三氧化二砷对红细胞毒性及能量代谢的影响*

目的: 研究三氧化二砷(arsenic trioxide,As₂O₃)对红细胞(red blood cells,RBCs)毒性及能量代谢的影响。方法: 用终浓度为0.2 mmol/L、0.4 mmol/L、0.8 mmol/L、1.6 mmol/L、3.2 mmol/L As₂O₃分别在37 ℃培养箱孵育红细胞48 h,利用酶标仪分别检测红细胞存活率及红细胞溶血率;用终浓度为2.5 mmol/L As₂O₃孵育红细胞5 h,利用液相色谱串联质谱法进行红细胞内靶向能量代谢产物相对定量分析。结果: 0.2 mmol/L As₂O₃可提高红细胞存活率(P＜0.05),0.4 mmol/L和0.8 mmol/L As₂O₃对红细胞存活率无明显影响(P＞0.05),但高浓度(1.6 mmol/L和3.2 mmol/L)As₂O₃可降低红细胞的存活率(P＜0.05);As₂O₃致红细胞IC₅₀为5 202 μmol/L;红细胞溶血率随As₂O₃浓度增高逐渐升高,但低浓度As₂O₃(0.2 mmol/L和0.4 mmol/L)对溶血率几乎没有影响(P＞0.05),0.8 mmol/L组、1.6 mmol/L组和3.2 mmol/L组溶血率增高(P＜0.05),但溶血率＜6 %,红细胞破坏不严重;能量代谢产物的检测结果表明,2.5 mmol/L As₂O₃ 37 ℃孵育红细胞5 h后,红细胞内的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)、丙酮酸(pyruvic acid,PA)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)含量均增高(P＜0.05)。结论: 低浓度As₂O₃可能通过促进红细胞糖酵解与磷酸戊糖途径保护红细胞。