琥珀酸脱氢酶复合物变异在肿瘤病理诊断中的意义

琥珀酸脱氢酶(SDH)是三羧酸循环和电子传递呼吸链的关键复合物酶。目前研究认为SDHx基因突变导致线粒体功能障碍,进而激活假缺氧信号通路而致瘤。SDHx包括A、B、C、D 4个编码基因,其中任一亚基突变是SDH缺陷型(dSDH)肿瘤的最常见原因;少数可能与SDHC表观异常有关。dSDH肿瘤是一类以能量代谢缺陷为主要机制的少见肿瘤,见于胃肠间质瘤、嗜铬细胞瘤/副神经节瘤、肾细胞癌、垂体腺瘤等。大量研究证实不同的SDHx亚基突变具有不同的肿瘤表型效应;免疫组织化学SDHB表达缺失是SDHx突变的可靠提示,但不能取代遗传分析,需辅以适当的基因检测确诊。在临床实践中,特定亚基突变与恶性肿瘤风险之间的相关性具有重要的诊断及预后意义,将为精准治疗提供新靶点及SDHx突变无症状携带者的个体化管理提供新策略。     

泌尿及男性生殖系统肿瘤病理诊断免疫组化标志物选择专家共识

正泌尿男性生殖系统肿瘤包含肾、膀胱、前列腺、睾丸等主要器官的肿瘤,2016年WHO出版了相关肿瘤的新分类[1]。近年来,该系统的肿瘤发病率在我国呈明显上升趋势。尽管该系统大部分肿瘤可根据镜下形态结合临床特点做出诊断,但仍有部分肿瘤需进行免疫组化标记以判断具体的组织学类型,并做出正确的诊断[2]。本共识简要总结免疫组化在肾肿瘤、膀胱肿瘤、前列腺肿瘤和睾丸肿瘤中的应用和注意事项。1肾肿瘤诊断和鉴别诊断的免疫组化标志物     

复发性膀胱尿路上皮癌中IMP3 和CD44蛋白表达*

目的:评价IMP 3 和CD44蛋白在复发性膀胱癌中表达及二者的相关性。方法:收集2002年1 月至2012年12月经尿道膀胱肿瘤电切术诊断为尿路上皮癌（UC）的病例，其中筛选出6 个月内短期复发组25例和3 年以上较长期首次复发组29例。应用半定量免疫组织化学法检测短期复发组和较长期首次复发组UC病例中IMP 3 和CD44蛋白表达情况。结果:6 个月内UC复发为25例，6 例表达IMP 3，且均为高级别UC。3 年以上较长期首次UC复发为29例，仅有1 例低级别UC表达IMP 3。在短期复发组中IMP 3 阳性率为24%（6/ 25），表达强度为弱阳性16%（4/ 25）和强阳性8%（2/ 25），明显高于较长期首次复发组中阳性率3.45%（1/ 29）以及表达强度中的弱阳性3.45%（1/ 29）和强阳性0（0/ 29）。 CD44蛋白表达在两组之间差异无统计学意义。IMP 3 表达与UC复发患者的肿瘤分期、分级呈正相关，而CD44表达与肿瘤的分级呈负相关。IMP 3 表达与CD44表达之间无明显相关性。结论:IMP 3在UC短期复发组中的表达明显高于较长期首次复发组。IMP 3 可作为新的指标，并联合肿瘤病理分期、分级等因素对膀胱UC患者经尿道肿瘤电切术后短期复发的高危性进行预测。      

核转运蛋白KPNA2 与肿瘤关系的研究进展

KPNA2 作为核转运蛋白家族成员之一，通过核浆运输功能调节多种蛋白的核转位，而参与细胞分化、增殖凋亡、转录调节、免疫反应和病毒感染等多种生命活动。近年来研究表明KPNA2 在多种肿瘤组织中表达上调，并且KPNA2 的异常表达与患者预后差相关，提示KPNA2 在肿瘤形成和进展过程中扮演重要角色。经细胞学研究证实，KPNA2 亦参与细胞的恶性转化。因此，本文对KPNA2 的功能及在肿瘤中的研究进展进行综述。      

肉瘤样肾细胞癌的致病机制与治疗进展

肉瘤样肾细胞癌是一类伴有肉瘤样特征的肾癌,具有强侵袭性与不良预后,其发生与上皮间质转化有关。可能涉及的突变包括TP53、NF2、BAP1、ARID1A等,表观遗传调控异常可能也是触发肉瘤样转化的原因。肉瘤样肾细胞癌的治疗手段包括手术、靶向治疗、免疫治疗等,由于其具有高肿瘤突变负荷,并且PD-1与PD-L1的表达明显较高,针对PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）是重要的治疗手段。本文将对肉瘤样肾细胞癌的发生机制与PD-1/PD-L1的ICIs治疗机制及进展进行综述。     

沈阳地区76例非何杰金淋巴瘤的分类及其免疫表型病理分析

目的：探讨我国沈阳地区非何杰金淋巴瘤（NHL）的病理特点及免疫组化表型分析。方法：对76例NHL按照WHO新分类进行病理观察和10种抗体免疫表型测定。结果：B系占78．9％,其中弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBL）最多;其次为MALT型（＋／－单核细胞样B细胞）及淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）。T系占21．1％,以外周T非特殊型最多。CD79a对B－NHL染色阳性率达100％,未见与T细胞的交叉反应。CD3对T－NHL染色阳性率为88％,与B细胞仅有5％的交叉反应。结论：我国沈阳地区NHL以DLBL和外周T非特殊型为最多见,结内单核B和淋巴浆细胞性比例较高。CD79a和CD3分别是具有高度敏感性和特异性的B、T细胞标志抗体。     

对睾丸与卵巢畸胎瘤临床病理特征的认识及思考

畸胎瘤是人类最常见的生殖细胞肿瘤之一, 发生在不同性别、年龄、部位的畸胎瘤, 在临床表现、病理特征、治疗及预后等方面都有显著差异。特别是近年睾丸畸胎瘤命名变化以来, 部分临床、病理医师尚不熟悉, 容易产生困惑, 这给畸胎瘤的诊疗带来了一定困难。本文将从畸胎瘤的发生机制出发, 对不同畸胎瘤, 尤其是睾丸和卵巢畸胎瘤的临床病理特征进行阐述。     

肾细胞癌合并尿路瘤栓的临床病理特征:6例报道及文献回顾

目的:探讨肾细胞癌合并尿路瘤栓的临床和病理特征.方法:回顾性分析2015年1月1日至2019年12月31日在北京大学第三医院和首都医科大学附属北京友谊医院住院手术治疗肾细胞癌合并尿路瘤栓患者的基本信息、临床表现、治疗情况、病理特点和随访情况,同时检索文献,将既往报道的此类患者一并列为研究对象.结果:本研究两家单位共收集到肾细胞癌合并尿路瘤栓患者6例,通过文献检索到16例,共计22例患者,其中男性13例,女性9例,平均年龄54.7岁(22 ～ 79岁);左肾15例,右肾6例,病变侧别不明1例;肉眼血尿是最常见的主诉(18例),体质量下降1例,镜下血尿1例,超声检查发现1例,就诊原因不明1例;瘤栓分级为I级9例,Ⅱ级10例,Ⅲ级3例;术前诊断肾细胞癌的有11例,术前考虑肾盂癌或不能明确诊断者11例;行肾癌根治性切除术者9例,肾输尿管全长切除术者12例,1例手术方式不明;术后组织病理报告为透明细胞型肾细胞癌15例,乳头状肾细胞癌1例,嫌色细胞癌1例,混合细胞肾细胞癌1例,不能明确分型的肾细胞癌4例;11例患者有随访数据,随访3～31个月,有3例6个月内出现了肺转移.结论:肾细胞癌合并尿路瘤栓临床上少见,在诊断上需与肾盂癌相鉴别,治疗原则可参照同类型肾细胞癌,对于局部进展期患者,手术完整切除是最佳的治疗方法,患者的肿瘤学预后还有待更长期和更大规模的随访观察.     

年轻上尿路尿路上皮癌患者的临床病理学特征及预后分析

目的探讨年轻上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma, UTUC)患者的临床病理特征与预后的关系。方法回顾性分析1999年9月至2019年9月在北京大学第三医院接受肾-输尿管根治术治疗的839例UTUC患者的临床病理资料,以年龄55岁为界分为年轻组(<55岁,107例)和中老年组(≥55岁,732例)。经倾向评分匹配校正组间资料平衡后,按1∶1比例对患者进行匹配。比较两组患者临床病理特点及预后差异。结果年轻组男性患者多于女性(P=0.047),多有吸烟史(P=0.042),年轻组有肾移植病史的患者显著多于中老年组(P<0.01),年轻组以血尿为首发症状的患者少于中老年组(P=0.048),更容易因腰部疼痛或常规体检发现占位。年轻组和中老年组患者术后1、3、5年肿瘤特异性生存率分别为77.9%、62.2%、60.2%和85.7%、70.3%、65.0%。无论是组间分析还是采用倾向评分匹配分析,年轻组患者的术后生存情况比中老年组患者短,但差异均无统计学意义(P>0.05)。年轻组的女性UTUC患者的肿瘤特异性生存期(P=0.034)和无病生存期(P=0.046)显著少于中老年组的女性患者。神经侵犯(肿瘤特异性生存率P=0.002,无病生存率P<0.01)和伴大片坏死(肿瘤特异性生存率P=0.041,无病生存率P=0.001)是年轻患者术后生存的独立预后因素。结论年轻组与中老年组UTUC在性别、有无吸烟史、有无肾移植病史及首发症状上存在较大差异。年轻组的女性UTUC患者术后生存情况比中老年组的女性患者差。临床医师可参考肿瘤有无神经侵犯和伴大片坏死来评估年轻UTUC患者的预后。     

肾脏血管球瘤临床病理学特征分析北大核心CSCD

目的探讨肾脏血管球瘤的临床病理学特征和鉴别诊断要点。方法收集北京大学第三医院、天津医科大学第二医院、宁波市鄞州第二医院以及浙江省人民医院2012年1月至2017年6月间诊治的4例肾脏血管球瘤,观察其临床及影像学特点、组织病理学、免疫组织化学、超微结构特征以及预后,并结合相关文献进行复习。结果2例男性,2例女性。发病年龄37～66岁（平均55岁）。3例患有高血压病（Ⅱ级,3～10年）。肿瘤最大直径3.0～4.0 cm（平均3.6 cm）,切面灰白至灰黄灰褐。镜下,肿瘤均与周围肾实质分界清楚,无包膜。1例组织学上表现为血管球瘤伴广泛的黏液变性,1例为富于细胞的实体性血管球瘤,1例为球血管瘤伴局灶的肌周细胞瘤,1例为共质体性血管球瘤伴部分肌周细胞瘤。2例瘤细胞胞质稀少,核形态温和,大小一致,未见核分裂象;1例瘤细胞胞质丰富呈上皮样,胞膜相对清楚,核形态温和,核分裂象约4/50 HPF,未见不典型核分裂象。1例瘤细胞部分可见多形性核,未见核分裂象。免疫组织化学染色,4例肿瘤均表达至少3种肌样分化标志物（平滑肌肌动蛋白、h－Caldesmon、肌特异性蛋白、Calponin）,3例弥漫强表达Ⅳ型胶原,2例弥漫强表达CD34,1例局灶表达结蛋白。4例均不表达上皮、神经内分泌、肾源性、黑色素性、STAT6、S－100蛋白、CD117以及β－catenin等标志物。2例行超微结构分析均显示胞质内丰富的肌丝束和细胞间基底膜物质,未见菱形肾素小体。术后3例高血压患者血压均未见明显变化,4例随访6～64个月（平均44个月）均未见肿瘤复发或转移证据。结论血管球瘤罕见的可发生于肾脏,预后较好,组织学观察联合免疫组织化学染色和超微结构分析可助于其诊断和鉴别诊断。