基于QbD理念的对乙酰氨基酚双释双层片制备工艺的设计及优化

目的：基于"质量源于设计"（QbD）理念设计并优化对乙酰氨基酚双释双层片（简称为"双层片"）的制备工艺。方法：采用Plackett-Burman考察法确定双层片制备工艺的关键工艺参数（CPPs）;采用Box-Behnken响应面设计,以缓释层的释放度、速释层的溶出度作为关键质量属性（CQAs）,优化双层片的最佳处方、工艺参数;在二次多项式回归模型的基础上建立双层片工艺设计空间,并加以验证。结果：对乙酰氨基酚双层片最佳工艺为：崩解剂量所占比例为9.5%,制粒目数为22目,缓材比例为5∶1;设计空间以Overlay plot方式展示,并加入95%置信区间,设计空间工艺稳定可靠。结论：所制定的工艺对乙酰氨基酚双释双层片制备工艺简单,制剂稳定,适合大工业生产。     

食品中菌落总数与金黄色葡萄球菌定量检测能力验证结果与分析

目的为了提高实验室食品安全检测能力及水平,保证检测结果持续有效,控制管理实验室检测质量。方法依据国家标准GB 4789.2-2010和GB 4789.10-2010,采用两种定量方法,两种增菌液和分离培养基,对代码为A398菌落总数和B873金黄色葡萄球菌定量样品进行检测。结果菌落总数（代码A398）结果为2.3×104CFU/ml;金黄色葡萄球菌定量（代码B873）结果为平板计数法630 CFU/ml,MPN法为1 100 MPN/ml。两份样品测试结果由中国检验检疫科学研究院综合检测中心给出评价,菌落总数Z分值为0.00;金黄色葡萄球菌定量Z分值为0.36,取得满意结果。结论金黄色葡萄球菌显色培养基比Baid-Parker平板更适合金黄色葡萄球菌的定量检测。     

食品中单核细胞增生李斯特菌污染及耐药状况调查

目的:了解吉林省市售八类食品中单增李斯特菌的污染状况和耐药现状。方法:采集市售八类食品样品,采用显色培养基,API及BAX分离鉴定,K-B法药敏实验。结果:1251份样品共检出单增李斯特菌74株,总检出率为5.9%。主要在熟肉制品(17.0%)和凉拌菜(9.1%)。74株菌株对氨苄西林、青霉素、庆大霉素、卡那霉素全部敏感。头孢噻肟、新霉素耐药率达50%以上。其次为恩氟沙星(35.1%)、环丙沙星(33.8%)和诺氟沙星(25.6%)。结论:吉林省市售八类食品中尤其是熟肉制品和凉拌菜中单增李斯特菌污染和耐药现象严重。应高度重视并加强污染状况及耐药性监测,保证食品安全和人类健康。     

治郁颗粒活性成分大鼠体内分布的研究

目的观察采用经典强迫游泳试验确定治郁颗粒的最佳给药剂量及高效液相色谱法,以芍药苷的含量为内标物,研究治郁颗粒活性成分栀子苷在大鼠体内各组织脏器中的分布。方法以4种剂量小鼠灌胃给予治郁颗粒混悬液,以4 min内累计不动时间为考察指标,确定药物的最佳给药剂量。治郁颗粒混悬液0.02 g/mL灌胃给予大鼠,给药剂量为0.10 mL/kg体质量,连续给药4 d。结果确定药物的浓度为0.02 g/mL为最佳给药浓度,即小鼠剂量为0.2 g/kg体质量,换算成人的服用量为每日4.4 g/60 kg。大鼠末次给药45min后,各组织及血液中均检出栀子苷,各脏器中栀子苷含量大小顺序为肝〉肾〉肺〉脾〉血〉心〉脑,其中脑组织栀子苷含量为（1.223±0.277）μg/g。结论该方法稳定、可行,方中活性成分栀子苷能通过血脑屏障,为治郁颗粒的抗抑郁机制提供了理论依据。     

Plackett-Burman联用Box-Behnken响应面法优化马来酸桂哌齐特脂质体的制备及表征

目的制备并评价马来酸桂哌齐特脂质体(CM-Lip)。方法采用逆向蒸发法制备CM-Lip,以包封率为考察指标,结合鱼骨图分析法和Plackett-Burman(PBD)设计,筛选影响包封率的关键因素;采用Box-Behnken响应面法,对影响CM-Lip包封率的关键因素药物与磷脂比、水合时间、油相(乙醚:乙醇)与水相用量比例进行优化,在二次多项式回归模型的基础上建立CM-Lip制备工艺设计空间,并加以验证,确定CM-Lip最佳处方及制备工艺参数;通过差示热量扫描法(DSC)、红外光谱法验证CM-Lip的形成;采用透射电镜、粒径测定、Zeta电位等对CM-Lip进行表征。结果确定CM-Lip的最佳处方为:药物与磷脂比为1:10,水合时间为1.5 h,油相(乙醚:乙醇)与水相比为3:1;透射电镜证明CM-Lip为球形或椭球形,DSC实验和红外光谱法验证了CM-Lip。CM-Lip的粒径为(114.5±10.3)nm,分散系数(PDI)为0.208,Zeta电位为-17.85 mV,包封率为83.12%,平均载药量为30.17 mg·g^-1。结论CM-Lip制备工艺简单,包封率较高,具有缓释作用,其质量符合2015年版《中华人民共和国药典》要求,为后续新药的开发提供依据。     

基于缓控释技术制备布洛芬双层片的研究及释药机制评价

目的基于缓控释技术制备布洛芬双层片,并探讨其释放机制。方法采用高效液相色谱法建立布洛芬体外分析方法,分别以溶出度、释放度为考察指标,优化布洛芬速释缓释双层片的制备工艺;采用数学模型进行拟合,探讨双层片缓释层的释放机制。结果高效液相色谱法测定布洛芬含量稳定可行。通过比较溶出度—时间曲线、释放度—时间曲线评定各辅料对溶出度、释放度的影响,确定各辅料的最佳种类及用量,筛选最优处方;在释药机理研究中,释药行为符合Ritger-Peppas模型方程。结论基于缓控释技术的布洛芬速释缓释双层片制备工艺简单,速释层增加布洛芬的溶解度,缓释层维持了有效的血药浓度,提高生物利用度,减少了服用次数,适合大工业生产。     

药剂学设计性试验教学模式的教改研究

结合药剂学课程的特点,为了适应药剂学实验教学的更新,将星点设计—响应面法(BBD)引入到本科设计性试验教学中,试验内容包括响应面优化,使用Design-Expert软件对所得试验数据进行分析和验证试验.实践证明,药剂学设计性试验教学的改革,学生不仅可全面地掌握响应面优化的原理,同时可熟练固体分散体制备技术和溶出度的测定技术.有助于培养大学生的创新能力和综合素养,达到提高学生的理论知识水平和动手实践能力、培养其良好的科研素质和创新能力的教学改革初衷,且对其开阔视野、提高解决问题和团队协作的能力也有促进作用.     

丹参有效部位的提取工艺优选

目的:优选丹参中脂溶性和水溶性成分的提取工艺。方法:以丹参酮ⅡA含量为指标,通过单因素试验和正交试验考察乙醇体积分数、加醇量、提取时间及次数对丹参中脂溶性成分提取工艺的影响;以丹酚酸B的含量为指标,采用L9(34)正交试验考察加水量、提取时间及次数对丹参中水溶性成分提取工艺的影响。结果:脂溶性成分最佳提取工艺为加8倍量70%乙醇提取3次,每次30 min;水溶性成分最佳提取工艺为加5倍量水提取3次,每次30 min。结论:优选的提取工艺操作简单、稳定可行,适合于工业生产,具有良好的应用前景。     

复方灵丹胶囊成型工艺及质量控制考察

目的:优选复方灵丹胶囊的成型工艺并建立其质量标准.方法:采用干法制粒技术,通过单因素试验优选复方灵丹胶囊成型工艺;采用TLC对处方中丹参和山豆根进行定性鉴别;采用HPLC测定丹参酮ⅡA和丹酚酸B含量.结果:优选的成型工艺为取处方量药材提取物,加3％滑石粉,混合均匀,干法制粒,填充于0号胶囊.丹参和山豆根的薄层鉴别斑点清晰,阴性无干扰;丹参酮ⅡA在0.155 ～0.003 1 g·L-1呈良好线性关系,平均回收率100.9％,RSD 1.25％;丹酚酸B在0.035～1.750 g·L-1呈良好线性关系,平均回收率101.1％,RSD 1.52％.结论:胶囊的成型工艺操作简单,所建立的质量控制方法专属性强,重复性好,可用于复方灵丹胶囊的质量评定.