为考察对象,以包封率和脂质载药量为考察指标,利用3因素3水平Box-Behnken效应面设计法筛选姜黄素固体脂质纳米粒的最优处方.结果 按最优处方制备固体脂质纳米粒的包封率为94.20％ ±2.55％、脂质载药量为3.49％±0.11％,平均粒径为194.9 ±12.0 nm,Zeta电位为-28.15 ±2.72 mV.结论 采用Box-Behnken效应面法优化姜黄素正负固体脂质纳米粒的处方是有效、可行的.     

透明质酸修饰天冬酰胺酶自组装仿生纳米囊的稳定性及其体内药代动力学

考察了透明质酸修饰的天冬酰胺酶(asparaginase, Asp)自组装仿生纳米囊（hyaluronic acid-modified asparaginase self-assembled bionic nanocapsules, ASNCs）的稳定性及药代动力学特性。使用分子自组装法制备ASNCs,考察其形态、粒径、Zeta电位和抗胰蛋白酶稳定性。大鼠静脉注射给予游离Asp和ASNCs后,取不同时间点下大鼠血浆样品测定Asp的活性。采用DAS药代动力学软件计算药代动力学参数。实验测定ASNCs的粒径为(99.17 ± 0.21) nm,电位为-(13.13 ± 0.60) mV。在胰蛋白酶溶液中,ASNCs表现出更优异的稳定性。ASNCs的活性-时间曲线下面积AUC_{0-48 h}与天冬酰胺酶相比约提高了2倍,平均滞留时间MRT_{0-48 h}约为Asp的1.7倍,生物利用度为Asp的195%。研究结果表明,透明质酸修饰的天冬酰胺酶自组装仿生纳米囊能提高天冬酰胺酶抗胰蛋白酶稳定性及生物利用度,延长了Asp在体内的循环时间。     

ADI脂质纳米粒的制备表征及药动学研究

  目的  制备并表征维生素E琥珀酸聚乙二醇酯（D-alpha-Tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate, TPGS）修饰载精氨酸脱亚胺酶（arginine deiminase, ADI）磺丁基-β-环糊精脂质体纳米粒（TPSG modified ADI sulfobutyl-β-cyclodextrinol liposome nanoparticles, ATCL）,并考察ATCL在动物体内的药动学特征。  方法  采用逆向蒸发法制备ATCL,测定ATCL的粒径和Zeta电位。通过氨基硫脲-二乙酰一肟比色法测定ADI活性,静脉给药后于设定时间点取血并测定血浆中酶活性,绘制酶活性-时间曲线,DAS 2.1.1软件分析药动学特征。  结果  制备的ATCL粒径和电位分别为（216.1±13.6） nm和（?19.4±2.1） mV。ADI和ATCL的催化反应的最适温度和最适pH相同,均为37 ℃,pH6.5。分析得ATCL的AUC_{(0～168 h)}、MRT_{(0～168 h)}、C_max、T_max、t_1/2分别是游离ADI的3.99、2.56、1.58、3.2、9.88倍。ATCL相对ADI生物利用度提高了298.54%。  结论  本研究中制备的ATCL能够提高ADI酶活性以及在SD大鼠体内的生物利用度。