老年人脑膜瘤的临床特点、治疗策略和预后评估

脑膜瘤是老年人最常见的颅内肿瘤。老年人因全身各器官生理功能的减退,且常又合并其他系统的疾病,故其脑膜瘤的临床表现和治疗策略也有所不同。本文拟对此方面的研究进展进行总结,以期为老年人脑膜瘤的临床诊断和治疗决策提供借鉴。     

脐血来源AC133+细胞在不同诱导条件下神经分化标志物的表达

背景：近年来，在啮齿类动物中发现，造血干细胞具有向神经分化的塑型性，而在人类，这种造血的塑型性仍然具有争议。 目的:检测人脐血来源的AC133+造血干细胞是否具有向神经分化的潜能。 设计、时间及地点：本实验为成组对照设计实验，于2005-08/2007-12在天津血液学研究所和清华大学玉泉医院神经中心实验室完成。 材料：人脐带取自健康足月新生儿。胎脑滋养层细胞来源于22周流产胎儿脑组织。 方法：应用免疫磁珠分选人脐血AC133+细胞，流式细胞仪检测其纯度为99%以上。同时以机械分离及酶消化法制备胎脑滋养层细胞。选用4种培养条件对脐血来源AC133+造血干细胞进行诱导分化：①生长培养液DMEM/F12加上皮生长因子和碱性成纤维生长因子。②DMEM/F12 加上皮生长因子和碱性成纤维生长因子并联合使用脑源性生长因子，其间用全反式维甲酸处理3 d。③非细胞接触的共培养体系，先将制备的胎脑滋养层细胞生长在培养板内插件的半透膜上，与培养板内的脐血来源的AC133+细胞进行共培养。④细胞直接接触共培养，将预先用BrdU标记的脐血来源的AC133+细胞直接种在胎脑滋养层细胞上进行共培养。 主要观察指标： 1，2，4周收集诱导分化的脐血细胞，以RT-PCT检测是否有巢蛋白、骨形态生成蛋白2及神经细胞黏附分子的表达，免疫细胞化学方法检测细胞分型特异性抗原。 结果：部分脐血来源的AC133+细胞，在体外存在生长必需的因子上皮生长因子和碱性成纤维生长因子时，能表达一些与神经细胞分化有关的基因，如巢蛋白、骨形态生成蛋白，条件不同时，这些基因出现下调和关闭。在DMEM/F12 加上皮生长因子和碱性成纤维生长因子联合使用脑源性生长因子诱导培养液中，上述基因表达在2周时可检测到，同时可检测到神经发育过程中出现的另一分子神经细胞黏附分子，这一分子在造血过程中并不出现，在使用内插件的胎脑滋养层细胞共培养的脐血细胞中也检测到相同结果。在优化的非细胞接触条件中主要表达胶质酸性蛋白，在细胞直接接触的共培养体系中出现神经元分化的标志物Ⅲ β-tubulin蛋白的表达。这种基因表达变化提示，在特定的培养环境下，脐血来源的AC133+细胞内可能出现了基因重排，使造血潜能的干细胞表达神经细胞发育分子。 结论：脐血来源的AC133+细胞包含部分具有向神经分化潜能的多能干细胞，在适合条件下，表达神经分化相关抗原。     

脐血来源AC133+细胞在不同诱导条件下神经分化标志物的表达

背景：近年来，在啮齿类动物中发现，造血干细胞具有向神经分化的塑型性，而在人类，这种造血的塑型性仍然具有争议。目的：榆测人脐血来源的AC133^＋造血干细胞是否具有向神经分化的潜能。设计、时间及地点：本实验为成组对照设计实验，于2005—08／2007—12在天津血液学研究所和清华大学玉泉医院神经中心实验室完成。材料：人脐带取自健康足月新生儿。胎脑滋养层细胞来源于22周流产胎儿脑组织。方法：应用免疫磁珠分选人脐血AC133^＋细胞，流式细胞仪检测其纯度为99％以上。同时以机械分离及酶消化法制备胎脑滋养层细胞。选用4种培养条件对脐血来源AC133^＋造血干细胞进行诱导分化：①生长培养液DMEM／F12加上皮生长因子和碱性成纤维生长因子。②DMEM／F12加上皮生长因子和碱性成纤维生长因子并联合使用脑源性生长因子，其间用全反式维甲酸处理3d。③非细胞接触的共培养体系，先将制备的胎脑滋养层细胞生长在培养板内插件的半透膜上，与培养板内的脐血来源的AC133^＋细胞进行共培养。④细胞直接接触共培养，将预先用BrdU标记的脐血来源的AC133^＋细胞直接种在胎脑滋养层细胞上进行共培养。主要观察指标：1，2，4周收集诱导分化的脐血细胞，以RT-PCT检测是否有巢蛋白、骨形态生成蛋白2及神经细胞黏附分子的表达，免疫细胞化学方法检测细胞分型特异性抗原。结果：部分脐血来源的AC133^＋细胞，在体外存在生长必需的因子上皮生长因子和碱性成纤维生长因子时，能表达一些与神经细胞分化有关的基因，如巢蛋白、骨形态生成蛋白，条件不同时，这些基因出现下调和关闭。在DMEM／F12加上皮生长因子和碱性成纤维生长因子联合使用脑源性生长因子诱导培养液中，上述基因表达在2周时可检测到，同时可榆测到神经发育过程中出现的另一分子神经细胞黏附分子，这一分子在造血过程中并不出现，在使用内插件的胎脑滋养层细胞共培养的脐血细胞中也检测到相同结果。在优化的非细胞接触条件中主要表达胶质酸性蛋白，在细胞直接接触的共培养体系中出现神经元分化的标志物Ⅲ β-tubulin蛋白的表达。这种基因表达变化提示，在特定的培养环境下，脐血来源的AC133^＋细胞内可能出现了基因重排，使造血潜能的干细胞表达神经细胞发育分子。结论：脐血来源的AC133^＋细胞包含部分具有向神经分化潜能的多能干细胞，在适合条件下，表达神经分化相关抗原。     

人脐血和外周血单个核细胞中神经营养因子表达水平研究

目的 研究人脐血单个核细胞(UCB-MNCs)和成人外周血单个核细胞(APB-MNCs)中神经营养因子表达差异,探讨UCB-MNCs修复神经损伤的机制.方法 在无菌条件下,采集15例足月妊娠、正常分娩产妇的婴儿脐血及12例查体健康的成人外周血,以RT-PCR技术检测UCB-MNCs和APB-MNCs中的胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)、神经营养因子-3(NT-3)、神经生长因子-4/5(NT-4/5)的mRNA表达,ELISA法检测UCB-MNCs和APB-MNCs培养液上清中的BDNF、NT4/5分泌水平.结果 UCB-MNCs中上述5种神经营养因子的mRNA表达水平均高于APB-MNCs.UCB-MNCs培养液上清中的BDNF、NT-4/5分泌水平分别约为APB-MNCs的5、4倍(P均＜0.01).结论 UCB-MNCs中各种神经营养因子的合成和分泌水平高于APB-MNCs,可能是其修复神经损伤的机制之一.     

微血管减压手术治疗老年三叉神经痛疗效分析

目的探讨老年三叉神经痛患者应用三叉神经微血管减压（MVD）手术的安全与有效性。方法对32例老年（（65岁）原发性三叉神经痛行MVD手术患者的临床资料进行回顾性研究,探讨其安全性与有效性。结果术后疼痛完全缓解29例,部分缓解2例,未缓解1例。脑脊液鼻漏1例,无手术死亡,无术后意识障碍及颅内血肿。结论对老年三叉神经痛患者实施MVD手术有效、安全。     

硬脑膜转移瘤的临床特征、诊断和治疗策略

颅内转移是晚期癌症患者最常见的神经系统并发症,一般以脑实质为最常见的部位,也可累及软脑膜和硬脑膜。研究表明,8%~9%的晚期癌症患者可发生颅内硬脑膜转移,其中约半数仅累及硬脑膜。     

细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展

干细胞修复脊髓损伤是目前研究的一个热点。具有发育全能性的胚胎干细胞、神经系统来源的细胞(神经 干细胞、嗅鞘细胞、雪旺氏细胞)和成体干细胞(骨髓间充质干细胞、脐带血干细胞)各有其优缺点。移植方式和移 植时间窗的选择也对细胞的迁移和分化以及动物神经功能的恢复有重要影响,新技术的开展为细胞移植疗法提供 了新思路。     

人脂肪源性间充质干细胞在实验性脑胶质瘤靶向治疗中的应用

胶质母细胞瘤是最常见的成人原发性恶性脑肿瘤。即使经过手术切除和标准同步放化疗及替莫唑胺辅助化疗,患者中位生存期也仅为14.60个月。近年研究显示,人脂肪源性间充质干细胞(hAT-MSCs)具有向脑胶质瘤趋化迁移的特性,经修饰后携带单纯疱疹病毒胸苷激酶、酵母胞嘧啶脱氨酶尿嘧啶磷酸核糖基转移酶和兔羧酸酯酶等基因的hAT-MSCs分别联合更昔洛韦、5氟胞嘧啶和伊立替康等抗肿瘤前药可发挥有效的抗胶质瘤作用,携带溶瘤病毒和表达肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的hAT-MSCs亦可发挥良好的抗肿瘤功效。本文对此领域的研究进展进行总结,以期为基于hAT-MSCs的胶质瘤靶向治疗提供借鉴。     

人脐带间充质干细胞向神经细胞分化的研究

目的研究人脐带分离的间充质干细胞向神经细胞分化的可能性。方法将剔除动静脉的新鲜人脐带组织切成小块培养,得到贴壁细胞;经传代培养、细胞周期分析、流式细胞检测后,再以不同方案诱导向其神经细胞分化,并以免疫荧光和RT-PCR方法进行鉴定。结果培养5-7d后,有细胞从组织块中游出。细胞传代培养达23代后无明显的形态和增殖能力改变。细胞周期分析表明80%以上的细胞都处于G0~G1期。流式细胞检测表明这些细胞表达CD13、CD29、CD44、CD90、CD105和CD166等MSCs标志物。经神经分化诱导后,部分细胞呈现出与神经元或神经胶质细胞类似的形态;免疫荧光检测表明,第二神经分化诱导方案优于第一方案,其NSE和MBP阳性细胞分别达80.8%±3.9%、4.2%±1.3%,但未能见到GFAP阳性细胞。RT-PCR进一步证实了这些神经标志物的表达。结论人脐带间充质干细胞具有向神经细胞分化的潜能,可作为神经系统疾病细胞移植治疗的备选来源。