孕期大气细颗粒物PM2.5暴露及对早产的影响研究

目的 探讨空气中粒径≤2.5μm的颗粒物(PM_2.5)对早产的影响情况。方法 以受孕日期在2013年1月1日至12月31日之间、山西医科大学第一医院妇产科分娩的太原市区1882例产妇作为研究对象。按照WHO对早产的定义,将研究对象分为早产组和足月产组,关联性分析时再将早产组分为轻度早产组、早期早产和极早早产组。收集其一般人口学特征资料、健康状况、分娩情况、家庭准确住址等资料;收集太原市8个监测点2013年1月1日至2014年10月10日PM_2.5日平均浓度,根据反距离加权法计算孕妇孕期每天PM_2.5暴露浓度,通过多因素非条件logistic回归模型分析PM_2.5对早产的影响情况。结果 1839例产妇的早产发生率为8.21%(151/1839)。调整孕妇年龄、孕妇文化程度、孕前BMI等因素后结果显示,在分娩前第2周PM_2.5浓度暴露值每增加10μg/m³,早产风险增加8.7%(OR=1.087,95%CI:1.001~1.182),轻度早产风险增加9.9%(OR=1.099,95%CI:1.007~1.200)。分娩前第2周孕妇处于PM_2.5高水平环境(≥75μg/m³)中,早产风险增加0.8%(OR=1.008,95%CI:1.000~1.017),轻度早产风险增加1.0%(OR=1.010,95%CI:1.001~1.018)。结论 孕妇在孕晚期尤其是在分娩前半个月,PM_2.5高浓度暴露会导致早产风险增加。     

HBsAg阳性母亲妊娠中晚期服用替比夫定对婴儿乙型肝炎疫苗无/弱应答的影响

目的 检测新生儿外周血干扰素-γ（IFN-γ）和白介素-10（IL-10）含量,探讨HBsAg阳性母亲妊娠中晚期服用替比夫定对婴儿乙型肝炎（乙肝）疫苗无/弱应答的影响。方法 采用双向性队列研究方法,选择2011年7月至2013年1月在太原市第三人民医院产科分娩的321对HBsAg阳性孕妇及新生儿,根据HBsAg阳性孕妇妊娠中晚期替比夫定服用情况将其分为服药组和未服药组,对新生儿全程接种乙肝疫苗并随访至12月龄。采用电化学发光法（ECLIA）和荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）分别检测母亲、新生儿及婴儿外周血HBV血清学标志物与HBV DNA,ELISA检测新生儿外周血IFN-γ、IL-10含量。结果 乙肝疫苗无/弱应答率为17.99%。非条件logistic回归显示,HBsAg阳性母亲妊娠中晚期服用替比夫定是婴儿乙肝疫苗无/弱应答的保护因素（aRR=0.119,95%CI：0.014~0.974）;以新生儿血清IFN-γ、IL-10含量中位数为界分为高含量组与低含量组,研究发现服药组发生新生儿血清IFN-γ、IL-10高含量的可能性较大（aRR=8.684,95%CI：1.977~38.140;aRR=5.330,95%CI：1.278~22.236）,新生儿血清IFN-γ、IL-10高含量组发生乙肝疫苗免疫无/弱应答的可能性较小（aRR=0.300,95%CI：0.105~0.857;aRR=0.104,95%CI：0.030~0.354）。结论 HBsAg阳性母亲妊娠中晚期服用替比夫定发生婴儿乙肝疫苗无/弱应答的可能性较小,其可能通过促进新生儿IFN-γ和IL-10分泌来降低婴儿乙肝疫苗无/弱应答发生风险。     

新生儿HBV血清标志物及免疫状态与乙型肝炎疫苗无/弱应答的关系

目的 探讨新生儿HBV血清标志物及免疫状态对乙型肝炎（乙肝）疫苗无/弱应答的影响。方法 选择2011年7月至2013年7月太原市第三人民医院妇产科HBsAg阳性孕产妇及其足月新生儿386对,按我国0-1-6月免疫接种程序对新生儿进行乙肝疫苗接种并随访至12月龄。采用化学发光法检测孕产妇、新生儿及其12月龄（婴儿）的外周血HBV血清标志物HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe和抗-HBc水平;利用流式细胞术及ELISA检测新生儿及婴儿的外周血TLR3蛋白表达量及T淋巴细胞亚群、B淋巴细胞、树突状细胞（DCs）数量和Th1/Th2型细胞因子水平。结果 新生儿HBV血清标志物以“HBeAg⁺抗-HBe⁺”、“HBsAg⁺HBeAg⁺抗-HBe⁺”、“HBsAg⁺”和“HBV血清标志物全阴,HBVM^-”为主;“HBeAg⁺抗-HBe⁺”模式下婴儿乙肝疫苗无/弱应答率为5.2%,低于其他3种模式的20.0%、40.0%和22.5%。4种主要HBV血清学模式下婴儿的CD₄⁺ T淋巴细胞和CD₈⁺ T淋巴细胞数量、新生儿及婴儿IL-6水平差异有统计学意义。“HBeAg⁺抗-HBe⁺”模式下新生儿及婴儿的IL-6水平均高于“HBVM^-”模式;新生儿及婴儿的IL-6水平均与抗-HBs水平呈正相关;血清IL-6水平>1 112.0 pg/ml的新生儿发生乙肝疫苗无/弱应答的风险下降了61.4%（OR=0.386,95% CI：0.266～0.561,P<0.001）。结论 新生儿“HBeAg⁺抗-HBe⁺”模式及高水平IL-6者的乙肝疫苗无/弱应答率较低,新生儿各血清学标志物组合模式与免疫状态的关系有待进一步研究。     

以岗位胜任力为导向的生理学混合式教学实践

为在生理学教学中探索如何更好培养与提升学生岗位胜任力,课题组参照对分课堂教学法及翻转的布卢姆教育目标分类法,构建了一种以章节知识教学案例+执业医师考试大纲为两轴,将教学环节模块化,按“5+30+10”的教学流程重构教学过程的教学模式。经过实践及调研,同时相关院校专家及同行认为,该教学模式在以培养与提升学生岗位胜任力为导向的基础医学课程教学中有借鉴意义,值得推广。     

综合应用统计软件及考试的教育测量学理论对生理学课程考试量化分析与评价

为进一步激发考试对教学的指挥棒作用,课题组通过对某医学院生理学试卷、试题及成绩,应用统计学软件及考试的教育测量学理论,系统分析与评价后,建立了一套科学的点对点课程考核及成绩分析指标体系。经实践,同时相关院校专家及同行评估,均认为该指标体系对于推进课程考核的改革与研究,实现精准化管理与教学,具有一定理论依据和方向指导意义。     

HBsAg阳性母亲HBeAg状态和分娩方式对HBV宫内传播的影响及交互作用

目的 了解HBsAg阳性母亲HBeAg状态与分娩方式对新生儿HBV宫内传播的影响及交互作用。方法 采用病例对照研究的方法,选择2011年7月至2013年1月在太原市第三人民医院妇产科分娩的344对HBsAg阳性孕妇及其新生儿,收集其一般人口学特征及分娩情况等资料,采用电化学发光法(ECLIA)和荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)分别检测母亲及新生儿血清HBV标志物与HBV DNA,根据新生儿是否有HBV宫内传播分为病例组(42例)和对照组(302例)。采用单因素χ²检验和非条件logistic回归分析,探讨母亲HBeAg状态和分娩方式对HBV宫内传播的影响及交互作用。结果 344例HBsAg阳性母亲新生儿HBV宫内传播率为12.21%(42/344),母亲HBeAg阳性和阴性两组新生儿HBV宫内传播率分别为18.52%(30/162)和6.59%(12/182),阴道产和剖宫产两组新生儿HBV宫内传播率分别为22.22%(34/153)和4.19%(8/191)。非条件logistic回归分析显示,HBeAg阳性母亲所生新生儿发生HBV宫内传播的风险是HBeAg阴性母亲所生新生儿的3.003倍(OR=3.003,95%CI:1.368~6.593),分娩方式为阴道产时新生儿发生HBV宫内传播的风险是剖宫产的7.333倍(OR=7.333,95%CI:3.108~17.302)。母亲HBeAg状态和分娩方式存在相加交互作用,其超额相对危险度(RERI)、交互作用归因比(AP)和交互作用指数(SI)分别为14.229(95%CI:-8.479~36.938)、0.587(95%CI:0.271~0.903)和2.579(95%CI:1.100~6.047),但不存在相乘交互作用(OR=1.084,95%CI:0.720~1.632)。结论 母亲HBeAg阳性和阴道产可能是新生儿HBV宫内传播的危险因素,母亲HBeAg状态与分娩方式存在相加交互作用。建议HBeAg阳性母亲行剖宫产的方式结束分娩。     

HBsAg阳性母亲HBV感染状况与婴儿乙肝疫苗无/弱应答的关系

目的 分析HBsAg阳性母亲HBV感染状况与婴儿乙肝疫苗无/弱应答的关系。方法 2011年6月至2013年7月采用前瞻性研究的方法选择225对HBsAg阳性母亲及其新生儿作为研究对象,新生儿按0-1-6免疫接种程序接种乙肝疫苗并随访至婴儿1周岁,采用电化学发光免疫分析法和荧光定量PCR检测母亲及婴儿外周血HBV血清学标志物和HBV DNA载量。结果 HBsAg阳性母亲共检测出6种HBV感染模式,常见模式"HBsAg（+）、HBeAg（+）、抗-HBc（+）"（模式一）与" HBsAg（+）、抗-HBe（+）、抗-HBc（+）"（模式二）所占比例最多（92.5%,208/225）;母亲HBV感染为模式一时,婴儿乙肝疫苗无/弱应答率（11.3%）低于母亲HBV感染为模式二时的婴儿无/弱应答率（23.4%）,差异有统计学意义（χ²=4.80,P=0.029）,随着母亲HBeAg水平的升高,婴儿乙肝疫苗无/弱应答率呈现下降趋势（χ²=4.86,P=0.028）;经非条件logistic回归模型控制其他因素影响后结果显示,母亲HBeAg与降低婴儿乙肝疫苗无/弱应答发生风险有关（OR=0.598,95%CI：0.378~0.947）;HBsAg阳性母亲HBV DNA阳性率为54.2%,未发现母亲HBV DNA阳性与其婴儿乙肝疫苗无/弱应答率有关（χ²=0.22,P=0.640）。结论 HBsAg阳性母亲HBV感染模式以"HBsAg（+）、HBeAg（+）、抗-HBc（+）"与"HBsAg（+）、抗-HBe（+）、抗-HBc（+）"模式为主,且该2种模式下婴儿乙肝疫苗免疫应答情况有所不同;母亲HBeAg可能是其婴儿乙肝疫苗无/弱应答的保护因素;尚未发现HBsAg阳性母亲HBV DNA与婴儿乙肝疫苗无/弱应答有关联。     

白介素-6和白介素-12在HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗免疫应答中的作用

目的 探讨白介素-6（IL-6）和白介素-12（IL-12）在HBsAg阳性母亲婴儿乙型肝炎（乙肝）疫苗免疫应答中的作用。方法 收集91例HBsAg阳性孕妇足月分娩的新生儿并对其随访至12月龄。采用荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）和化学发光免疫试验（CLIA）检测新生儿及婴儿外周血HBV DNA及HBV血清学标志物;利用ELISA检测新生儿及婴儿外周血IL-6和IL-12的水平。结果 91例婴儿中,乙肝疫苗无/弱应答率为35.16%（32/91）。无/弱应答组在新生儿期和婴儿期IL-6水平均低于强应答组,而IL-12水平均高于强应答组,差异均有统计学意义（均P<0.01）。从新生儿期到婴儿期,无/弱应答组及强应答组的IL-6水平均升高,而IL-12水平均降低,其变化在两组间差异均有统计学意义（均P<0.01）。进一步分析发现,婴儿抗-HBs水平与新生儿期及婴儿期IL-6呈正相关（r_s=0.70、0.79,均P<0.01）,与IL-12呈负相关（r_s=-0.71、-0.72,均P<0.01）。从新生儿期到婴儿期,IL-6升高程度与婴儿抗-HBs水平呈正相关（r_s=-0.74,P<0.01）,IL-12的降低程度与婴儿抗-HBs水平存在负相关（r_s=-0.42,P<0.01）。新生儿期和婴儿期IL-6与IL-12间均呈负相关（r_s=-0.68、-0.70,均P<0.01）。结论 IL-6可能促进HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗免疫应答,而IL-12则可能抑制免疫应答,IL-6与IL-12共同影响HBsAg 阳性母亲婴儿对乙肝疫苗的免疫应答。     

HBsAg阳性母亲所生婴儿乙型肝炎疫苗无/弱应答的影响因素研究

目的 探讨HBsAg阳性母亲所生婴儿乙型肝炎（乙肝）疫苗无/弱应答的影响因素。方法 收集2011年7月至2013年1月在太原市第三人民医院妇产科分娩的HBsAg阳性母亲及其新生儿286对,按我国0-1-6月免疫接种程序对新生儿进行乙肝疫苗接种并随访至12月龄。检测母亲、新生儿及婴儿外周血HBV血清标志物及HBV DNA;探讨HBsAg阳性母亲所生婴儿乙肝疫苗无/弱应答的影响因素。结果 286例婴儿中,乙肝疫苗无/弱应答率为18.53%（53/286）。非条件logistic回归显示,母亲HBV DNA ≥ 1×10⁷ copies/ml时其婴儿发生乙肝疫苗无弱应答的风险是HBV DNA阴性的2.592倍（OR=2.592,95%CI：1.121~5.996）;分娩方式为阴道产时其婴儿发生乙肝疫苗无/弱应答的风险是剖宫产的1.932倍（OR=1.932,95%CI：1.021~3.654）。二者既不存在相乘交互作用（OR=1.055,95%CI：0.209~5.321）,也不存在相加交互作用（RERI=1.617,95%CI：-4.038~7.272;AP=0.364,95%CI：-0.527~1.225;SI=1.195,95%CI：0.270~13.135）。将母亲HBV DNA分组后,剖宫产与阴道产对婴儿发生乙肝疫苗无/弱应答之间差异无统计学意义。结论 HBsAg阳性母亲HBV DNA ≥ 1×10⁷ copies/ml时,其婴儿易发生乙肝疫苗无/弱应答。