MicroRNA-93及Tspan1在结肠癌中的表达及其临床病理意义*

目的 探讨microRNA-93（miR-93）及Tspan1在结肠癌组织及细胞中的表达及其临床病理意义,预测两者的靶向调控关系。方法 选取手术切除结肠癌组织及对应癌旁组织74例,人结肠癌细胞株（SW480、SW620、HCT116、CaCo-2、LoVo、HT29）及正常人结肠上皮细胞株（FHC）,分别采用qRT-PCR及Western blotting检测miR-93、Tspan1 mRNA及Tspan1蛋白表达,观察两者在不同临床病理特征患者的表达差异,Pearson法分析miR-93与Tspan1 mRNA的相关性,采用TargetScan及GeneCard软件预测两者的靶向调控关系。结果 与癌旁组织比较,miR-93在结肠癌组织中表达降低（P?<0.05）,Tspan1 mRNA及蛋白在结肠癌组织中表达升高（P?<0.05）;与正常人结肠上皮细胞比较,miR-93在结肠癌细胞株中表达降低（P?<0.05）,Tspan1 mRNA及蛋白在结肠癌细胞株中表达升高（P?<0.05）;miR-93在远处转移、淋巴结转移阳性、血管浸润阳性及高TNM分期患者中低表达（P?<0.05）,Tspan1 mRNA在远处转移、淋巴结转移阳性、血管浸润阳性及高TNM分期患者中高表达（P?<0.05）。Pearson法相关性分析显示,miR-93与Tspan1 mRNA表达呈负相关[r?=-0.735（95% CI：-0.855,-0.535）,P?=0.000]。生物信息学预测,miR-93及Tspan1在3''-UTR区可能具有靶向调控关系。结论 miR-93在结肠癌中低表达,Tspan1在结肠癌中高表达,miR-93及Tspan1具有靶向调控关系,两者可能成为结肠癌的肿瘤标志物或预测因子。     

结直肠癌AIM2和血清CEA表达水平及其临床意义

目的探讨结直肠癌患者黑色素瘤缺乏因子2（AIM2）和血清癌胚抗原（CEA）表达水平及其临床意义。 方法收集辽宁省肿瘤医院2010年1月~2013年3月118例结直肠癌患者的肿瘤组织标本及其50例癌旁正常组织标本,采用免疫组织化学法测定组织中AIM2的表达,回顾性搜集患者临床病理参数及术前通过电化学发光法（ECUA）测定的血清CEA水平。通过相关性分析癌组织中AIM2表达水平和血清CEA水平的相关性,分析两种指标与临床病理参数的关系。采用Kaplan-Meier法对不同AIM2、CEA水平组别进行生存分析。 结果118例肿瘤组织中有42例AIM2呈高表达,有39例癌旁正常组织呈高表达,差异具有统计学意义（χ²=25.295,P<0.001）;结直肠癌患者术前血清CEA阳性率为44.07%（52/118）。Spearman等级相关性分析结果显示,结直肠癌组织AIM2和血清CEA表达呈负相关（r=-0.660,P<0.001）。肿瘤的浸润深度、TNM分期以及淋巴结转移是影响癌组织AIM2表达水平的相关因素（χ²=4.847,7.794,3.961;均P<0.05）;肿瘤大小、TNM分期以及分化程度是影响患者术前血清CEA水平的相关因素（χ²=17.14,5.779,5.293;均P<0.05）。K-M生存分析显示,AIM2高表达组生存时间明显长于低表达组,术前CEA阴性组生存时间明显长于阳性组,AIM2高表达联合CEA阴性患者生存时间明显长于AIM2低表达联合CEA阳性患者,差异具有统计学意义。 结论结直肠癌患者AIM2和血清CEA表达可能与结直肠癌的进展有关,联合分析两个指标有助于评估结直肠癌患者预后。     

上调结肠癌间充质干细胞中miR-93-5p表达抑制结肠癌细胞增殖及促进凋亡的机制探讨

目的:观察miR-93-5p上调的结肠癌间充质干细胞（colon cancer mesenchymal stem cell,CCMSC）对结肠癌细胞增殖、凋亡的影响,并初步探讨其机制。方法:以贴壁细胞培养法抽提癌组织CCMSC,从正常结肠组织抽提结肠间充质干细胞（colon mesenchymal stem cell,CMSC）,观察miR-93-5p及PD-L1的表达差异;以拟似剂上调CCMSC中miR-93-5p表达,CCK8法及流式细胞术检测CCMSC诱导的SW480细胞增殖及凋亡变化。结果:miR-93-5p在结肠癌细胞株中表达低于正常结肠上皮细胞（P＜0.001）,PD-L1 mRNA和PD-L1蛋白在结肠癌细胞株中表达高于正常结肠上皮细胞（P＜0.001,P＜0.001）;miR-93-5p在CCMSC组中表达明显低于CMSC（P＜0.001）;与SW480细胞比较,给予CCMSC干预后SW480细胞存活率上升（P＜0.001）,凋亡率下降（P＜0.05）,与SW480细胞或CCMSC/SW480细胞比较,给予转染miR-93-5p mimics CCMSC干预的SW480细胞存活率下降（P＜0.01,P＜0.001）,凋亡率上升（P＜0.05,P＜0.01）。结论:上调CCMSC中miR-93-5p通过靶向调控PD-L1抑制结肠癌细胞增殖,促进凋亡。