HMGB1/RAGE轴在结直肠癌肥大细胞浸润中的作用机制研究北大核心CSCD

目的:探究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)轴在结直肠癌肥大细胞浸润中的作用机制。方法:将雄性BALB/c裸鼠分为正常对照组、结直肠癌模型组、NC shRNA组、HMGB1 shRNA组、PDTC组(NF-κB抑制剂),除正常对照组外,均建立结直肠癌模型。甲苯胺蓝(TB)染色观察结直肠癌组织肥大细胞浸润情况,免疫组化检测结直肠癌组织肥大细胞活性标志物类胰蛋白酶(Tryptase)表达,Western blot检测结直肠癌组织HMGB1、RAGE及其下游NF-κB p65蛋白表达,ELISA检测结直肠癌组织炎症因子TNF-α和IL-1β表达。结果:正常对照组无肿瘤生长,模型组和NC shRNA组裸鼠肿瘤体积增长基本同步,HMGB1 shRNA组与PDTC组裸鼠肿瘤体积较模型组增长缓慢。模型组和NC shRNA组肥大细胞数、Tryptase水平及HMGB1、RAGE、NF-κB p65蛋白表达、TNF-α和IL-1β水平差异均无统计学意义(P>0.05),显微镜下可观察到大量紫色脱颗粒肥大细胞和Tryptase阳性染色颗粒;HMGB1 shRNA组与PDTC组相较于模型组肥大细胞数、Tryptase水平及HMGB1、RAGE、NF-κB p65蛋白表达、TNF-α和IL-1β水平均显著下降(P<0.05),显微镜下可见少量紫色脱颗粒肥大细胞和Tryptase阳性染色颗粒。结论:HMGB1与RAGE结合可激活NF-κB信号通路,促进结直肠癌肥大细胞浸润。     

多种自身抗体联合检测对系统性红斑狼疮的诊断价值及意义

目的:通过对系统性红斑狼疮(SLE)患者的抗核抗体(ANA)、抗核抗体谱(ANAs)及抗双链DNA抗体(dsDNA)的检测,评价这些自身抗体对SLE的诊疗价值,为临床提供诊断、治疗的依据.方法:选择SLE组患者90例、疾病对照组患者74例和正常对照组患者53例,采用间接免疫荧光法测定ANA,免疫印迹法测定ANAs,放射免疫法测定抗ds-DNA,对所选患者血清标本进行检测,并对结果进行回顾性分析.结果:SLE患者的抗dsDNA、AnuA、抗Sm敏感性为41.1%、32.2%、22.2%,特异性均为97.3%,阳性似然比分别为15.22、11.93、8.22,三者联合检测敏感性达到62.2%,特异性达到90.5%.结论:抗dsDNA、AnuA、抗Sm是SLE的诊断性标记抗体,特异性高,但敏感性低,联合检测可以避免因单项检测出现的漏诊,提高对SLE诊断的敏感性和诊断效率.     

人乳头状瘤病毒感染致宫颈癌及癌前病变风险研究

目的 探讨感染人乳头状瘤病毒（human papilloma virus,HPV）后患宫颈癌及癌前病变风险.方法 采用HPV-DNA核酸扩增及导流杂交技术,对7 234例来我院就诊的宫颈异常患者,进行HPV21种亚型的基因检测和宫颈液基薄层细胞学（TCT）检测,对细胞学检测结果为非典型鳞状细胞（ASCUS）以上和/或HPV-DNA检测阳性的患者,行活组织病理检查,对HPV感染后患宫颈癌及癌前病变风险进行分析.结果 HPV总感染率为27.37%,检出率前四位依次是HPV 16型6.97%（504/7 234）、52型5.68%（411/7 234）、58型5.27%（381/7 234）和33型3.33%（241/7 234）,其中高危型病毒（HR-HPV）感染占78.16%（2147/2747）.宫颈癌患者HPV的检出率为73.33%（33/45）.单型HPV感染后患轻度鳞状上皮内瘤变（LSIL）及高度鳞状上皮内瘤变（HSIL）和宫颈癌的风险分别是HPV阴性者的4.055倍（95% CI 2.528～6.505）和5.103倍（95% CI 3.838～6.786）,多型混合HPV感染后患宫颈LSIL及HSIL和宫颈癌的风险分别是HPV阴性者的7.313倍（95% CI 4.314～12.397）和7.550倍（95%CI 5.395～10.564）.结论 单型HPV感染致宫颈HSIL或宫颈癌的风险是HPV阴性者的5.1倍,多型混合HPV感染致宫颈HSIL或宫颈癌的风险是HPV阴性者的7.6倍.     

血清中葡萄糖-6-磷酸异构酶抗原的检测在类风湿性关节炎中的意义

目的:探讨葡萄糖-6-磷酸异构酶(GPI)检测、及与抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体、类风湿因子(RF)联合检测在RA诊断中的价值。方法:用ELISA双抗体夹心法检测RA组、OA组和正常对照组GPI、抗CCP抗体和RF水平。结果:RA组GPI(1.9±1.3)mg/L、OA组(0.22±0.08)mg/L(P<0.01)、正常对照组(0.14±0.07)mg/L(P<0.01);GPI在RA活动组和非活动组差异有统计学意义(P<0.01);同时其对RA的灵敏度、特异度均高于抗CCP抗体、RF。经pearson检验,GPI与RA病人DAS28评分正相关(r=0.456,P<0.01)。结论:血清GPI对诊断RA、尤其是活动期RA有相对较高灵敏度和特异度、可作为RA诊断和评估的实验室指标。     

细胞间黏附分子-1基因多态性与类风湿关节炎的关系

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是滑膜组织中以滑膜细胞增生和炎症细胞的聚集为特征的慢性自身免疫性疾病,易感基因的研究有助于弄清RA的发病机制,并将可能成为RA的诊断、治疗和判断预后的一个有效指标.免疫球蛋白超家族中的细胞间黏附分子-1(ICAM-1)在炎症细胞的聚集和渗透中起着重要作用.有关研究显示ICAM-1基因多态性与多种免疫性疾病的发生相关,包括多发性硬化、炎性肠病、白塞病等[1-3].本研究旨在探讨中国汉族人群ICAM-1基因多态性与RA的相关性,从而为RA的发病倾向性提供理论依据.     

细胞间黏附分子-1基因K469E多态性与类风湿性关节炎的关系

目的 探讨细胞间黏附分子-1(intercelluhr adhesion molecul-1,ICAM-1)基因K469E多态性与类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的关系.方法 对275例类风湿性关节炎患者和254名体检健康者作为对照组进行研究.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析ICAM-1基因K469E的多态性.结果 RA组K469E位点KK、KE和EE基因型频率为0.535、0.411和0.054;健康对照组K469E位点KK、KE和EE基因型频率为0.512、0.437和0.051.RA组K469E基因型频率与健康对照组相比差异无统计学意义(x2=0.371,P=0.831).RA组K等位基因频率(0.74)与健康对照组(0.73)相比差异无统计学意义(x2=0.127,P=0.721,OR=1.051,95%CI为0.800～1.381),在RA组中KK+KE基因型频率与对照组相比,差异无统计学意义(P=0.863,OR=0.935,95%CI为0.436～2.005).结论 ICAM-1基因K469E多态性分布与RA的易感性无明显相关性.

Abstract：

Objective To investigate the association of the intercellular adhesion molecule-1 gene (ICAM-1)K469E polymorphism and rheumatoid arthritis (RA). Methods Two hundred and seventy five patients with RA and 254 healthy individuals were collected and enrolled in the study. The K469E polymorphism of ICAM-1 gene was analyzed by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). Results The genotype frequencies of KK, KE and EE of K469E polymorphism were 0. 535,0.411 and 0. 054 respectively in the RA patients, and 0. 512,0. 437 and 0. 051 respectively in the healthy individuals, and there was no significant difference between the two groups (x2 =0. 371,P=0. 831). The frequencies of the K469 allele were 0. 74 and 0. 73 in the RA patients and the controls respectively (x2 = 0. 127, P = 0. 721, OR = 1.051,95 % CI: 0. 800-1. 381 ). No significant difference was observed in KK+KE genotype frequencies between the two groups (P=0. 863), with an odds ratio of 0. 935 (95% CI: 0. 436-2.005). Conclusion The K469E polymorphism of the ICAM-1 gene was not associated with the susceptibility of rheumatoid arthritis.     

甲状腺激素对糖化白蛋白作用的研究

目的 评价甲状腺激素对糖化白蛋白（GA）的影响.方法 选择32例甲状腺功能亢进初发病患者作为甲亢组,7例甲状腺功能减退初发病患者作为甲减组,17例健康体检者作为对照组,采用酶法检测GA、餐后2h血糖（2hBG）,采用化学发光酶免疫分析法检测促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）,统计分析TSH、FT4、FT3与GA的相互关系.结果 甲亢组GA水平[（10.4±1.82）%]较对照组[（12.0±1.13）%]低,甲减组GA水平[（14.6±3.01）%]较对照组[（12.0±1.13）%]高,差异均有统计学意义（均P＜0.01）.血清GA水平与TSH水平正相关（r=0.39,P＜0.01）;与FT3、FT4水平负相关（r =-0.512,P＜0.01;r =-0.619,P＜0.01）.结论 甲状腺激素负调节GA水平;GA检测应考虑甲状腺激素的影响.     

评价糖化白蛋白在糖尿病患者短期血糖监测中的价值

目的 评价糖化白蛋白(GA)在糖尿病(DM)患者诊治中的临床价值.方法 选取30例DM住院患者,每天检测7个时间点的血糖(BG)值,并于入院后0,1,2周,同时检测GA值和糖化血红蛋白(HbA1c)值,研究GA与平均血糖的相关性及对比HbAlc对血糖变化的敏感性;同期选取115名健康体检者,测定其GA值及其影响因素.结果 糖尿病患者的GA与HbA1c、平均血糖(MBG)及空腹平均血糖(MFBG)呈显著正相关;而与餐后2 h平均血糖(2hPBG)无显著相关性;GA、HbA1c均在2周的治疗过程中逐渐下降,GA下降趋势更明显,GA/HbA1c比值逐渐下降.结论 CA能较好的反映DM患者过去2周的平均血糖水平,GA较HbA1C敏感而较血糖稳定.     

抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体与类风湿关节炎病情活动度及关节损害的关系探讨

目的:分析抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体对类风湿关节炎(RA)的诊断和评估意义,探讨抗CCP抗体与RA的病情活动度、关节侵蚀的关系。方法:用ELISA检测32例RA患者血清和关节液中的抗CCP抗体,并测定类湿因子(RF),记录RA患者的一些临床参数。对检测结果及临床参数进行统计分析。结果:抗CCP抗体阳性组与阴性组相比,年龄、关节肿胀个数、关节疼痛个数、DAS28、血沉及CRP等没有显著性差异(P0.05);类风湿因子的阳性率在两组间的差异有统计学意义(P0.05)。抗CCP抗体与年龄、关节肿胀个数、关节疼痛个数、DAS28、ESR和CRP等相关无显著性差异;抗CCP抗体与RF因子呈明显相关(r=0.639,P=0.001)。DAS28评分与关节肿胀个数、关节疼痛个数、DAS28、ESR和CRP显著相关,与年龄因素呈正相关,与类风湿因子的相关无统计学意义。结论:抗CCP抗体对RA的预后有一定的评估作用。