葡萄糖调节蛋白78对肝癌细胞放射敏感性的调控作用及其机制

探讨葡萄糖调节蛋白78（GRP78）对肝癌细胞放射敏感性的影响,初步阐明其分子机制。     

MST1R抑制剂BMS-777607对乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制和凋亡诱导作用

目的：探讨巨噬细胞刺激1受体（MST1R）抑制剂BMS-777607对乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的影响,并阐明其作用机制。方法：采用不同浓度BMS-777607处理乳腺癌MCF-7细胞,将细胞分为对照组（0 μmol·L^-1 BMS-777607组）和0.5、1.0、2.0、5.0、10.0、15.0及20.0 μmol·L^-1 BMS-777607组。采用MTT法检测各组MCF-7细胞增殖率,克隆形成实验检测各组MCF-7细胞存活率,EDU成像和EDU流式细胞术检测各组MCF-7细胞增殖率,Hoechst33342染色法检测各组MCF-7细胞凋亡形态表现,流式细胞术检测各组MCF-7细胞凋亡率,Western blotting法检测各组MCF-7细胞中ERK、p-ERK、Akt、p-Akt、PARP、Cleaved PARP、Bax、Caspase-3、Cleaved Caspase-3、Caspase-9和Cleaved Caspase-9蛋白表达水平。结果：MTT检测,与对照组比较,5和10 μmol·L^-1BMS-777607组MCF-7细胞增殖率升高（P<0.05或P<0.01）。克隆形成实验,与对照组比较,5和20 μmol·L^-1BMS-777607组MCF-7细胞存活率升高（P<0.05或P<0.01）。EDU掺入法检测,与对照组比较,10和20 μmol·L^-1BMS-777607组MCF-7细胞增殖率升高（P<0.05或P<0.01）。Hoechst33342荧光染色,对照组MCF-7细胞核淡染,10μmol·L^-1BMS-777607组MCF-7细胞核少部分浓染、明亮,20 μmol·L^-1BMS-777607组MCF-7细胞核大部分浓染,细胞核染色质固缩、明亮。双染流式细胞术检测,与对照组比较,10和20 μmol·L^-1BMS-777607组MCF-7细胞凋亡率降低（P<0.05）。Western blotting法检测,与对照组比较,10、15和20 μmol·L^-1BMS-777607组MCF-7细胞中p-ERK和p-Akt蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）,PARP、CleavedPARP、Bax、CleavedCaspase-3及CleavedCaspase-9蛋白表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）。结论：MST1R抑制剂BMS-777607能够抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖并诱导其凋亡,其作用机制与抑制p-ERK和p-Akt表达和促进CleavedPARP、Bax、CleavedCaspase-9及CleavedCaspase-3表达有关。     

巨噬细胞刺激1受体抑制剂BMS777607对肺癌细胞增殖和凋亡的影响

目的：探讨巨噬细胞刺激1受体（MST1R）抑制剂BMS777607对肺癌A549细胞增殖和凋亡的影响,阐明其可能的机制。方法：选择人肺癌A549细胞,不同浓度（1、5、10、15和20μmol·L^-1） BMS777607处理细胞48 h,同时设对照组,采用MTT法检测各组细胞增殖率;不同浓度（1、5、10、15和20μmol·L^-1） BMS777607处理A549细胞14 d,同时设对照组,采用克隆形成实验观察各组细胞克隆形成情况并检测各组细胞增殖率;不同浓度（10和20μmol·L^-1） BMS777607处理A549细胞24h,同时设对照组,采用EdU掺入法检测各组细胞中EdU阳性细胞率;不同浓度（1、5、10、15和20μmol·L^-1） BMS777607处理A549细胞48h,同时设对照组,采用流式细胞术检测各组细胞凋亡率;应用Western blotting法检测各组细胞中蛋白激酶B（AKT）、磷酸化AKT（p-AKT）、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、磷酸化ERK（p-ERK）、聚酰苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）、活化型PARP（Cleaved-PARP）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9（Caspase 9）和活化型Caspase9（Cleaved-Caspase9）蛋白表达水平。结果：MTT实验,与对照组比较,不同浓度BMS777607组细胞增殖率明显降低（P<0.05或P<0.01）,且呈浓度和时间依赖性。克隆形成实验,与对照组比较,10μmol·L^-1BMS777607组细胞克隆形成数量明显减少,20μmol·L^-1BMS777607组细胞几乎无克隆形成;与对照组比较,不同浓度BMS777607组细胞增殖率明显降低（P<0.05或P<0.01）。EdU掺入法实验,与对照组比较,10和20μmol·L^-1BMS777607组细胞中EdU阳性细胞率均明显降低（P<0.05或P<0.01）。双染流式细胞术检测,与对照组比较,10、15和20μmol·L^-1 BMS777607组A549细胞凋亡率明显升高（P<0.05）。Western blotting法检测,与对照组比较,不同浓度BMS777607组细胞中p-AKT和p-ERK蛋白表达水平明显降低（P<0.05）,Cleaved-PARP和Cleaved-Caspase9蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。结论：MST1R抑制剂BMS777607能够抑制肺癌A549细胞的增殖,并诱导其凋亡,其机制可能与其抑制p-AKT、p-ERK表达和促进PARP、Caspase9表达有关。     

人工智能在病理学中的应用和思考

计算病理学的探索和人工智能工具的应用将使病理学更加高效地服务于精准医疗的目标。尽管人工智能模型取得了进步，但临床应用的转化过程进展缓慢。本研究概述了当前人工智能在病理学诊断的阶段成果、在病理医生教育培训方面凸显的优势和在临床实践的应用成效；并分析了临床适用性和在完善诊疗流程提高效率方面的潜力；最后总结该领域的现状，列举了可能影响人工智能在病理实践中应用的因素、亟待解决的问题和优化路径。