Ki-67、CDK4表达与中晚期乳腺癌新辅助化疗效果的相关性分析北大核心

目的:分析Ki-67核抗原(Ki-67)、CDK4表达与中晚期乳腺癌新辅助化疗(NACT)效果的相关性。方法:回顾性选取2016年4月至2018年6月我院的中晚期乳腺癌患者70例,均于新辅助化疗后实施手术,依据化疗效果分为有效组、无效组,采用免疫组化法检测两组化疗前Ki-67、CDK4表达水平,比较不同Ki-67、CDK4表达水平患者病理完全缓解率(pCR)、2年复发转移情况。结果:有效组Ki-67高表达率、CDK4阳性率高于无效组(P<0.05);Ki-67高表达患者pCR率高于Ki-67低表达者,CDK4高表达者pCR率高于CDK4低表达者(P<0.05);Kaplan-Meier曲线显示,Ki-67低表达的乳腺癌患者2年复发转移率低于Ki-67高表达者(P<0.05),CDK4高表达的乳腺癌患者2年复发转移率与CDK4低表达者无明显差异(P>0.05);Spearman相关分析显示,乳腺癌患者Ki-67、CDK4表达变化与化疗效果呈正相关(r=0.569、0.481,P<0.05)。结论:Ki-67、CDK4高表达的乳腺癌患者经NACT后获得pCR率更高,化疗疗效更优,但Ki-67高表达者预后较差,CDK4表达情况与预后相关性不大。     

乳腺癌Ki-67和CyclinD1在预测及评估新辅助化疗疗效中的价值

目的 探讨乳腺癌Ki-67和CyclinD1在预测及评估新辅助化疗疗效中的价值。方法 选取2019年7月~2020年12月我院的60例临床Ⅱ-Ⅲ期的乳腺癌患者,以Miller-Payne系统评价新辅助化疗疗效,通过免疫组化检测化疗前后Ki-67、CyclinD1的表达,分析化疗前后Ki-67、CyclinD1表达的改变及与化疗疗效的关系。结果 病理缓解组化疗前Ki-67的表达水平高于非病理缓解组,差异有统计学意义（P<0.05）;化疗后Ki-67的表达水平较化疗前下降,差异有统计学意义（P<0.05）;化疗后Ki-67的明显下降与病理缓解具有相关性（r=0.392,P<0.05）。病理缓解组化疗前CyclinD1的表达水平与非病理缓解组无明显差异（P>0.05）,化疗后CyclinD1的表达水平与化疗前无明显差异（P>0.05）。化疗前CyclinD1的表达与Ki-67呈正相关（r=0.334,P<0.05）。结论 Ki-67具有预测及评估乳腺癌新辅助化疗疗效的作用。CyclinD1的表达与新辅助化疗疗效无明显关系。     

PAMAM-NK4纳米复合物对乳腺癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的:探讨新型纳米材料聚酰胺-胺型树枝状高聚合物(polyamidoamine dendrimer,PAMAM)介导NK4基因对乳腺癌MDA-MB-231、MCF-7细胞生长的抑制作用及对MDA-MB-231细胞移植瘤裸鼠模型的治疗作用.方法:制备PAMAM-NK4纳米复合物颗粒,纳米复合物和空载体PAMAM分别转染MDA-MB-231和MCF-7细胞作为实验组和对照组.MTT实验、West-ern blotting和流式细胞术分别检测转染PAMAM-NK4对细胞增殖、NK4蛋白表达和细胞凋亡的影响.40只雌性裸鼠经皮下注射建立MDA-MB-231细胞移植瘤裸鼠模型,随机分成4组,每组10只裸鼠:空白组肿瘤接种部位旁皮下注射0.2 ml 0.9％NaCl溶液、空载体组注射0.2ml含100μg PAMAM-LacZ质粒的溶液、给药组注射0.2 ml含100 μg PAMAM-NK4质粒的溶液、阳性对照组腹腔注射0.2 ml多柔比星(100 μg)溶液.连续注射7d,第30天处死裸鼠,完整摘除肿瘤,测量肿瘤体积和质量.Western blotting检测各组移植瘤组织NK4蛋白表达.结果:PAMAM-NK4纳米粒转染MDA-MB-231、MCF-7细胞后能够稳定表达NK4蛋白、抑制细胞增殖和增加细胞凋亡率.成功建立MDA-MB-231细胞移植瘤裸鼠模型,给药组和阳性对照组肿瘤体积及质量显著低于空白组(P＜0.05),且安全性良好;给药组NK4蛋白表达显著高于空白组(P＜0.05).结论:PAMAM-NK4纳米粒对乳腺癌MDA-MB-231、MCF-7细胞生长具有抑制作用,并对人乳腺癌细胞移植瘤裸鼠模型具有治疗作用.     

生酮饮食对小鼠EMT-6乳腺癌生长影响的实验研究

目的 研究生酮饮食(ketogenic diet,KD)对小鼠EMT-6乳腺癌生长的影响及其机制.方法 取40只BALB/c雌性小鼠,建立小鼠EMT-6乳腺癌模型后,随机平均分配到4个饮食组,每组10只,分别给予标准饮食(standard diet,SD),20％糖生酮饮食(20％糖KD),10％糖生酮饮食(10％糖KD)及无糖生酮饮食(NCKD)饲养.观察小鼠肿瘤生长情况、生存时间及血糖和血酮的变化.采用酶联免疫吸附分析法(ELISA)检测血胰岛素和血胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factors-1,IGF-1)的变化.当小鼠肿瘤体积超过1 000 mm3时即为观察终点,处死小鼠.从接种到观察终点之间的天数记为小鼠生存时间.结果 接种后第16天,各KD组肿瘤体积显著小于SD组,SD组肿瘤平均体积为(319.59±36.03) mm3,20％糖KD组为(205.11±42.68) mm3,10％糖KD组为(217.03±35.80) mm3,NCKD组为(248.36±44.01) mm3,差异有统计学意义,F=176.123,P＜0.001;各KD组与SD组之间两两比较差异均有统计学意义,P值均＜0.001.接种后第7天各KD组血糖水平较SD组降低,SD组为(6.16±0.33) mmol/L,20％糖KD组为(2.93±0.20) mmol/L,10％糖KD组为(3.02±0.26) mmol/L,NCKD组为(2.89±0.17) mmol/L,F=421.529,P＜0.001;各KD组与SD组之间两两比较差异均有统计学意义,P＜0.001.接种后第7天各KD组血酮水平较SD组升高,SD组为(0.60±0.15) mmol/L,20％糖KD组为(2.54±0.25) mmol/L,10％糖KD组为(2.67±0.34) mmol/L,NCKD组为(2.65±0.16) mmol/L,F=183.395,P＜0.001;各KD组与SD组之间两两比较差异均有统计学意义,P＜0.001.SD组、20％糖KD组、10％糖KD组和NCKD组的中位生存时间分别为26、34、32和32 d,Log-rank检验显示,SD组与20％糖KD组差异有统计学意义,x2=14.044,P＜0.001;SD组与10％糖KD组差异有统计学意义,x2=10.199,P=0.001;SD组与NCKD组差异有统计学意义,x2=8.038,P=0.005.运用多因素Cox比例风险回归模型分析接种后第14天各KD组血糖、血酮及体质量增长量发现,血糖(P=0.026,RR=2.548,95％CI为1.062～3.064)及血酮(P=0.013,RR=0.272,95％CI为0.059～0.503)均对生存有影响.结论 生酮饮食可抑制小鼠EMT-6乳腺癌的生长,其机制与血糖及血酮的变化相关.     

miRNA-135a-5p在乳腺癌患者血清中的表达及其临床诊断效能

目的探讨miRNA-135a-5p在乳腺癌患者血清中的表达情况及其临床诊断效能。方法选取82例乳腺癌患者(乳腺癌组)、43例乳腺增生患者(乳腺增生组)和40例体检健康者(健康对照组)。分别采集3组受试者的血清样本,通过实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测血清miRNA-135a-5p的相对表达量,比较不同基线特征的乳腺癌患者血清miRNA-135a-5p相对表达量,并采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清miRNA-135a-5p在乳腺癌中的诊断效能。结果乳腺癌组患者、乳腺增生组患者、健康对照组受试者的血清miRNA-135a-5p相对表达量分别为2.396(1.042,4.363)、0.934(0.399,1.916)、0.919(0.188,1.402);乳腺癌组患者的血清miRNA-135a-5p相对表达量高于乳腺增生组和健康对照组(P﹤0.05)。不同年龄、绝经状况、病理类型、肿瘤直径的乳腺癌患者的血清miRNA-135a-5p相对表达量比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);TNM分期为Ⅲ期、分化程度为低分化的乳腺癌患者的血清miRNA-135a-5p相对表达量均高于TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、分化程度为中高分化的患者(P﹤0.05)。采用ROC曲线评价血清miRNA-135a-5p在乳腺癌中的诊断效能,其曲线下面积为0.846(95%CI:0.608~0.972),诊断的灵敏度为81.52%,特异度为70.35%。结论与乳腺增生患者、健康体检者比较,miRNA-135a-5p在乳腺癌患者血清中的相对表达量较高,同时血清miRNA-135a-5p对乳腺癌诊断的灵敏度和特异度均较高,其可能成为乳腺癌临床诊断的生物学标志物之一。     

pcDNA3.1-mTOR质粒体外转染对乳腺癌细胞生长的影响

目的研究信号转导通路mTOR体外对乳腺癌MCF-7细胞生长的抑制作用,及对抑癌基因PTEN的负反馈调节的影响。
方法用pcDNA3.1-mTOR真核表达质粒及空载质粒转染MCF-7;Western blot检测转染后mTOR蛋白的表达;流式细胞技术检
测细胞周期和细胞凋亡情况;检测转染后PTEN蛋白的表达。结果转染组细胞的生长速度明显增快,而未转染组和转染空载
体质粒组无明显变化。转染mTOR基因后,PTEN 蛋白的表达明显下降。结论mTOR可能通过PI3K/AKT/PTEN与mTOR信
号转导通路负反馈调节PTEN的表达。mTOR的增高可促进乳腺癌细胞的生长,为mTOR的特异性的抑制剂的运用提供了理
论证据。