模拟高原低氧对大鼠皮质和海马神经颗粒素表达的影响

目的:分析高原低氧环境对大鼠大脑皮质、海马神经颗粒素表达的影响以及与学习记忆的关系。方法:实验于2005-01/07在中国协和医科大学基础医学院病理生理学系实验室进行。取成年健康雄性Wistar大鼠20只,随机分成对照组和模拟高原低氧组,每组10只。置于模拟海拔5000m高度的低压舱内4周,复制慢性高原低氧动物模型。低氧结束后进行Morris水迷宫实验,测试大鼠空间学习记忆能力的改变。采用反转录-聚合酶链反应和Westernblot方法分别检测皮质和海马中神经颗粒素mRNA水平和蛋白水平的表达。结果:大鼠20只全部进入结果分析,无脱失值。①模拟高原低氧组的逃避潜伏期明显低于对照组,差异有显著性[(32.70±5.01),(51.30±7.11)s,t=6.76,P<0.01]。②神经颗粒素mRNA在大鼠皮质、海马中均有表达。与对照组相比,皮质组织中神经颗粒素mRNA在4周低氧后明显下降,差异有显著性[(1.39±0.19),(0.98±0.20),t=3.351,P<0.01],而海马中组织内神经颗粒素mRNA的水平与对照组接近,差异无显著性[(1.33±0.42),(1.16±0.27),P>0.05]。③两组大鼠皮质,海马的神经颗粒素均有表达,慢性低氧后模拟高原低氧组皮质中神经颗粒素比对照组明显降低,差异有显著性[(96.32±7.50),(57.23±13.41),t=7.307,P<0.01]。而海马中神经颗粒素在两组间未见明显变化[(53.29±8.33),(42.49±19.19)P>0.05]。结论:模拟高原低氧环境使大鼠空间学习记忆能力明显下降,大脑皮质中神经颗粒素mRNA水平和蛋白水平显著降低,而海马中则无明显变化。高原低氧环境下大鼠空间学习记忆能力的下降,可能与皮质中神经颗粒素表达的减少有关。     

植物雌激素α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠凝血及纤溶功能的影响与补充外源性17β-雌二醇的比较

背景天然植物雌激素α-玉米赤霉醇具有与雌激素类似的抗动脉粥样硬化作用,且副作用明显低于雌激素,有一定的应用前景. 目的探讨补充外源性17β-雌二醇及植物雌激素α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠凝血及纤溶功能的影响,并对二者的药物作用进行比较分析. 设计观察对比实验. 单位首都医科大学病理生理学教研室和中国医学科学院中国协和医.科大学基础医学研究所病理生理学系. 材料实验于2003-07/09在首都医科大学实验动物科学部完成.选择36只12周龄健康雌性Wistar大鼠,体质量(250±10)g,清洁级,随机分为4组,假手术对照组、去卵巢组、去卵巢+17β-雌二醇组及去卵巢+α-玉米赤霉醇组各9只. 方法假手术对照组开腹而不摘除卵巢.去卵巢组在无菌条件下摘除双侧卵巢复制去卵巢动物模型.去卵巢+17β-雌二醇组和去卵巢+α-玉米赤霉醇组分别在去卵巢14 d后肌注17β-雌二醇(1 mg/kg)和α-玉米赤霉醇(1mg/kg),3 d注射1次,共35 d.实验结束后大鼠经颈总动脉采血,分离血浆备用.用凝固法测定血浆凝血酶原时间及活化部分凝血活酶时间.用全自动生化分析仪测定血浆纤维蛋白原水平.用酶联免疫吸附法测定血浆组织因子水平.组织型纤溶酶原激活剂及纤溶酶原激活剂抑制物活性测定均采用发色底物法.同时分离子宫,计算子宫质量与体质量的比值. 主要观察指标①血浆凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、血浆纤维蛋白原水平、血浆组织因子水平、组织型纤溶酶原激活剂活性及纤溶酶原激活剂抑制物活性.②子宫质量/体质量的比值. 结果36只大鼠全部进入结果分析.①凝血酶原时间变化去卵巢组显著短于假手术对照组(P＜0.01);补充17β-雌二醇和补充α-玉米赤霉醇后长于去卵巢组(P＜0.05～0.01).②纤维蛋白原和组织因子水平变化去卵巢组显著高于假手术对照组(P＜0.05～0.01);补充17β-雌二醇和补充α-玉米赤霉醇后低于去卵巢组(P＜0.05～0.01).③组织型纤溶酶原激活剂活性变化去卵巢组显著低于假手术对照组[(0.33±0.33)μkat/L,(4.00±1.50)μkat/L,(q=9.43,P＜0.01)].补充17β-雌二醇和补充α-玉米赤霉醇后[(1.83±0.67)μkat/L,(1.17±0.83)μkat/L]显著高于去卵巢组(q=13.30,P＜0.01;q=5.00,P＜0.05).④纤溶酶原激活剂抑制物活性变化去卵巢组显著高于假手术对照组[2.33±0.67)μkat/L,(1.17±0.33)μkat/L,(q=10.5,P＜0.01)].⑤子宫质量/体质量比值去卵巢+α-玉米赤霉醇组明显低于去卵巢+17β-雌二醇组[0.66,1.96,(q=14.67,P＜0.01)]. 结论补充外源性17β-雌二醇或α-玉米赤霉醇后,均可使去卵巢大鼠重新建立起凝血-纤溶的动态平衡,表明α-玉米赤霉醇具有同17β-雌二醇相似的心血管保护作用,且其致子宫增生的副作用明显小于17β-雌二醇,是一种有一定应用前景的雌激素替代药物.     

丹参提取物单体对肿瘤坏死因子诱导内皮细胞组织因子表达的干预作用

背景目前认为肿瘤坏死因子-α(TNF-α)可诱导人内皮细胞(HUVECs)组织因子基因的表达,而丹参提取物单体(764-3)对其干预作用如何?其机制有待于进一步探讨.目的研究764-3对TNF-α诱导HUVECs组织因子基因表达的干预作用,及单个内皮细胞内游离钙([Ca2+]1)水平的影响,以探讨764-3对防止心血管血栓栓塞性疾病的可能机制.设计随机对照的实验研究.单位协和医科大学基础医学研究所病理生理学系的实验室.材料实验于1998-05/1999-09在中国医学科学院,中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系实验室完成.脐带取自北京妇产医院.干预进行体外培养ECV304细胞株和人脐静脉内皮细胞,采用限制性内切酶法构建含有人TF基因不同上游调控序列的荧光素酶报告基因质粒,经脂质体法转染内皮细胞,用TNF-α(100 U/mL)及764-3(30 mg/L)处理细胞.主要观察指标测定细胞裂解物中荧光素酶及β半乳糖苷酶的活性.以Fluo-3/AM为荧光指示剂,用激光共聚焦显像系统观测[Ca2+]i的改变.结果在TF基因上游序列-244/+121 bp存在下,TNF-α可使转染内皮细胞荧光素酶表达量较对照组明显增加,764-3使这种增加有所降低(P＜0.05).而-111/+121 bp存在时,TNF-α组较对照组荧光素酶表达量无明显差异,均比-244/+121 bp存在时明显降低,此时,764-3并未引起荧光素酶表达量明显改变.激光扫描共聚焦显像,TNF-α可引起人内皮细胞[Ca2+]i持续缓慢升高,加入764-3后[Ca2+]i迅速大幅度降低,逐渐恢复到基线水平.结论764-3可抑制TNF-α诱导的HUVECs TF基因表达的增强,这种作用依赖于该基因上游序列-244/+121 bp的存在,推测胞内游离钙离子可能参与此抑制作用.     

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目的调查四川省藏族儿童青少年肥胖指标体重指数(BMI)、腰围(WC)、腰臀比(WHR)、腰围身高比(WhtR)与血压、血脂,并对其相关性进行分析。方法采用多阶段、分层、整群随机抽样的方法,选取2007年10月调查的四川省阿坝自治州松潘县藏族儿童青少年818名资料完整者进行数据分析。测量计算BMI、WC、WHR、WhtR,并分别检测收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)以及低密度脂蛋白(LDL-C)的血清浓度,并进行相关性分析。结果女童超重肥胖率(12.78%)高于男童(3.30%),男童和女童超重肥胖组的血压、血脂与同性别BMI正常组相比差异有统计学意义。对血压、血脂与年龄、肥胖指标进行不同性别单因素相关性分析显示,男童和女童的BMI和WC均与SBP、DBP呈正相关。血脂四项与肥胖指标有不同程度的相关性。结论四川省藏族儿童青少年的BMI、WC、WHR、WhtR和血压、血脂存在不同程度的性别、年龄差异,尤其体现在16～17岁年龄组。监测儿童青少年期的BMI、WC和WhtR对于血压和血脂的控制和维持具有重要意义。     

黑龙江省汉族及朝鲜族成年人血压的差别及相关因素分析

目的 比较黑龙江省汉族与朝鲜族血压差别,分析血压差别相关因素.方法 采用BIOZ.com<'TM>心功能监测仪检测1247名汉族和676名朝鲜族19～80岁人群体循环血管阻力(SVR)、血压等指标.采取生化方法检测血脂血糖.用SPSS16.0统计结果.结果 民族(汉为1,朝鲜为2)与收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、血糖(CLU)、Ca2+正相关.排除性别、年龄和BMI影响后,朝鲜族收缩压/舒张压比汉族高3.73/3.54 mmHg.单因素回归分析:TG、LDL、GLU和Ca<'2>+分别引起朝-汉之间SBP/DBP差别变化达-0.5%/0.5%、-36.1%/-61.7%、-74.6%/-83.0%和-71.4/-81.6%.结论 血脂、血糖及血钙水平差别在两民族血压差别中起重要作用.     

贵州地区汉族居民糖尿病患病情况及相关危险因素研究

目的 了解贵州地区汉族居民空腹血糖水平,分析糖尿病相关危险因素。方法 采用多阶段整群抽样方法,选取20～80岁汉族居民进行调查。调查内容包括问卷调查、体格检查和实验室检测。比较城乡不同年龄、性别人群空腹血糖水平和糖尿病相关危险因素。结果 共纳入研究对象2 967人,城镇居民空腹血糖平均值高于农村(5.21 mmol/L vs. 5.03 mmol/L,P< 0.001),男性高于女性(5.23 mmol/L vs. 5.09 mmol/L,P=0.003),血糖水平有随年龄增长的趋势(P< 0.001)。城镇居民糖尿病标化患病率为6.01%(粗率7.45%),其中男性显著高于女性(P< 0.001),随年龄增长患病率升高。农村居民标化患病率为3.47%(粗率3.77%),性别差异无统计学意义,随年龄增长患病率升高。相同年龄性别下,≥40岁城镇居民患病率高于农村居民。糖尿病患者中知晓率为56.59%,治疗率为84.47%,控制率为41.38%。多因素分析显示,男性发病风险高于女性、年龄≥40岁发病风险升高、有糖尿病家族史、经常进行身体锻炼、高血压、高甘油三酯者糖尿病的发病风险增加。结论 贵州汉族居民糖尿病患病率较高,城乡患病率差异大,半数以上糖尿病患者治疗后血糖未达到控制水平,糖尿病知晓率、治疗率及控制率仍需进一步提高。     

三省区10052名正常成年群体心理健康状况及与1986年常模数据的比较

目的：观察中国正常成年人群的心理健康状况并与1986版常模数据进行比较，同时评价症状自评量表的信度。方法：采用分层二阶段整群抽样的原则，对源自中国人生理、心理常数课题组2002／2004期间进行的河北省、浙江省和广西壮族自治区三省区10个城市70个调查现场的中国正常人群的生理常数调查，以省、自治区作为主层，城市和农村为2个分层，每个主层各整群抽取若干个社区和村，以抽到的社区和村的所有符合条件的正常成年人作为心理健康状况的调查对象。采用自制的一般人121学特征问卷和症状自评量表对三省区的10052各正常成年人进行调查。一般人口学特征问卷内容包括年龄、性别、职业、婚姻状况、教育水平等，症状自评量表包括躯体化、强迫症状、人际关系敏感、抑郁、焦虑、敌对、恐怖、偏执、精神病性和其他共10个因子90个项目。每个项目采用5级计分制，记录总得分，因子得分和阳性项目数（评分在2-5的项目数）。并采用内部一致性信度和分半信度来评价量表的信度。结果：在符合条件的调查对象10052人中，收回合格问卷9107份，应答率为90．599％。①症状自评量表的各个因子和总量表的分半信度系数在0．57-0．94，Cronbaeh’s a系数在0．68-0．97。②不同年龄组间症状自评量表的10个因子、总得分和阳性项目数差异均有显著性意义，中年组症状自评量表的躯体化因子得分最高，其他各因子得分、阳性项目数和总得分均随年龄增大而降低。③不同性别间除强迫症状、人际关系敏感、敌对和精神病性外其他因子得分、阳性项目数和总得分的差异均有显著性意义，其中女性在症状自评量表的躯体化、抑郁、焦虑、恐怖及其他因子的得分、阳性项目数和总得分均高于男性，而男性偏执因子得分高于女性。④城乡之间症状自评量表的9个主要因子、阳性项目数和总分的差异均有显著性意义。城市成年人的躯体化健康状况显著好于农村成年人，但是容易出现强迫、偏执等症状以及人际关系敏感。⑤本次调查躯体化因子的得分显著高于1986版常模数据，而其他8个因子的得分低于1986版常模数据。结论：中年人的躯体化健康较脆弱；女性的心理健康状况尤为脆弱；城市成年人的躯体化健康状况好于农村成年人，但易出现强迫、偏执等症状以及人际关系敏感；除躯体化因子得分显著高于1986版常模数据外，症状自评量表的其他8个因子得分低于1986版常模，说明20年来中国正常成年人的心理健康状况发生了很多变化。     

肿瘤坏死因子α对人脐静脉内皮细胞纤溶酶原激活物抑制剂1表达及转录调控的影响

探讨肿瘤坏死因子α对人脐静脉内皮细胞纤溶酶原激活物抑制剂1活性和mRNA表达的影响，以及纤溶酶原激活物抑制剂1基因5’上游序列的调控元件在该基因转录调控中的作用。体外培养人脐静脉内皮细胞，加入不同浓度肿瘤坏死因子α作用不同时间。采用发色底物法测定纤溶酶原激活物抑制剂1活性。Northern印迹分析法测定纤溶酶原激活物抑制剂1 mRNA水平。基因重组技术构建四个含人纤溶酶原激活物抑制剂1基因不同长度5’上游序列的荧光素酶报告基因质粒，瞬时转染进入内皮细胞，并测定荧光素酶的表达情况。运用聚合酶链反应和序列分析法对构建质粒上的三个AP-元件分别进行定点突变。结果发现，不同浓度肿瘤坏死因子α作用人脐静脉内皮细胞后，纤溶酶原激活物抑制剂1活性和mRNA表达量均明显增高；当转染质粒含有纤溶酶原激活物抑制剂1基因上游序列-1509/ 90和-823／ 90时，肿瘤坏死因子α使转染细胞的荧光素酶表达量比对照组明显增高；当转染质粒含有-553／ 90和-47， 90时，肿瘤坏死因子α的诱导作用不明显。在纤溶酶原激活物抑制剂15’上游序列的三个AP-1元件突变后，肿瘤坏死因子α的诱导作用明显降低。结果提示，肿瘤坏死因子α增强血管内皮细胞纤溶酶原激活物抑制剂1活性与mRNA表达；纤溶酶原激活物抑制剂1活性提高与其mRNA表达增加呈正相关；纤溶酶原激活物抑制剂15’上游序列中三个AP-1元件在肿瘤坏死因子α对纤溶酶原激活物抑制剂1诱导中具有重要调控作用。     

三省(区)成人血脂异常与心血管病危险因素和心功能的相关性

目的通过描述中国三省(区)成人TC边缘升高、TG边缘升高、HDL-C减低和LDL-C边缘升高的分布特点,探讨血脂相关指标边缘升高或减低与心血管病危险因素和心功能的相关性,为成人健康管理提供理论依据。方法采用流行病学横断面的研究方法对中国河北省、浙江省和广西壮族自治区(三省区)18~74岁汉族成人的身体健康状况进行随机、分层、整群抽样问卷调查和体格检查。结果三省(区)成人总胆固醇边缘升高率为15.0%;甘油三酯边缘升高率为0.7%;高密度脂蛋白-胆固醇减低率为18.5%;低密度脂蛋白-胆固醇边缘升高率为9.5%。三省(区)TC边缘升高、TG边缘升高、HDL-C减低率、LDL-C边缘升高率与很多心血管病危险因素有关。多因素线性回归分析显示:TC边缘升高与年龄正相关。HDL-C减低与居住地农村、肥胖、农民职业负相关。多因素Logistic回归显示:TC边缘升高与年龄、初中正相关;居住地农村与TC边缘升高负相关。HDL-C减低与居住地农村、腰围、丧偶负相关。LDL-C边缘升高与年龄、文化程度初中、高中和大学正相关,与农民职业负相关。TC边缘升高组的CO、CI、SI、SV、LVET、SVR、LCW平均水平减少;高密度脂蛋白-胆固醇减低组CI、SV和LCW的平均水平减少(P<0.05);SI、SVR、LVET平均水平增加(P<0.05);低密度脂蛋白-胆固醇边缘升高组CI、SI平均水平减少(P<0.05);LCW、SVR、LVET、SV平均水平增加(P<0.05)。结论我国三省(区)18~74岁成人血脂相关指标边缘升高或减低比例较高,与心血管病危险因素和心功能有关。对血脂相关指标边缘升高或减低成人进行健康管理具有重要的公共卫生意义。     

藏族与汉族青少年身体成分比较

  目的  通过大规模人群调查探讨藏族和汉族青少年身体成分状况的差异。  方法  采用分层二阶段整群抽样的原则在四川省随机抽取1440名年龄10~18岁生活在海拔3000 m以上高原地区的藏族青少年(n=707)和生活在低海拔地区的汉族青少年(n=733)。用Biodynamics BI-310身体成份分析仪对青少年进行身体成分检测。  结果  藏族青少年的平均身高略低于汉族(男性:150.06 cm比154.03 cm, P < 0.001;女性:147.28 cm比151.06 cm, P < 0.001)。藏族青少年男性的平均体重和体重指数与汉族差异均无统计学意义; 藏族青少年女性的平均体重和汉族差异无统计学意义, 但其体重指数略大(19.33 kg/m²比18.46 kg/m², P < 0.001)。藏族青少年男性和女性的瘦体重都显著低于汉族(男性:35.20 kg比39.05 kg, P < 0.001;女性:32.25 kg比35.60 kg, P < 0.001), 而脂肪体重明显高于汉族(男性:5.90 kg比3.40 kg, P < 0.001;女性:9.65 kg比7.25 kg, P < 0.001);藏族青少年的脂肪体重指数显著高于汉族, 但去脂体重指数显著较低。藏族青少年男性和女性的脂肪百分比分别比汉族高6.62%和6.42%(P均 < 0.001)。10~17岁藏族青少年的脂肪百分比始终比同性别同年龄组的汉族青少年高4%~7%。  结论  生长在高原地区的藏族青少年因遗传和环境等多种因素导致其身体成分状况不同于长期生活在平原地区的汉族青少年。藏族青少年的脂肪百分比始终高于同性别同年龄的汉族青少年。