自然杀伤细胞免疫检查点抑制剂在癌症治疗中的研究进展

近年来许多研究证实免疫检查点抑制剂在多种癌症治疗中的潜力。自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）是固有免疫系统的重要组成部分，在肿瘤免疫监视中发挥重要作用。其作用效应依赖于其与抑制和（或）激动受体的结合，无需主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）便能有效杀伤肿瘤。NK细胞对实体和血液肿瘤有巨大的杀伤潜力，已被越来越多的研究证实是肿瘤免疫治疗的理想靶点。NK细胞上一些新发现的免疫检查点受体被证实在肿瘤微环境中介导NK细胞的功能障碍，是理想的肿瘤免疫治疗靶点。本文将重点论述近年来新发现的免疫检查点受体在调节NK细胞功能中的作用及其在肿瘤免疫治疗中的潜在应用。      

细胞自噬与门静脉栓塞后肝再生

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,手术切除是目前治疗肝癌最有效的方法,但术后剩余肝脏体积(FLR)不足是限制肝切除手术的重要因素。术前门静脉栓塞术(PVE)可以使栓塞侧肝脏萎缩和对侧肝脏增生,使术后FLR增大,扩大了手术指征。但PVE的应用目前还存在一些问题:PVE后肿瘤的生长速度可能加快,肝再生的速度短时间内难以达到手术的标准等。细胞自噬是真核细胞自身保护机制,对于细胞生长、分化和细胞内稳态的调节至关重要。近年来研究表明,自噬密切调节PV E后肝再生;对自噬与PVE后肝再生机制将加深对PVE后肝再生机制全面了解,为解决PVE中遇到的问题提供新的机会和途径。     

个体化治疗直肠癌同时性肝转移

肝转移是影响结直肠癌预后的重要因素之一。一般认为手术切除是唯一可能治愈结直肠癌肝转移的治疗手段。而近年随着新辅助化疗与肿瘤物理消融技术以及微创技术的进展,尤其在生物一心理一社会的现代医学模式背景下,对可以手术切除的结直肠癌同时性肝转移患者如何选择更为合理的手术方式尚存在较多争议。中国医科大学附属盛京医院收治1例直肠癌同时性肝转移患者经新辅助化疗后腹腔镜下肝转移癌微波消融＋开腹结直肠癌根治性切除术的联合序贯治疗,为同类患者治疗方式的个体化选择提供参考。     

缺血预处理对肝硬化大鼠肝脏缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的探讨缺血预处理(IP)对硬化肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其可能机制。方法Wistar雄性大鼠制成肝硬化模型。分两组:IP组离断肝周韧带,消除侧枝循环,用Pringle's法阻断肝门15min,然后恢复血供,关腹;C组只予以开、关腹。48 h后,再次Pringle's法阻断肝门30 min,恢复血供。用Western blotting法测IP后6、24、48 h肝组织中热休克蛋白70(HSP70)表达的水平;测再灌注1、3 h血清生化酶(ALT、AST、LDH)及再灌注3h肝组织中谷胱苷肽(GSH)水平;行病理学观察。结果IP后6 h,两组均有微量HSP70表达,至24-48hIP组HSP70表达显著增强,呈高水平;而C组中在各时点HSP70均无表达增强。再灌注1h,IP组的ALT、AST、LDH水平显著低于C组(P<0.01或P<0.05);再灌注3h,IP组的ALT、AST水平明显低于C组(P<0.01)而其肝组织中的GSH水平明显高于C组(P<0.05)。术后一周生存率IP组(93.10%)明显高于C组(73.33%)(P<0.05)。缺血再灌注后1、3h,IP组的肝细胞损伤明显轻于C组。结论在硬化大鼠肝脏中,IP启动内源性保护机制,诱导HSP70的大量表达,而HSP70通过增加或提高GSH的产生及其活性,清除自由基,减轻硬化肝脏缺血再灌注损伤。     

肝门胆管癌的术前减黄问题

临床上习惯将恶性肿瘤直接侵及或压迫肝外胆道致胆汁排出受阻而引起的黄疸称为恶性梗阻性黄疸,根据阻塞部位一般可分为高位胆道梗阻和低位胆道梗阻.高位胆道梗阻多指高位胆管癌,即肝门胆管癌,部分胆囊癌向肝管方向浸润发展,也可致胆道梗阻;后者系壶腹周围恶性肿瘤所致的梗阻,通常包括胰头癌、胆总管下端癌及壶腹癌等.低位胆道肿瘤的经典手术方式为胰十二指肠切除术,外科处理原则相对比较统一,而肝门胆管癌因其解剖部位特殊、切除范围不同、机体受累状态和相应的术前准备不同,以及术者技术经验等差异,在临床实际处理上存在着颇多问题和争议.本文结合国内外文献和我们的临床经验,拟就肝门胆管癌的术前相关准备尤其减黄问题作一讨论.     

肝脏局灶性结节性增生21例的诊断与治疗

目的探讨肝脏局灶性结节性增生（FNH）的临床诊断与治疗,以提高对FNH的认识。方法回顾性分析我院普通外科2004年7月至2011年7月期间收治的21例经术后病理证实为FNH的临床资料。结果本组21例FNH患者中男6例,女15例,平均年龄31.1岁。单发19例,多发2例。9例为体检发现,无不适症状;12例有右上腹隐痛不适症状,均无肝炎、肝硬变病史;1例女性患者有长期口服雌激素病史。化验检查：谷丙转氨酶轻度升高1例,其余肝功能检查、肿瘤标志物及HBsAg均为阴性。术前影像学检查诊断符合率：彩超检查为42.9%（6/14）,CT检查为50.0%（6/12）,MRI检查为38.5%（5/13）。术后均恢复良好,随访至今无复发。结论 FNH术前确诊率仍较低,主要依赖术后病理学检查。对于术前诊断不明确、病灶巨大或有临床症状者仍应采取手术切除治疗。     

肝癌切除术后手术部位感染的预防

手术部位感染(SSI)往往增加肝癌切除术患者住院时间和经济负担,甚至增加病死率。针对性地采取相关预防措施,有利于减少SSI的发生。介绍了SSI的相关预防措施,主要包括改善患者自身因素(如术前戒烟、控制血糖、改善营养和肝功能等),改进手术操作(如皮肤消毒、切口处理、精准肝切除、腹腔镜肝切除、肝断面处理、腹腔冲洗、引流管放置、预防肠道损伤和胆汁漏)以及预防性使用抗生素。指出肝癌切除术后发生SSI是多种危险因素联合作用的结果,预防的关键是严格把握手术指征,做到术前精确评估,术中精细操作,术后精心管理和合理使用抗生素。     

重视门静脉高压症脾切除断流术后门静脉系统血栓的诊治

正脾切除贲门周围血管离断术(脾切除断流术)是临床上治疗门静脉高压症的主要术式,能够有效降低门静脉压力,对于上消化道出血的止血效果确切并且能够增加入肝血流,改善患者的肝功能。然而,脾切除术后门静脉系统血栓形成(postsplenectomy-portal vein system thrombosis,PS-PVST)的发生率很高[1-5]。PS-PVST的存在将导致门静脉压力再次升高,引起反复发作的腹水和静脉曲张出血。若不及时进行干预治疗,病情进一步发展将引起肝内缺血,诱发急性肝衰竭和肝性脑病,严重威胁患者生命。此外,肠系膜上静脉     

精细化检测原代皮质神经元细胞氧糖剥夺再复氧后自噬流的变化

目的 用几种高度精细灵敏的方法检测氧糖剥夺再复氧(OGD/R)后神经元自噬流不同阶段的变化.方法 原代皮质神经元细胞经过OGD/R后将实验分为OGD/R组及OGD/R+bafilomycin A1(BafA1)组,用RFP-GFP串联荧光标记LC3基因转染检测自噬小体和溶酶体的融合情况,透射电子显微镜(TEM)观察自噬...