lncRNA BCYRN1在结外NK/T细胞淋巴瘤糖酵解激活中的作用及其机制研究

目的 探讨长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）BCYRN1在结外NK/T细胞淋巴瘤（extranodal NK/T- cell lymphoma,ENKTCL）糖酵解激活中的作用及其机制。方法 收集2010—2021年于首都医科大学附属北京同仁医院诊治的236例ENKTCL患者信息,分析空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）与无疾病进展生存（progression-free survival,PFS）的相关性;采用qRT-PCR检测32例初诊ENKTCL患者组织中的BCYRN1含量并分析其与PFS的相关性。利用质粒转染法构建过表达BCYRN1（OE-BCYRN1组）和干扰BCYRN1（shBCYRN1组）的ENKTCL SNK-6细胞株,采用Screen QuestTM比色法检测葡萄糖摄取能力,用乳酸检测试剂盒检测乳酸的生成能力;采用qRT-PCR和Western blot法检测糖酵解关键分子PKM2、HIF-1α、SLC2A1、LDHA和PDK1的表达水平;分别添加蛋白合成抑制剂、溶酶体抑制剂或激活剂后观察BCYRN1对PKM2稳定性的影响。采用RNA pull-down和RNA结合蛋白免疫沉淀（RIP）实验判断BCYRN1与PKM2相互作用的模式。结果 236例ENKTCL患者中,高血糖组（FBG>5.6 mmol/L）49例,正常血糖组（FBG≤5.6 mmol/L）187例,高血糖组5年PFS率低于低血糖组（32.1% vs 63.7%,P<0.001）;BCYRN1高表达组3年PFS率低于低表达组（26.1% vs 82.5%,P=0.014）。干扰BCYRN1后,ENKTCL SNK-6细胞对葡萄糖的摄取量和乳酸生成水平均显著降低（均P<0.05）;过表达BCYRN1后,糖酵解关键分子PKM2、HIF-1α、SLC2A1、LDHA和PDK1的表达量均显著升高（均P<0.05）。应用蛋白合成抑制剂（放线菌酮）分别处理SNK-6细胞3 h和6 h后,OE-BCYRN1组中PKM2的降解比例均显著低于OE-CTRL组（均P<0.05）,而shBCYRN1组中PKM2的降解比例均显著高于shCTRL组（均P<0.05）。经溶酶体抑制剂（Leupeptin）处理后shBCYRN1+Leupeptin组的PKM2降解比例明显下降（P<0.01）;经溶酶体激活剂（6-Aminonicotinamide,6-AN）处理后OE-BCYRN1+6-AN组的PKM2降解比例显著增加（P<0.001）。RNA pull-down和RIP实验显示BCYRN1基因可与PKM2蛋白发生直接相互作用。结论 BCYRN1可能通过溶酶体途径上调PKM2表达而激活ENKTCL糖酵解途径。     

云南省一起疑因饮用受污染的井水导致甲型肝炎爆发的调查

目的对云南省富宁县某中学甲型肝炎(甲肝)爆发进行调查,查找危险因素和传播途径,提出针对性预防措施。方法通过制定病例定义,查阅村诊所、乡卫生院、县医院门诊记录,对学校师生开展症状筛查,进行病例搜索。开展病例对照研究,比较病例组和对照组(同班级、同性别无症状学生中随机选取)的危险因素暴露情况。结果共搜索到104例甲肝,其中学生103例,罹患率5.67%;教师1例,罹患率为0.83%。流行曲线呈现点源暴露模式。病例对照研究显示,饮用生井水[比值比(Odds Ratio,OR)=8.35,95%可信区间(Confidence Interval,CI)=4.19~16.85]和用井水漱口(OR=2.70,95%CI=1.22~5.99)是发病的危险因素。采集的井水样本检测菌落总数8180菌落形成单位/毫升(ml),总大肠菌群1600最大可能数/100ml。结论本次甲肝爆发可能系饮用或使用了被污染的自备井水所导致。建议学校改用经过统一消毒的管网自来水,卫生和教育部门应加强学校饮水的卫生监督和管理。     

CAR-T细胞治疗面临的挑战及解决思路

嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell,CAR-T）免疫疗法是近年来发展迅速的一种新型细胞疗法,在多种复发或难治性血液系统肿瘤治疗中取得了巨大成功。然而大量临床研究显示CAR-T细胞治疗后可出现不同程度的毒副作用,且部分患者缓解后再次复发。因此,了解CAR-T疗法面临的挑战,寻找克服局限性的办法,对充分发挥CAR-T细胞潜能具有重要意义。本文就CAR-T细胞的基本结构与功能及其在血液系统恶性肿瘤中的应用及面临的挑战进行综述。     

真武汤加减治疗糖尿病肾性水肿浅析

目的分析真武汤加减对糖尿病肾性水肿的疗效。方法通过回顾性总结历代医家对消渴水肿治疗方法评析真武汤的应用。结果真武汤加活血化瘀药物对水肿在历代医家治疗中得以论证。结论真武汤中温阳、健脾、利水与活血化瘀法并用,意在温肾助阳以化气行水,化瘀降浊,对糖尿病肾病水肿疗效显著。     

妇人脏躁与百合病异病同治案

“脏躁”与“百合病”相似。脏躁乃情志抑郁,五志化火,脏阴被耗。“百合病者,百脉一宗,悉致其病也。”均属于现代医学抑郁证的范畴,其病因多为情志不舒、气机郁滞,宜理气开郁、调畅气机,临床多用逍遥散合百合方治疗肝气郁滞、心神失养导致的脏躁证,功能疏肝解郁,宁心安神,效果显著。现拾取验案2则,通过阐述陈大权教授应用逍遥散合百合方异病同治的经验,解析其辨治策略,以供同道参考。