尿调蛋白基因突变检测用于诊断家族性间质性肾病的研究

目的探讨尿调蛋白(又称Tamm Horsfall蛋白)基因突变检测在家族性高尿酸血症和/或家族性肾小管间质肾病诊断中意义。方法对诊断为家族性高尿酸血症和/或家族性小管间质肾病的20例患者,收集家系临床资料,并进行尿调蛋白基因突变筛查。同时收集肾脏病理活检活检诊为慢性肾小管间质肾病且家族史阴性的患者30例,整理临床资料。结果 20例患者中发现5例患者存在尿调蛋白基因不同位点突变,突变检出率为25%,其中2例已报道,3例为国内外尚未报道的新突变。新突变中2个为错义突变(c.1153C/T,p.Arg385Trp;c.197T/C,p.Leu66Pro),分别位于3号和5号外显子上;另一个为3号外显子上导致移码突变和终止密码提前的单碱基缺失(272del C)。将以上20例患者分成尿调蛋白突变组、尿调蛋白未突变组,与30例家族史阴性的慢性小管间质肾病组相比较,发现家族史阳性的两组患者其年龄均显著低于家族史阴性组(P0.01,P0.01),而血尿酸水平则均明显高于家族史阴性组(P0.01,P=0.030),但以上指标在家族史阳性的尿调蛋白未突变组与尿调蛋白突变组之间无显著性差异。结论家族性高尿酸血症和/或家族性肾小管间质肾病,进行尿调蛋白的基因突变检测有一定的诊断意义,而对于尿调蛋白突变阴性的患者,需进一步筛查其他基因。在中国人群发现了3个新的尿调蛋白基因致病突变,扩展了尿调蛋白相关肾病的基因突变谱。     

肾衰宁对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用

目的 探讨肾衰宁对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及可能机制.方法 雄性Vista大鼠24只,随机选取8只作为正常对照组(N组),其余16只注射链脲佐茵素(STZ)制成糖尿病模型,并随机分为糖尿病肾病组(DN组,n=8)和肾衰宁治疗组(S组,n=8),给药8周.检测血糖、肾功能、24 h尿蛋白定量等指标,并进行肾脏病理学检查及...     

心肝宝胶囊对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用

目的 研究心肝宝胶囊对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用。     

腹膜透析患者盐摄入量与口腔盐敏感度相关关系的探讨

目的探讨腹膜透析患者盐摄入量与口腔盐敏感度的关系。 方法收集2008年3～12月在北京大学第三医院腹膜透析中心和山东大学齐鲁医院肾内科定期随访的45例腹膜透析患者的24?h透出液及尿液做化验检查,收取患者的饮食记录,按盐排出量和血压将这些患者分为低盐摄入组（21例）和高盐摄入组（24例）,检测每位患者口腔对氯化钠的敏感度,按味觉缺失分评价味觉缺失程度。 结果两组患者年龄、性别比例等基本生理资料差异无统计学意义（P＞0.05）,但两组患者的口腔盐敏感度差异有统计学意义（P＜0.05）,钠盐摄入多的腹膜透析患者口腔盐敏感度较钠盐摄入少者差。 结论腹膜透析患者盐摄入量与其口腔盐敏感度密切相关。     

粉红胶霉菌对糖尿病大鼠肾组织TGF-β1、TIMP-1及PAI-1表达的影响

目的    探讨粉红胶霉菌对糖尿病大鼠肾组织中转化生长因子β1（TGF-β1）、金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)表达水平的调节及其与糖尿病肾脏病变的关系。方法    将24只正常雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组（N组）8只,糖尿病模型组(M组)8只,粉红胶霉菌治疗组(G组)8只,其中M组、G组应用链尿佐菌素（STZ）6.5mg/100g腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。G组成模后给予粉红胶霉菌0.05g/100g·d灌胃,M组与N组给予等量生理盐水灌胃,每4周末监测血糖, 8周后观察24h尿蛋白定量及血尿素氮（BUN）、血肌酐(SCr)在血清中的浓度水平,同时行HE、PAS和MASSON染色观察肾脏病理变化,采用实时荧光定量RT PCR法检测肾脏TGF-β1、TIMP-1及PAI 1 mRNA的表达。结果    M组和G组SCr、BUN水平及24h尿蛋白定量明显高于N组(P<0.01),M组上述指标显著升高,与G组比较亦有统计学意义（P<0.01）。肾组织病理学观察N组无明显异常,M组出现肾小球肥大,肾小球内细胞外基质蓄积,基底膜增厚,系膜细胞增生指标明显高于N组(P<0.01),G组病变轻于M组。G组TGF-β1、TIMP-1及PAI 1 mRNA的表达均明显低于M组,但高于N组(P<0.01)。结论    粉红胶霉菌对STZ诱导的糖尿病大鼠早期肾损伤有一定保护作用及抗肾小球纤维化作用,其机制可能是通过下调TGF-β1、TIMP-1和PAI-1mRNA的表达、减少细胞外基质、减少尿蛋白来实现的。     

经典型Bartter综合征家系CLCNKB基因突变分析

目的 研究一个经典型Bartter综合征家系CLCNKB基因突变情况。 方法 提取该家系各成员患者外周血淋巴细胞基因组DNA,应用PCR扩增CLCNKB基因全部外显子及侧翼序列,并直接测序检测突变。选取50例无亲缘关系的健康人作为对照。 结果 在患者中检测到1个杂合（错义）突变,其第4号外显子,第482位碱基T→G突变,造成第161位氨基酸由亮氨酸变为精氨酸（482T>G,L161R）;家系中母亲为杂合突变（L161R杂合突变）,父亲未发现突变;查阅国内外文献及人类基因突变数据库,L161R未见报道,属新发现的突变。 结论 发现了一种新的CLCNKB基因突变：L161R。     

心肝宝胶囊对STZ诱导的糖尿病大鼠早期肾损伤的保护作用及其机制研究

目的探讨心肝宝胶囊对链尿佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠早期肾损伤的保护作用及其机制。方法选取24只雄性Wistar大鼠建立STZ DM动物模型。造模后随机分为模型组、心肝宝胶囊治疗组[中药组,0.5g/(kg·d)]及贝那普利治疗组[西药组,4mg/(kg·d)],每组8只,另选取8只大鼠作为空白对照组(空白组)。模型组与空白组给予等量自来水灌胃,连续干预8周。干预4、8周末检测各组大鼠血糖,8周后观察24h尿蛋白(24h urine protein,24hUP)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(serum creatinine,SCr),采用免疫组化法检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)、层黏连蛋白(laminin,LN)、Ⅳ型胶原蛋白(collagenⅣ,Col-Ⅳ)的表达,采用RT-PCR法检测肾脏TGF-β1、组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)及纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)mRNA的表达,行HE、PAS和Masson染色观察肾脏病理变化。结果与空白组比较,DM大鼠造模后出现血糖升高、多饮、多食、多尿、体重减轻、消瘦、体毛枯燥无光泽、易激惹等表现,干预8周后两个用药组症状减轻。与空白组比较,模型组24hUP、SCr、血糖、Col-Ⅳ、LN、TGF-β1阳性表达量,TGF-β1、TIMP-1及PAI-1mRNA,肾小球面积(GA)、细胞外基质(ECM)及ECM/GA均升高,差异均有统计学意义(P<0.01),病理改变可见明显肾小球体积增大,毛细血管袢扩张,小球系膜细胞增生,系膜区基质增多,增宽,基底膜增厚,肾小管排列紊乱,部分上皮细胞可见空泡变性、脱落,可见蛋白管型,间质有炎性细胞浸润。与模型组比较,两个用药组各指标均降低,差异均有统计学意义(P<0.01),病理改变较轻,系膜细胞轻度增生,系膜基质轻度增多。中药组SCr、PAI-1mRNA表达低于西药组(P<0.05),两个用药组其他指标比较,差异无统计意义(P>0.05)。结论心肝宝胶囊对STZ诱导的糖尿病大鼠早期肾损伤有一定保护作用及抗肾小球纤维化作用,其机制可能与下调TGF-β1、TIMP-1、PAI-1及Col-Ⅳ的表达,减少细胞外基质,减少尿蛋白有关。     

尿Tamm-Horsfall蛋白水平联合尿液补体H因子水平和IgA肾病Haas分级及预后相关

目的探讨肾活检时尿Tamm-Horsfall蛋白水平联合尿补体H因子水平与Ig A肾病患者的组织学分型及预后的相关性。方法选择在在北京大学第一医院接受肾活检和规律治疗及随访的Ig A肾病患者351例。收集其基线临床病理资料,病理表现按照Haas分级进行打分。检测基线时尿TammHorsfall蛋白水平和尿补体H因子水平,分析该两种因子与临床,病理及预后的相关性。预后指标用肾脏终点事件表示,肾脏复合终点事件包括:(1)终末期肾脏病[估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR)15m L/min?1.73 m2];(2)e GFR比初始下降≥50%;(3)血肌酐水平加倍。结果尿Tamm-Horsfall蛋白水平越低,同时补体H因子水平越高,Ig A肾病患者的24h尿蛋白定量越多(χ~2=37.899,P0.001),血白蛋白水平(χ~2=37.487,P0.001)、e GFR水平(F=16.333,P0.001)水平越低;同时,按照Haas分型的组织学损伤更严重(χ~2=52.304,P0.001),复合终点事件发生率更高(χ~2=35.678,P0.001)。Kaplan-Meier生存分析曲线显示,尿中补体H因子越高,同时Tamm-Horsfall蛋白越低,患者的预后越差(Log Rankχ~2=31.938,P0.001)。结论尿Tamm-Horsfall蛋白和尿补体H因子水平可联合预测是Ig A肾病患者的预后。尿液中补体H因子越高,尿Tamm-Horsfall蛋白水平越低,Ig A肾病患者的组织学Haas分型越严重,预后越差。     

心肝宝联合氯沙坦治疗IgA肾病23例疗效观察

IgA肾病是临床上常见的一种肾脏疾病,是亚洲人群中引起血尿原因最常见的肾小球疾病。尿蛋白是临床上判断疾病严重程度及进展的有效指标。本观察应用心肝宝胶囊联合氯沙坦治疗IgA肾病24 h尿蛋白定量〈1 g患者,观察对尿蛋白及血压的临床疗效。