剪切波弹性成像评价VX2肝癌模型兔TACE后瘤周纤维化

目的 以超声剪切波弹性成像（SWE）分析兔VX2肝癌移植瘤模型TACE后肿瘤周围肝组织（以下简称瘤周）纤维化状态。方法 选取12只新西兰兔,于超声引导下经皮穿刺肝左叶实质,植入VX2肝癌组织,建立兔VX2肝癌移植瘤模型。将模型兔随机分入TACE组和Sham组,每组6只。对TACE组于建模后2~3周经股动脉插管行肝固有动脉造影,之后对TACE组注入碘化油乳剂,对Sham组注入生理盐水。于术前及术后2周以常规超声观察肿瘤大小,以SWE检测肿瘤、瘤周及肝右叶组织硬度。术后2周检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肌酐（Cr）及血尿素氮（BUN）水平。处死动物取肿瘤及瘤周组织,观察肝细胞形态、评估纤维化程度;以Western blot法检测瘤周组织胶原Ⅰ和胶原Ⅲ蛋白表达水平。采用Spearman相关性分析评价瘤周纤维化程度与组织硬度的相关性。结果 对12只兔均成功建模,经股动脉插管行肝动脉造影成功率100%（12/12）。2组术前肿瘤体积、肝组织硬度及血清学指标差异均无统计学意义（P均>0.05）。术后2周,相比Sham组,TACE组肿瘤体积缩小,肿瘤及瘤周组织硬度增加,血清ALT、AST升高（P均<0.05）。病理检查显示,TACE组瘤周肝细胞水肿明显,Sham组偶见肝细胞水肿,TACE组瘤周纤维化程度高于Sham组（P<0.01）;TACE组瘤周胶原Ⅰ和胶原Ⅲ蛋白表达水平高于Sham组（P均<0.01）。Spearman相关性分析结果表明,瘤周纤维化程度与肝脏硬度呈正相关（r=0.67,P=0.02）。结论 TACE后VX2肝癌模型兔瘤周纤维化程度加重;SWE可用于评估肝纤维化程度。     

利多卡因-表柔比星-超液化碘油混合乳剂在体外及兔肝癌模型中缓释效果的研究北大核心CSCD

目的探讨利多卡因-表柔比星-超液化碘油混合乳剂在体外缓释效果,及兔VX2肝癌模型经肝动脉化疗栓塞中利多卡因与碘油乳化后,肝癌组织中利多卡因的动态分布情况。方法采用W/O法对利多卡因-表柔比星乳剂进行体外理化实验,并在72 h内测定利多卡因-表柔比星-碘油乳剂的累积缓释量。随机选取48只新西兰白兔,超声引导下经皮穿刺建立兔VX2肝癌模型,分为实验组和对照组,每组24只,实验组以利多卡因-表柔比星-碘油混合乳剂进行栓塞,对照组先予以动脉内灌注利多卡因,再以表柔比星-碘油混合乳剂行栓塞,分别于术后的0.5、1、4、8、24、48、96、144 h时间点处死实验组及对照组各3只兔子,取肝癌组织,经UPLC-MS/MS测定癌组织中利多卡因药物浓度,通过Graphpad软件拟合肝癌组织中的利多卡因药物浓度随时间变化曲线。采用独立样本t检验比较TACE中利多卡因油包水技术和单纯灌注后肝癌组织中利多卡因的动态变化情况。结果体外实验中,利多卡因-表柔比星-碘油乳剂0~72 h内利多卡因浓度达到T50%约需30 min。24 h内利多卡因释放量超过80%。动物实验中,VX2肝癌模型建模成功率和TACE术成功率均为100%。与对照组相比,实验组兔肝癌组织中利多卡因的药物浓度量显著增加、清除显著降低,肿瘤组织内的利多卡因停留时间延长。结论利多卡因-表柔比星-碘油乳剂对利多卡因具有缓释作用,利多卡因与碘油乳化后经TACE治疗可增加各时间段组织中利多卡因的浓度,验证了利多卡因混合碘油后在肝脏内血管具有缓慢释放的效果。     

TACE不完全栓塞对兔VX2肝癌生长及Notch2通路的影响

目的　研究肝动脉化疗栓塞术（TACE）不完全栓塞对兔VX2肝癌生长及Notch2通路的影响及分析。方法　用穿刺种植法建立兔VX2肝癌模型（n=16）,采用随机数表法分为TACE不完全栓塞组即实验组（n=8）和对照组（n=8）;分别于瘤块植入后7天、14天（TACE不完全栓塞术当天）及21天超声筛查两组肿瘤并监测肿瘤体积变化;实验组DSA下建立VX2肝癌TACE不完全栓塞模型（经肝左动脉注入碘油乳剂0.5 ml,生理盐水0.5 ml冲管）,对照组经肝左动脉注入生理盐水1 ml;CT平扫+增强检测2组TACE手术前后肿瘤形态;HE染色观察2组肿瘤细胞形态;Western Blot检测2组肿瘤Notch2、缺氧诱导因子（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达水平。结果　16只实验兔均成功建立VX2肝癌模型;实验组DSA下均成功建立VX2肝癌不完全栓塞模型;超声测得实验组TACE不完全栓塞术后7天肿瘤体积（2.42±0.97 cm3）明显低于对照组（6.79±4.76 cm3）（P＜0.05）;TACE手术前后CT平扫+增强证明2组肿瘤均符合肝癌或肝癌TACE不完全栓塞术后表现;对照组肿瘤HE染色见大量肝癌细胞,实验组肝癌细胞大片坏死并周边残存少量肝癌细胞;实验组肝癌组织HIF-1α蛋白表达水平明显高于对照组（P＜0.05）,Notch2及VEGF蛋白表达差异无统计学意义。结论　TACE不完全栓塞对兔VX2肝癌生长有抑制作用,并且可以形成肿瘤缺氧微环境,诱导HIF-1α高表达。     

肝脏占位性病变经皮穿刺活检术出血并发症的危险因素分析

【摘要】 目的 寻找影像引导肝脏原发或继发占位性病变经皮穿刺活检术后发生出血并发症的危险因素。方法 回顾性分析2015年1月至2020年7月515例肝脏占位性病变行超声或CT引导穿刺活检患者的临床资料。将术后出现腹腔或肝包膜下出血作为因变量，将患者性别、年龄、病变类型、病理结果、肿瘤大小、位置、是否位于肝包膜下、有无肝硬化、穿刺引导方式、穿刺组织条数、穿刺深度、术前血小板、凝血酶原时间国际标准化比值（INR）及血红蛋白作为自变量，所有自变量行单因素logistic回归分析，将P＜0.05自变量行多因素logistic回归分析，筛选肝脏占位性病变经皮穿刺活检术出血并发症的危险因素。结果 共纳入453例肝脏占位性病变行穿刺活检的患者，术后发生腹腔或肝包膜下出血者19例（4.2%）。单因素logistic回归分析显示肝硬化、穿刺组织条数及穿刺深度与术后发生出血有关。多因素logistic回归分析显示肝硬化与穿刺深度为出血并发症的危险因素（P＜0.05）。受试者工作特征（ROC）曲线预测肝硬化患者穿刺活检术后发生出血并发症的敏感性为32%，特异性为97.9%。结论 肝硬化及穿刺深度是肝脏占位性病变经皮穿刺活检术出血并发症的危险因素。