多重定量荧光PCR在21-三体及性染色体多倍体畸变诊断中的应用

目的探讨多重定量荧光PCR(QF-PCR)技术在染色体非整倍体畸变诊断中的应用价值。方法抽取脐血样本16份,羊水样本73份,21、X、Y染色体数目异常患者及其父母外周静脉血71份,针对21号染色体和X、Y染色体上7个基因位点21S1435、D21S11、D21S1411、AMXY、DXS981、DXS6809和X22应用QF-PCR方法进行多重扩增,毛细管电泳法检测并分析结果。所有样本同时进行染色体核型分析。结果染色体核型分析中有129例为正常核型46,XX(XY);26例21-三体(其中1例为易位型,余为标准型);1例45,XO/46,XX;2例47,XXX;1例47,XXY;1例45,XX,der(13,21)。QF-PCR结果中,确诊1例47,XXY,26例21-三体征中23例确诊,2例47,XXX被提示可能存在性染色体数目异常,其余为阴性结果。结论多重定量荧光技术可用于染色体非整倍体畸变的快速诊断。     

荧光原位杂交技术在检测染色体异常来源成分中的应用价值

目的探讨荧光原位杂交技术在检测染色体异常来源成分中的应用价值。方法对2例经外周血淋巴细胞培养行染色体核型分析结果不明来源染色体片段异常者,采用亚端粒(subtelomere)探针荧光原位杂交技术进行检测。结果明确诊断了2例染色体片段异常均为染色体相互易位,并鉴定出了易位的片段来源。结论亚端粒探针荧光原位杂交技术可以协助常规G显带染色体核型分析检测出小片段、难以辨认的染色体易位,对协助临床遗传咨询有重要意义。     

一例双着丝粒染色体患儿的临床病因分析并文献复习

目的探讨基因拷贝数变异与临床表型的关系,同时探讨微阵列比较基因组杂交技术在细胞分子遗传学诊断中的优越性。方法对一例智力障碍、语言发育障碍的患儿行G显带染色体核型分析和拷贝数变异的检测,同时行家系的相关研究,并对已报道的相关综合征进行文献复习。结果患儿父母的染色体未见明显异常,患儿的染色体核型为:45,XY,psu?dic(9;12)(p24;p13)dn,拷贝数检测结果为:arr9p24.3p23(244,457-10,315,723)×3,12p13.3(191,619-1,429,503)×1。结论该患儿的临床表型与其基因拷贝数的变异相关联,微阵列分析技术能够快速诊断出基因组的微失衡,具有高分辨率和高准确性的优点,是不明原因智力障碍患儿遗传学诊断的重要技术。     

非罗伯逊易位型的双着丝粒染色体的表型与分子、细胞遗传学分析

目的探讨7例非罗伯逊易位型的双着丝粒染色体的遗传效应。方法对2013年-2017年6月在我院因智力障碍、矮小症、表型异常、不孕/育症及流产史的48 006例患者进行外周血淋巴细胞培养G显带核型分析,对经C显带验证为双着丝粒染色体的患者进行遗传咨询,家系检查、智力及身高测试,涉及到性染色体的进一步检查生殖器发育情况,成人涉及到Y染色体的进一步做精液常规、无精子因子等专科检查。结果共检出7例非罗伯逊易位型的双着丝粒染色体,其中,5例为新发突变所致,涉及到的染色体包括性染色体和常染色体,在进行微阵列分析的2例患者中,一例检出致病性的拷贝数变异,部分该类型的双着丝染色体累及智力障碍、身材矮小,部分生殖器发育不佳。结论非罗伯逊易位型的双着丝染色体患者的表型多样化,多为新发突变,微阵列分析可以为其提供更为准确的基因组信息,对于患者的遗传咨询和指导生育有重要意义。     

两种类型地中海贫血杂合子的红细胞参数对比分析

目的探讨β^41-42／N型地中海贫血复合SEA／an地中海贫血双重杂合子与单纯β^41-42／N型地中海贫血杂合子的红细胞参数的差异有无统计学意义。方法应用SPSS10．1统计分析软件,分组进行t检验,检验标准单侧α=0．05。结果各组的P值均小于0．05。结论 β^41-42/N型地中海贫血复合^-SEA／αα地中海贫血双重杂合子与单纯β^41-42／N型地中海贫血杂合子的红细胞参数中,血红蛋白（Hb）、红细胞平均容量（MCV）、红细胞平均血红蛋白含量（MCH）差异均有统计学意义。     

产前诊断胎儿染色体三倍体69,XXY一例

1病例 孕妇,28岁,孕1产0。末次月经2012年3月15日。既往月经规则。孕早期有咳嗽等感冒症状,未服药自愈。停经40天因“先兆流产”予保胎治疗。建围产卡并定期产前检查。2012年7月17日停经17＋5周产前筛查开放性神经管畸形高危,21-三体低危,18-三体低危。     

拷贝数变异的检测技术及其与人类疾病关系的研究进展

拷贝数变异(CNV)可导致不同程度的基因表达差异,对正常表型的构成和疾病的发生有重要作用,是近年来的研究热点之一,随着检测技术的不断发展,对CNV的认识也在不断提升,因此,本文主要针对这些发面进行综述,以期为进一步了解人类疾病发病的机制提供帮助。     

不同基因型血红蛋白H病的血红蛋白电泳和红细胞参数分析

目的对不同基因型血红蛋白H病(HbH病)的血红蛋白电泳和红细胞参数进行分析。方法采用全自动血细胞分析仪获得相关的红细胞参数,同时进行血红蛋白电泳分析和基因型分析,并对不同基因型的红细胞参数和HbH含量分组进行统计学分析比较。结果所有HbH病患者的相关红细胞参数均呈现不同程度的降低,大部分的HbH病患者在电泳分析中呈现HbH带,-SEA/-αC-S型的各项参数(血红蛋白、红细胞平均体积、红细胞平均血红蛋白含量及HbH含量)与-SEA/-α3.7型或-SEA/-α4.2型的相比较,均有明显的统计学差异,HbH含量的差异尤为显著,而-SEA/-α3.7的各项参数与-SEA/-α4.2比较,无明显统计学差异。结论该研究丰富了HbH病患者的分子遗传学和血液学的科学资料,对HbH病患者的遗传指导具有重要的意义。     

8240例羊水细胞培养和收获制备技术的结果分析

目的探讨一种高效、简便和稳定的羊水细胞染色体培养和收获制备技术,更好地满足产前诊断的需要。方法对符合产前诊断指征的8 240例孕妇,在B超介导下实施羊膜腔穿刺术抽取羊水,用改良后的方法进行羊水细胞染色体培养和收获制备,常规G显带,行染色体核型分析。结果羊水细胞染色体培养一次性培养成功率达99.89%,可用于染色体核型分析报告的成功率为99.85%。结论严格控制羊水细胞染色体培养和收获制备技术的各个环节,可大大提高培养成功率和染色体核型分析成功率。     

地中海贫血的产前诊断分析

目的对本院基因诊断双方都是α地中海贫血基因携带者或双方都是β地中海贫血基因携带者的夫妇进行产前基因诊断,以杜绝中、重型α和β地中海贫血患儿的出生。方法在孕16～35周时对有生中、重型地贫儿风险的孕妇行羊膜腔穿刺术获得胎儿细胞,采用gap-PCR法检测胎儿三种缺失型α地中海贫血(-α3.7、-α4.2、--SEA)基因型。采用反向点杂交技术(RDB法)检测胎儿三种α基因点突变型(αQSα、αCSα、αWSα)及中国常见17种β基因点突变(41-42、654、-28、71-72、17、βE、31、27/28、IVS-1-1、43、-32、-29、-30、14-15、CAP、Int、IVS-1-5位点正常序列及突变)。结果 275对高危夫妇胎儿中,检测出巴氏水肿胎儿(Hb Bart′s)(基因型:--SEA/--SEA)30例,血红蛋白HbH病(基因型:--SEA/-α3.7,--SEA/-α4.2,--SEA/αCSα,--SEA/αWSα)25例,α地中海贫血携带者(基因型:--SEA/αα、-α3.7/αα、-α4.2/αα、αCSα/αα、αQSα/αα、αWSα/αα)74例,正常(基因型:αα/αα)39例。β地中海贫血纯合子11例,β地中海贫血双重杂合子14例,β地中海贫血携带者51例,未检测出中国常见17种β突变的31例。结论地中海贫血的产前诊断技术可以有效的减少中、重度地贫儿的出生。