基质金属蛋白酶-9与妊娠期高血压疾病

妊娠期高血压疾病（PIH）是妊娠期特有的疾病。在妊娠期出现高血压、蛋白尿、水肿为主要临床症状，分娩后即随之消失。本病基本病理生理变化是全身小血管痉挛，全身各系统各脏器灌流减少，对母儿造成危害，甚至导致母儿死亡；是孕产妇和围生儿病率及死亡率的主要原因。     

PDL_1Ig基因修饰的骨髓间充质干细胞诱导大鼠肝移植免疫耐受

目的:探讨程序性死亡因子配体1免疫球蛋白(PDL_1Ig)基因转染骨髓间充质干细胞(BMSCs)抑制大鼠原位肝移植免疫排斥反应的机制。方法:培养并鉴定大鼠的BMSCs,重组腺病毒p Ad Easy-1/PDL_1Ig感染BMSCs 72 h后,提取细胞总蛋白,采用Western blot法检测转染后BMSCs中PDL_1Ig的蛋白表达。混合淋巴细胞反应检测未转染和转染后的BMSCs对外周血T淋巴细胞活力的抑制作用。以雄性Wistar大鼠为供体,以雄性SD大鼠为受体,采用改良的两袖套法进行原位肝移植,建立大鼠原位肝移植急性排斥反应模型。随机分为对照组、BMSCs治疗组、空载体BMSCs治疗组(BMSCs/GFP)和转基因治疗组(BMSCs/PDL_1Ig),每组10对。每组随机取5只于术后第7天处死,检测外周血白细胞介素(IL)-2、IL-4和干扰素γ(IFN-γ)水平,检测肝功能情况,光学显微镜下观察移植肝的病理学变化,另外5只观察生存情况及时间。结果:重组p Ad Easy-1/PDL_1Ig感染BMSCs 72 h后,BMSCs中有PDL_1Ig的蛋白表达。BMSCs/PDL_1Ig抑制淋巴细胞活力的作用强于BMSCs/GFP。BMSCs/PDL_1Ig组的IL-4水平明显高于其它3组,IL-2和IFN-γ水平也明显降低(P0.05)。各实验组移植后7 d检测肝功能,发现BMSCs/PDL_1Ig组的肝功能改善最明显,ALT、AST和TBil基本达到正常水平,与对照组比较差异有统计学显著性,与BMSCs治疗组和空载体BMSCs治疗组比较差异也有统计学显著性。肝组织病理检查结果显示对照组移植肝发生了重度排斥反应,BMSCs治疗组和空载体BMSCs治疗组移植肝亦发生排斥反应,但与对照组比较程度较轻,BMSCs/PDL_1Ig组移植肝几乎没有排斥反应,受体存活时间大部分超过100 d,显著长于其它3组(P0.05)。结论:PDL_1Ig修饰的BMSCs可抑制大鼠肝移植排斥反应,诱导肝移植免疫耐受,其效果优于BMSCs单用。     

新疆维吾尔族妊娠期高血压疾病胎盘中MMP-9、TIMP-1的表达及意义

目的探讨维吾尔族妊娠期高血压疾病(pregnancy induced hypertension,PIH)胎盘中MMP-9、TIMP-1的表达及与PIH的相关性。方法收集新疆自治区人民医院产科2009年12月～2010年8月住院分娩的维吾尔族患者胎盘组织标本90例,其中子痫前期重度组30例,子痫前期轻度组30例,正常组30例。结果 (1)胎盘组织中MMP-9与TIMP-1分布一致,主要分布在滋养叶细胞、血管内皮细胞及绒毛间质细胞的胞质中。重度组胎盘组织中MMP-9阳性颗粒分布明显减少。MMP-9在三组比较中,差异有显著性;(2)重度组与正常组、轻度组两两相比差异均有显著性,随着PIH病情的加重,MMP-9的阳性表达逐渐降低;(3)TIMP-1在各组中的表达,差异无显著性;(4)重度组MMP-9/TIMP-1阳性表达比低于正常妊娠组及轻度组,而且随着病情的加重,二者阳性表达比逐渐变小。结论 (1)PIH患者胎盘组织中MMP-9的阳性表达水平随着PIH病情加重,明显减少;(2)PIH患者胎盘组织中TIMP-1在各组中变化不大,与PIH病情无明显相关性.     

妊娠期高血压疾病患者血清MMP-9、TIMP-1表达水平与新生儿体质量的相关性研究

目的:检测维吾尔族妊娠期高血压疾病母体血清MMP-9、TIMP-1的表达水平,分析其与新生儿体质量的相关性,为临床治疗及干预提高新生儿体质量提供理论依据。方法:ELISA法检测60例妊娠期高血压疾病患者(其中轻度组和重度组各30例)及30例健康孕妇血清MMP-9和TIMP-1水平。结果:重度组新生儿体质量、头围、胸围、身长均明显低于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05);重度组中MMP-9的浓度较其他两组明显减低(P<0.05);重度组、轻度组及对照组血清TIMP-1表达组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。血清MMP-9的水平与新生儿体质量线性相关(r=0.461,P<0.01)。结论:妊娠期高血压疾病影响新生儿体质量,MMP-9的水平可能是影响新生儿体质量的因素之一。     

母体血清MMP-9、TIMP-l与子疒间前期新生儿体重及相关性因素研究

目的：探讨新疆维吾尔族妊娠期高血压疾病母体血清基质金属蛋白酶-9（ MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）的表达水平与新生儿体重的关系,为临床预测新生儿体重提供理论依据。方法收集新疆维吾尔自治区人民医院产科2008年12月至2009年9月住院分娩的维吾尔族患者血标本90例,其中子疒间前期重度组30例,子疒间前期轻度组30例,正常组30例,各组在产前空腹抽肘静脉血5 ml,采用ELISA法测血清中MMP-9、TIMP-1水平,同时测定新生儿出生体重,分析三组产妇血清MMP-9、TIMP-1水平与体重的关系。结果重度组母体血清MMP-9水平低于正常组和轻度组（ P ＜0.05）,轻度组血清MMP-9水平与正常组比较差异无统计学意义（ P ＞0.05）;重度组母体血清TIMP-1水平高于正常组,差异有统计学意义（ P ＜0.05）。重度组新生儿体重明显低于轻度组和正常组（ t ＝-7.61,-7.82, P ＜0.05）,但正常组新生儿体重与轻度组比较,其差异无统计学意义（ P ＞0.05）;母体血清MMP-9水平与新生儿体重呈正相关（ r ＝0.461, P ＜0.01）,TIMP-1水平与新生儿体重无关（ P ＞0.05）。结论 MMP-9有望成为早期干预治疗妊娠期高血压疾病的有效手段及预测新生儿体重的一项生化指标。     

维吾尔族妇女子宫颈病变中抑癌基因和人乳头瘤状病毒表达相关性研究

目的 探讨抑癌基因人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)、人乳头瘤病毒(HPV)与新疆维吾尔族妇女子宫颈病变的相关关系.方法 选取维吾尔族妇女正常或炎症的子宫颈组织标本30例为对照组,宫颈病理标本按病变程度及病理学诊断分为宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Ⅰ组、CINⅡ～Ⅲ组各30例、宫颈鳞癌组织30例子宫颈鳞癌组采用免疫组化SP法检测PTEN蛋白表达,采用聚合酶链反应(PCR)检测HPV阳性率.结果 PTEN的蛋白表达率在正常或炎症的子宫颈组织、CIN Ⅰ、CINⅡ～Ⅲ、宫颈鳞癌组织中分别为83.3％ 、73.3％、56.7％、23.3％,子宫颈鳞癌组阳性表达率明显减少,与前3组比较差异有统计学意义(P＜0.05).4组HPV阳性率分别为43.3％、56.7％、76.7％、93.3％,HPV阳性率和子宫颈病变程度呈正相关(P＜0.05).结论 新疆维吾尔族妇女子宫颈病变组织中PTEN蛋白水平表达减少,与其宫颈病变呈负相关关系;是子宫颈组织恶变的信号.HPV感染与子宫颈病变的严重程度呈正相关,HPV感染在子宫颈病变的发展过程中起到了极大的促进作用,是子宫颈癌致病因素之一.