肿瘤化疗与药物代谢酶遗传多态性的关系

遗传药理学(Pharrnacogenetics)是研究机体遗传变异引起的药物反应异常的一门新兴学科。遗传药理学研究表明，遗传是药物在人体内的处置与机体对之产生反应的决定因素，是产生药物代谢与反应个体差异的重要原因。具体表现为药物代谢酶和(或)受体表达的改变，而药物代谢酶的多态性似乎比受体多态性更常见。     

DNA聚合酶η蛋白表达差异与OVCR3细胞顺铂敏感性以及TP方案化疗的卵巢上皮癌患者临床疗效相关性分析

目的：分析DNA聚合酶η蛋白的表达差异与OVCR3细胞顺铂敏感性以及TP方案（紫杉醇＋顺铂）治疗的卵巢上皮癌患者临床疗效的关系。方法：体外培养OVCR3细胞，针对DNA聚合酶η蛋白编码基因的不同部位设计并合成3对靶向小分子RNA，通过脂质体介导瞬时转染OVCR3细胞，采用RT—PCR法比较细胞中DNA聚合酶叽蛋白编码基因表达的差异，采用MTT法检测沉默DNA聚合酶Ⅵ蛋白编码基因细胞对顺铂敏感性的变化。选取我院住院治疗的卵巢上皮癌患者50例，所有患者均为卵巢癌肿瘤细胞减灭术后采用TP方案（紫杉醇＋顺铂）进行一线化疗。采用免疫组化法检测癌组织中的DNA聚合酶η蛋白表达，分析治疗效果与DNA聚合酶η蛋白表达之间的关系。结果：顺铂对OVCR3细胞株以及转染siRNA的OVCR3细胞株的IC50（半数抑制浓度）分别为（46．66±2．23）μmol／L、（30．21±3．09）μmol]L，差异有统计学意义（P〈0．05）。目的蛋白表达差异与近期疗效有关，聚合酶表达强阳性组有效率为46．2％，阳性组有效率为60．0％，阴性组有效率为83.3％，三组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。DNA聚合η表达强阳性组中位生存时间为（15．7±3．6）个月，阳性组为（18．5±2．7）个月，阴性组为（28．3±1．9）个月，三组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：抑制DNA聚合η蛋白编码基因能够增加OVCR3细胞对顺铂的敏感性，且DNA聚合η蛋白表诀量与TP方案化疗的沂、沅期疗妁右相关件．     

论我国新世纪的临床药师工作

二十世纪的年历已翻到最后一页．临床药学的兴起与发展也已经历了近半个世纪的历程。本世纪中叶。西方发达国家新药的开发与上市速度迅猛增加，也迅速地带来了许多严重的诸如用药不合理、药害事件不断产生等问题，迫切的需要一大批的药师深入临床以解决药物使用的有效性与安全性问题。从此产生了临床药学这一药学与临床相结合的桥梁学科。也产生了专门从事药学服务应用于临床工作的临床药师。     

甲氨蝶呤血药浓度监测在骨肉瘤辅助化疗中的应用

应用甲氨蝶呤(MTX)加亚叶酸钙(CF)治疗33例恶性骨肉瘤患者，监测用药后0、24、72h的MTX血药浓度，调整CF及MTX用药。结果表明，33例患者均有效，其中2例的24hMTX血药浓度大于中毒浓度，出现毒副反应，对CF加大剂量、延长用药时间后，症状消失。认为血药浓度监测能提高大剂量MTX辅助化疗骨肉瘤的安全、有效性。     

血府逐瘀汤联合米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效分析

目的探讨血府逐瘀汤联合米非司酮治疗子宫肌瘤的临床效果和安全性。方法将2012年3月至2012年12月我科收治的64例子宫肌瘤患者随机分成对照组和治疗组两组,每组32例。对照组患者仅接受米非司酮治疗,治疗组患者接受血府逐瘀汤联合米非司酮治疗,治疗6个周期后观察并比较两组的临床疗效和不良反应的发生情况。结果治疗结束后,治疗组的总有效率(90.6%)显著高于对照组(75%),差异有统计学意义(P<0.05);两组患者血清P、FSH、LH以及E2水平较治疗前均明显下降(P<0.05),但两组之间血清P、FSH、LH以及E2含量的差异无统计学意义(P>0.05);两组患者的子宫和肌瘤体积均较治疗前显著缩小,且治疗组子宫和肌瘤体积缩小的幅度明显高于对照组(P<0.01)。结论血府逐瘀汤联合米非司酮治疗子宫肌瘤较单用米非司酮临床疗效较好。     

两种替米沙坦片剂人体生物等效性研究

目的:研究国产(受试制剂)与进口(参比制剂)替米沙坦片的人体生物等效性。方法:采用LC-MS法,测定18名健康男性单次交叉口服参比制剂及受试制剂80 mg后血浆中不同时间点的药物浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度。结果:受试制剂及参比制剂的主要药物动力学参数C_(max)分别为(428.8±108.6)和(420.7±93.0) ng·h~(-1)·ml~(-1);t_(max)分别为(1.0±0.3)和(1.3±0.5)h;AUC_(0→96)分别为(3041.8±409.4)和(3144.1±260.4)ng·h~(-1)·ml~(-1)。受试制剂相对生物利用度为96.8%±10.6%。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

对酪醇对P-糖蛋白功能的影响

目的:研究对酪醇对P-糖蛋白(P-gp)功能的影响.方法:采用环孢霉素A作为P-gP功能抑制的阳性对照,用流式细胞术分析对酪醇对P-gp底物-罗丹明123在Caco-2细胞中外排的影响.结果:当对酪醇浓度在40～160μmol/L时,实验组细胞内荧光强度显著高于阴性对照组(P<0.05),并随着对酪醇浓度的增高而减弱.当浓度在280μmol/L时,实验组细胞内荧光强度与阴性对照组间差异无显著性(P>0.05).当对酪醇浓度为400μmol/L时,实验组细胞内荧光强度更弱显著低于阴性对照组(P<0.05).结论:对酪醇对P-gp功能的影响与浓度有关,低浓度时,对酪醇对P-gp的功能有抑制作用.随着浓度的增高,对酪醇对P-gp的功能的抑制作用减弱.达到一定浓度,对酪醇对P-gp的功能表现出诱导作用.     

FasL表达量与卵巢上皮性癌细胞顺铂敏感性的相关性研究

目的探讨卵巢上皮性癌患者原发灶癌细胞中FasL表达量与细胞体外对顺铂药物敏感性的相关性。方法收集本院手术切除的85例卵巢上皮性癌细胞组织,采用免疫组化法检测癌组织中的FasL表达量,按照FasL表达量的高低分为阴性组、阳性组以及强阳性组。采用MTT法比较不同组细胞对于顺铂药物的敏感性。结果 85例卵巢癌组织中,FasL表达为强阳性标本11例,占12.9%,阳性标本52例,占61.2%,阴性标本22例,占25.9%。顺铂对FasL表达强阳性的肿瘤组织细胞的IC50值为（15.31±1.17）μmol·L^-1,对FasL表达阳性的肿瘤组织细胞的IC50为（23.71±2.36）μmo·L^-1,对FasL表达阴性的肿瘤组织细胞的IC50为（28.27±3.31）μmo·L^-1,三者比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论不同的个体肿瘤组织中FasL表达量有差异,FasL在卵巢上皮性癌细胞中的弱表达是导致卵巢上皮性癌细胞耐药的原因之一。肿瘤化疗过程中及时监测FasL在细胞中的表达水平对于分析药物的疗效以及预测药物耐药现象的发生具有积极的临床意义。     

《肿瘤药学》杂志2011年引文分析

目的对《肿瘤药学》杂志2011年载文的引文进行分析,以了解本刊的引文情况及文献利用能力。方法利用Excel软件,对引文量、引文语种及类型、引文时间分布与普赖斯指数、自引率等进行定量分析。结果 131篇论文中,共有引文1670条,篇均引文12.7条,其中,英文1048条,占62.8%,中文621条,占37.2%;期刊为最主要的情报源,占94.2%;84.1%的引文在文章发表的前10年内,普赖斯指数为53.9%;自引率为2.6%。结论《肿瘤药学》杂志以中、英文期刊为主要情报源,近10年的文献可基本满足引文需要。