基于GEO数据库的脑卒中相关靶点挖掘及与瓜子金皂苷己分子对接研究

目的:基于GEO数据库挖掘脑缺血再灌注损伤(Cerebral ischemia-reperfusion inju-ry,CIRI)中的关键靶点,并通过分子对接探讨瓜子金皂苷己(Polygalasaponin F,PGSF)抗CIRI的作用机制.方法:选择GEO数据库中CIRI芯片,应用R语言分析芯片的矩阵文件,筛选表达差异靶点,对结果进行可视化处理;将差异显著的靶点进行蛋白-蛋白相互作用分析,构建网络并根据拓扑参数筛选关键靶点.采用AutoDock Tools软件对PGSF与上述关键靶点进行分子对接,计算结合能.结果:通过GEO数据库筛选出CIRI差异表达靶点137个,在蛋白-蛋白相互作用网络中筛选得到关键靶点为:白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)、基质金属蛋白酶9(Ma-trix Metallopeptidase 9,MMP9)、CC型趋化因子配体2(C-C motif chemokine 2,CCL2)、细胞间黏附分子1(Intercellular adhesion molecule,ICAM1)和前列腺素G/H合酶2(Prostaglandin G/H synthase 2,PTGS2),PGSF与关键靶点对接得分为:-8.8、-7.3、-8.9、-7.9、-9.4 Kj/mol,说明PGSF可能与关键靶点结合,且具有较强的亲和力.结论:PGSF抗CIRI的作用机制可能与调控IL-6、MMP9、CCL2、ICAM1和PTGS2发挥抗炎、抑制血脑屏障破坏和减轻脑水肿有关.     

钠⁃钾⁃氯协同转运蛋白1相关神经系统疾病研究进展

钠?钾?氯协同转运蛋白1(NKCC1)是阳离子?氯化物协同转运蛋白之一,为介导钠、钾、氯离子转运的膜蛋白,对保持氯离子动态平衡至关重要。病理状态下NKCC1表达或活性发生变化,进而调节氯离子细胞内浓度和神经元兴奋性。本文拟对NKCC1表达及活性调节方式,以及NKCC1在多种神经系统疾病发病机制、治疗中的作用进行综述,以为后续相关研究提供理论线索。     

瓜子金皂苷己对脑缺血再灌注损伤大鼠NKCC1及炎症因子表达的影响

目的:采用大鼠脑缺血再灌注损伤模型观察瓜子金皂苷己(Polygalasaponin F,PGSF)对脑组织中钠-钾-氯协同转运蛋白1(Na+-K+-2Cl-combined transporter type 1,NKCC1)及炎症因子表达水平的影响.方法:将大鼠按体重随机分为假手术组、模型组、PGSF低剂量组、PGSF中剂量组、PGSF高剂量组,以线栓法制备大脑中动脉阻塞(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型.除假手术组外其余各组缺血1 h、再灌注24 h.侧脑室立体定位注射给药.以实时荧光定量多聚酶链式反应检测肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)及NKCC1的mRNA表达情况.结果:脑缺血再灌注处理使病灶组织中TNF-α、IL-1β、IL-6及NKCC1的mRNA表达量均较假手术组明显升高;与模型组相比,PGSF高剂量组、中剂量组及低剂量组TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA表达均明显下调,PGSF高剂量组和中剂量组NKCC1的mRNA表达也显著下调.结论:结合前期研究结果,推测NKCC1可能是PGSF在整体水平影响脑缺血再灌注损伤的重要靶点之一,PGSF还可能通过抑制炎症发挥作用.神经炎症可能直接或间接通过与NKCC1相关机制参与了脑缺血再灌注损伤的病理过程.