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1.
  目的  探讨槲皮素(Que)对百草枯(PQ)处理肺上皮细胞(MLE-12)的存活率和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响及机制。
  方法  采用CCK-8法分别检测不同剂量PQ(50、150、450 μmol/L)对MLE-12细胞存活率的影响。实验设立空白对照组、阳性对照组、PQ(150 μmol/L)+Que(30、60、90μmol/L)干预组、阴性对照组,在Que干预24 h后检测细胞存活率。应用荧光定量PCR法和蛋白免疫印迹(Western blot)法分别检测α-SMA、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、E-Cadherin、TGF-β1、Smad3、Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达。
  结果  经PQ(150 μmol/L)处理后,60 μmol/L和90 μmol/L的Que能够显著提高MLE-12细胞存活率,与阳性对照组比较差异有统计学意义(P < 0.05)。荧光定量PCR法和Western blot法检测结果表明,与空白对照组比较,50 μmol/L的PQ能提高α-SMA、CTGF、E-Cadherin、TGF-β1、Smad3、Akt、mTOR的mRNA表达,以及α-SMA、CTGF、E-Cadherin、TGF-β1、Smad3、Akt的蛋白表达(P < 0.05);150 μmol/L的PQ能提高TGF-β1和mTOR的mRNA表达,以及α-SMA、E-Cadherin、TGF-β1、Smad3的蛋白表达(P < 0.05);450 μmol/L的PQ能提高CTGF和Smad3的mRNA表达,以及α-SMA、E-Cadherin、Smad3的蛋白表达(P < 0.05)。在不同浓度Que干预PQ(150 μmol/L)染毒的MLE-12细胞后,与阳性对照组相比,30 μmol/L的Que能降低α-SMA、TGF-β1、Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达水平,以及α-SMA、CTGF、Akt、mTOR的蛋白表达水平(P < 0.05);60 μmol/L的Que能提高CTGF、E-Cadherin、Smad3、Akt的mRNA表达水平,以及α-SMA、Smad3、mTOR的蛋白表达水平(P < 0.05);90 μmol/L的Que能降低TGF-β1、mTOR的mRNA表达水平,提高CTGF的mRNA表达水平,降低Akt、mTOR的蛋白表达水平(P < 0.05)。
  结论  百草枯染毒可能通过TGF-β1诱导细胞发生上皮间质转化。槲皮素干预能提高百草枯染毒MLE-12细胞的存活率,并能改变细胞上皮间质转化程度,其机制可能是通过调控TGF-β1/Smad和Akt/mTOR信号通路实现。
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2.
目的 探讨噪声作业工人患高血压的影响因素,建立高血压风险模型及个体预测工具。
方法 选取2017年2家汽车制造企业的4 951名男性噪声作业工人为研究对象,以职业健康检查及现场调查资料为基础,分析高血压患病情况。采用lasso-logistic回归分析法筛选作业工人患高血压的影响因素,建立列线图预测模型,并使用ROC曲线和决策曲线分析评价模型的实用性,应用自抽样法进行模型内部验证。
结果 4 951名研究对象平均年龄(29.9±4.5)岁,高血压检出率为6.65%。lasso-logistic回归分析得出:累积噪声暴露量90.1~95.0 dB(A)·年组、95.1~100.0 dB(A)·年组及> 100.0 dB(A)·年组发生高血压风险分别是≤90.0 dB(A)·年组的4.666倍、11.810倍、9.785倍(P均 < 0.01);听阈提高组发生高血压的风险是正常组的1.348倍(P < 0.05);年龄31~35岁组、≥36岁组发生高血压的风险分别是≤25岁组的3.669倍、7.353倍(P均 < 0.01);高血红蛋白组发生高血压的风险是正常组的1.498倍(P < 0.01);对噪声作业工人高血压有影响的其他危险因素还包括超重或肥胖、脂肪肝、空腹高血糖(OR值为1.448~5.839,P < 0.05)。高血压风险预测列线图模型的ROC曲线下面积为0.705,经内部验证后,C指数为0.696。决策曲线分析表明,列线图模型在阈值概率超过0.03的情况下进行高血压的预防干预具有意义。
结论 噪声作业工人有更高的患高血压的风险,年龄、BMI和其他个体因素对血压也有影响。基于lassologistic回归制作的高血压风险列线图预测模型具有一定的准确性和可操作性。
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