BHD基因在人肺腺癌A549细胞的表达及其对A549细胞转移能力的影响

目的 了解BHD基因在肺癌细胞中的表达部位及其在影响肺癌细胞转移、运动方面的作用. 方法 制备BHD真核表达质粒,转染肺腺癌细胞,用免疫荧光法检测Folliculin蛋白在肺癌细胞中的表达位置;筛选sRNAi片段,选取有效抑制片段转入肺癌细胞,与转入BHD质粒的肺癌细胞对比,用Transwell实验了解BHD基因对肺癌细胞运动方面的影响. 结果 转入BHD质粒后,A549细胞质内出现明显的Folliculin蛋白表达,Transwell实验显示,转入BHD质粒能抑制A549细胞的侵袭能力,而转入BHD siRNA片段的A549细胞运动迁移能力升高.结论 BHD表达产物Folliculin蛋白在肺癌细胞的胞质内表达,BHD可能是肺癌转移抑制基因.     

新辅助化疗及辅助化疗相关循证医学证据的应用对NSCLC治疗的影响

目的:探讨NSCLC(非小细胞肺癌)新辅助化疗及辅助化疗高级别循证医学证据的应用对相关NSCLC临床治疗效果的总体影响,验证其临床应用价值.方法:2004年1月～2009年8月北京肿瘤医院胸外二科接受手术+新辅助化疗或辅助化疗的NSCLC病例191例,均采用含铂双药联合化疗方案.分析依据循证医学证据选择进行新辅助化疗及辅助化疗的病例在患者群体中的分布特点,观察化疗T评效、R0手术切除率,并以SPSS16.0软件统计总生存率(overall survival,OS)、中位生存期(median survival time,MST)、无病生存率(disease free survival,DFS),与既往高级别循证医学证据的数据比对,评估循证医学证据的应用价值及合理应用选择.结果:全部病例中19.37%选择新辅助化疗+手术治疗,共37例,其中ⅢB期占24.3%,ⅢA期54.1%;80.63%选择手术+辅助化疗,共154例.新辅助化疗+手术组:有效(RR=CR+PR)率70.3%,病理完全缓解(pCR)5.4%;中位生存时间MST 14.6(6.18～23.01)个月;总生存率,1年86.0%,3年53.9%;无病生存率,1年62.1%,3年23.4%.手术+辅助化疗组:中位生存时间MST25.9(19.03～32.77)个月;总生存率,1年93.3%,3年73.8%;无病生存率,1年71.0%,3年34.0%.结论:高级别循证医学证据对临床NSCLC新辅助及辅助化疗的应用具有重要且显著的影响,具备充分循证医学证据的辅助化疗成为主要的治疗选择,而新辅助化疗的应用相对较少;对于应用新辅助化疗或辅助化疗的选择,病例相对集中于循证医学研究证据支持的主要受益人群:Ⅱ～ⅢA期及有切除可能的部分ⅢB期病例,且新辅助化疗应用以提高切除率为主.     

免疫治疗相关生物标志物在食管癌中的研究进展

食管癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一, 发病率和死亡率分别居第7位和第6位。近年来, 以程序性死亡-1及程序性死亡配体1(PD-L1)等免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗不断进入临床实践, 改变了食管癌的治疗现状。尽管免疫治疗已经为晚期食管癌患者带来长期的生存获益, 并在新辅助治疗人群中显示出较高的病理缓解率, 但仅有少部分患者治疗效果理想。因此亟需有效的生物标志物预测其临床疗效, 以更好地识别免疫治疗获益人群。本文对近年发现的食管癌免疫治疗相关的生物标记物及其研究进展进行综述, 并重点讨论这些标志物的临床应用前景。     

国产吉西他滨（誉捷）联合铂类治疗非小细胞肺癌安全性及疗效的临床观察

目的评价国产吉西他滨（誉捷）联合铂类方案治疗非小细胞肺癌的安全性及短期疗效。方法61例非小细胞肺癌患者采用誉捷＋顺铂方案40例,誉捷＋卡铂方案21例;化疗使用常规剂量及用法,每3周循环,至少完成2周期。以0-Ⅳ级记录化疗期间不良反应,化疗前及2周期后分别进行生活质量（QOL）评分,同时评估非手术患者化疗前后肿瘤大小变化。结果本组患者化疗后最主要的不良反应为白细胞下降、中性粒细胞下降和恶心呕吐,发生率分别为59.0%、41.0%和41.0%,其余不良反应发生率较低;中重度不良反应（Ⅲ＋Ⅳ度）同样以白细胞下降、中性粒细胞下降和恶心呕吐为主,发生率分别为13.1%、14.8%和11.5%。全组患者化疗期间出现4例心脏相关事件,3例出血事件,1例患者出现中枢神经系统症状,经及时处理后患者均顺利出院。化疗后生活质量稳定和提高的患者占全组患者的68.9%;化疗前后患者生活质量分别为46.79±4.637和45.66±6.416,两者比较无统计学差异（P=0.312）。22例非手术患者化疗2周期后疗效为：10例SD,3例M R,8例PR,1例CR,治疗有效率（CR＋PR）为40.9%。结论国产吉西他滨（誉捷）与铂类联合方案治疗非小细胞肺癌在用药安全性及短期疗效上与国外文献报道无明显差异,绝大多数患者能够良好耐受。     

寡转移或寡进展型食管鳞状细胞癌的概念梳理与外科展望

近年来, 恶性肿瘤寡转移或寡进展状态逐渐成为癌症领域的研究热点。因其相对惰性的肿瘤生物学特征, 以及潜在的局部治疗获益机会, 寡转移或寡进展在多个癌种中被列为特殊的临床亚型, 然而在食管鳞状细胞癌中尚无深入的研究。食管鳞状细胞癌是否存在寡转移状态, 孤立性区域淋巴结转移是否应视为食管鳞状细胞癌术后寡进展, 外科治疗在寡转移中的临床价值, 以及局部放疗在寡进展中的临床价值, 文献报道了一些有价值的成果, 但仍需进一步探索。谨慎推进相关研究, 明确食管鳞状细胞癌寡转移或寡进展的生物学特点和预后特征, 有望为患者制定效果更佳的个性化治疗方案。     

Endostatin? VEGF-C和VEGFR-3在非小细胞肺癌及其淋巴结组织中的表达与意义

探讨内皮抑素（endostatin）、血管内皮生长因子-C（VEGF-C）和血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）在癌组织及其淋巴结组织中的表达与非小细胞肺癌（NSCLC）生物学行为之间的关系,了解endostatin、VEGF-C和VEGFR-3三者之间的内在联系。方法:使用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）连接法对98例肺癌根治手术后癌组织和淋巴结组织标本的endostatin、VEGF-C和VEGFR-3的表达情况进行研究。结果:endostatin、VEGF-C、VEGFR-3在癌组织中的阳性表达率分别为30.6%、79.6%、61.2%。其中endostatin的表达与VEGF-C的表达呈正相关（P=0.025）,VEGF-C的表达与VEGFR-3的表达呈正相关（P=0.007）。不同N分期及不同淋巴结转移枚数分组的患者,其endostatin和VEGF-C的阳性表达率均有显著性差异（P<0.05）,且两者之间的变化呈相反趋势。VEGFR-3的表达与分化程度相关（P=0.013）。VEGF-C的表达情况与脉管癌栓相关（P=0.050）。在转移性淋巴结中,VEGF-C和VEGFR-3的阳性表达率均达88.0%,未转移淋巴结中,两者的阳性表达率分别为32.7%和57.1%,差异有统计学意义（P<0.001）。转移性淋巴结中微淋巴管密度（MLVD）明显高于非转移淋巴结（P<0.001）。结论:endostatin和VEGF-C的表达与肺癌淋巴结转移密切相关,endostatin可能通过下调VEGF-C的表达来抑制淋巴结转移,VEGF-C/VEGFR-3通路通过促进微淋巴管的增生直接参与淋巴结转移,对寻找治疗肺癌的新途径有重要意义。      

睾丸激素受体4相关蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达

目的:研究睾丸激素受体4相关蛋白(TR4-associated Protein,TRA16)在非小细胞肺癌组织(NSCLC)中的表达特点及其与肺癌发生、发展之间的相互关系.方法:以免疫组织化学方法结合组织芯片技术研究TRA16在各类NSCLC组织、肺良性病变组织及正常肺组织中的表达情况.结果:TRA16蛋白在NSCLC细胞浆和/或细胞核内具有较高的阳性表达率(88.64%),而在肺良性肿瘤及正常肺组织中均无阳性表达,表明TRA16在NSCLC组织中特异性高表达.在不同病理类型和不同分化程度的NSCLC 中,TRA16的表达没有明显的差异.结论:首先发现TRA16在NSCLC组织中特异性高表达;TRA16在NSCLC组织中的异常表达,提示其可能与肿瘤的发生、发展相关,有可能成为一个新的潜在的与NSCLC相关的肿瘤标志物.     

国产吉西他滨联合铂类进行非小细胞肺癌化疗的生存状况观察

目的:评价国产吉西他滨联合铂类治疗非小细胞肺癌患者的生存状况。方法:60例非小细胞肺癌患者根据是否进行根治性手术,将本组患者分为晚期化疗组和根治性手术治疗+化疗组。晚期化疗组22例,根治性手术治疗+化疗组38例。采用国产吉西他滨联合顺铂/卡铂方案,化疗方案采用常规剂量及用法,每3周为1周期,所有患者至少完成2周期化疗。对所有患者均进行随访,分别评估2组生存状况。结果:晚期化疗组中22例患者化疗2周期后疗效为:1例CR,8例PR,13例SD。治疗有效率(CR+PR)为40.9%。晚期化疗组患者1年生存率44.0%,中位生存期12.39个月。根治性手术治疗组1年生存率89.0%,3年生存率80.0%,中位生存期48.0个月。结论:国产吉西他滨与铂类联合方案治疗非小细胞肺癌用药安全有效,生存状况同国外文献同类药物报道相似。     

国际肺癌研究会2007年版肺癌分期方案的应用

目的：比较国际抗癌联盟(International Union Against Cancer, UICC)和美国癌症联合会(American Joint Committe on Cancer, AJCC)于1997年公布的第6版非小细胞肺癌TNM分期方案(以下简称第6版方案), 与国际肺癌研究会( International Association for the Study of Lung Cancer, IASLC)2007年提出的非小细胞肺癌TNM分期的修改方案 (以下简称新方案)对中国非小细胞肺癌患者预后预测的不同点。方法：根据2003年9月至2005年10月北京大学临床肿瘤学院胸外科手术治疗的136例非小细胞肺癌患者的存档资料, 分别按照第6版方案和新方案进行病理分期, 主要观察目标为不同分期下的两年无复发转移生存率和无复发转移生存期, 用Kaplan-Meier和Log-rank法进行统计学检验。结果：(1)第6版方案中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者例数分别为56、23、53和4例; 在新方案中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者例数分别为50、31、54和1例, 其中第6版方案中有6例Ⅰ期在新方案中变成Ⅱ期, 1例Ⅱ期变成Ⅲ期, 3例Ⅲ期变成Ⅱ期, 1例Ⅲ期变成Ⅳ期, 4例Ⅳ期变成Ⅲ期。(2)第6版方案中Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb和Ⅳ期患者的两年无复发转移生存率分别为95.5%、82.4%、100.0%、63.6%、52.1%、80.0%和50.0%; 新方案中Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb和Ⅳ期患者的两年无复发转移生存率分别为95.5%、89.3%、68.4%、63.6%、52.8%、50.0%和0.0%。(3)按照第6版方案, 经Log-rank法分析后显示, Ⅰ期和Ⅱ期患者的2年无复发转移生存期差异无统计学意义(P=0.232), Ⅱ期和Ⅲ期患者的无复发转移生存期差异有统计学意义(P=0.023); 按照新方案, Ⅰ期和Ⅱ期, 以及Ⅱ和Ⅲ期患者之间的无复发转移生存期差异均有统计学意义(P值分别为0.023和0.014)。(4)新方案中新增的2和5 cm这两个节点上下的患者的无复发转移生存期差异有统计学意义(P值分别为0.025和0.023)。结论:IASLC 2007版非小细胞肺癌TNM分期方案较UICC和AJCC的第6版非小细胞肺癌TNM分期方案显示了更好的分期特异性, 且新方案一样适用于中国非小细胞肺癌患者。