出生后早期接触速灭威对小鼠神经发育的影响

目的探讨出生后早期有限次数速灭威染毒对ICR小鼠神经发育的影响,尤其是对空间学习记忆能力的影响;同时探讨其可能的毒作用机制。方法小鼠出生第3天开始腹腔注射速灭威（0．05、0．5、5mg／kg）,隔天1次,连续6次．DMSO和生理盐水分别为溶剂对照和空白对照。观察一般生理及神经发育情况。末次染毒后24h剖杀一部分,测定脑组织丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽（GSH）含量。剩余小鼠进行旷场、平衡木、Morris水迷宫等神经行为学测试。结果与溶剂对照比较,高剂量组下牙萌出达标时间略有延迟（约0．5d）,各剂量组开眼达标时间均延迟（P〈0．01）;各剂量组小鼠悬崖回避反射阳性出现时间均延迟（P〈0．05）,但至青年期在平衡木测试中,各组间已无差异;在旷场实验中,反映自发性活动和焦虑情绪的指标在各组间均无差异性;在Morris水迷宫空间探索实验中,高剂量组小鼠在原平台象限游泳的时间和穿越原隐匿平台次数均减少（P〈0．05）;各剂量组脑MDA水平显著高于溶剂对照组（P〈0．05）。结论出生后早期有限次数接触速灭威可延迟小鼠下牙萌出和开眼这两项生理发育标志的出现,并影响其早期躯体感觉运动功能的发育,感觉运动功能到青年期得以恢复;值得注意的是,出生后早期接触速灭威,将影响到小鼠成年后的空间记忆能力,且可能与氧化应激有关。     

速灭威对N2a成神经元细胞、C6胶质细胞及小鼠胚胎神经干细胞增殖的影响

目的 研究速灭威对N2a成神经元细胞、C6胶质细胞和小鼠胚胎神经干细胞增殖的影响.方法 用四噻氮唑盐比色法观察速灭威在不同时点(12、24、36 h)对C6、N2a及小鼠胚胎神经干细胞增殖的影响.结果 速灭威对C6胶质细胞、N2a成神经细胞和小鼠胚胎神经干细胞增殖均有明显抑制作用,且呈现剂量和时间依赖性;5 mg/L的速灭威作用24 h就可明显抑制小鼠胚胎神经干细胞增殖.3种细胞对速灭威的增殖抑制作用敏感性依次为mNSCs>C6>N2a.结论 速灭威可以抑制C6胶质细胞、N2a成神经细胞和小鼠胚胎神经干细胞增殖,且小鼠胚胎神经干细胞对速灭威敏感性最强.     

出生后早期接触狄氏剂对ICR小鼠黑质纹状体GFAP表达的影响

目的 评价出生后早期低剂量狄氏剂(Dieldrin)暴露对青春期和成年期ICR小鼠黑质纹状体胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达水平的影响.方法 仔鼠自出生后(PND)随机分成5个剂量组,即狄氏剂处理组(20、2、0.2 μg/kg)、溶剂对照组(DMSO)和生理盐水对照组(NS),于出生后第3天进行腹腔注射染毒,隔天1次,连续6次.分别于青春期和成年期处死一批动物,用Western blot法检测黑质纹状体GFAP的表达情况.结果 小鼠出生后早期接触低剂量狄氏剂可引起黑质纹状体GFAP蛋白水平呈剂量依赖性增高,除了0.2 μg/kg组和2 μg/kg青春期雌鼠组外,其它剂量组均显著升高GFAP蛋白水平,且成年期明显高于青春期.结论 出生后早期接触低剂量狄氏剂可引起黑质纹状体GFAP进行性升高.     

体外氰戊菊酯暴露抑制小鼠海马神经元突起形成

目的 探讨氰戊菊酯对小鼠海马神经元突起的影响.方法 取孕18 d的ICR小鼠胚胎海马细胞体外培养,建立小鼠海马神经元和星形胶质细胞混合培养体外模型.以1、5、10、50 mg/L的氰戊菊酯对培养8 d后的细胞进行染毒,乳酸脱氢酶(LDH)比色法测定染毒48 h后的细胞毒性;采用荧光免疫细胞化学的方法研究小鼠海马神经元和星形胶质细胞的相对含量及海马神经元突起状况.结果 在对海马神经细胞不产生明显细胞毒性的前提下,氰戊菊酯可以引起神经元缺失,而且随着剂量的增加,神经元突起的数目及长度均随之明显下降.结论 氰戊菊酯可能特异损害和(或)抑制发育中神经元的突起