miR-9通过靶向E盒结合锌指蛋白2调控小细胞肺癌的恶性生物学行为及其可能的机制

目的：探讨 miR-9 通过靶向 E 盒结合锌指蛋白 2（zinc finger E-box binding homeobox 2，ZEB2）对小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）细胞生物学行为的调控作用，分析miR-9在SCLC中的作用及其工作机制。方法：采用qPCR、WB和免疫组化方法检测于2018年2月至2019年11月于河北医科大学第四医院肿瘤内科接受手术治疗的67例SCLC患者癌组织及癌旁组织中ZEB2的表达。采用TargetScan预测miR-9的潜在靶基因并通过双荧光素酶报告基因试验、qPCR和WB法进行验证。CCK-8法、流式细胞术和Transwell实验检测miR-9和ZEB2 过表达对 NCI-H446 的生物学行为影响，WB法检测对细胞中E-cadherin，N-cadherin和Vimentin蛋白表达的影响。利用miR-9过表达NCI-H446细胞构建SCLC裸鼠移植瘤模型，观察miR-9对裸鼠移植瘤生长的影响。结果：SCLC组织中ZEB2的mRNA和蛋白表达水平明显高于癌旁正常组织（P<0.01）。miR-9在ZEB2的3'' UTR上具有潜在的结合位点，与对照组相比，miR-9过表达组NCI-H446细胞中ZEB2的mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.01），细胞增殖、迁移和侵袭能力均显著下降（P<0.05或P<0.01），促EMT蛋白表达减少，而同时过表达ZEB2能够逆转上述影响。体内实验中，miR-9过表达组移植瘤体积、重量均明显低于对照组（P<0.05或P<0.01）。miR-9组裸鼠肿瘤组织中和ZEB2蛋白的表达均较对照组明显降低（P<0.01）。结论：miR-9通过靶向调控ZEB2从而抑制SCLC细胞的生物学行为以及NCI-H446裸鼠移植瘤的生长。     

前交叉韧带损伤的遗传易感基因研究进展

前交叉韧带(anterior cruciate ligament,ACL)损伤是临床上较为常见的运动损伤之一,尤其高发于运动员人群。ACL损伤后常导致膝关节结构的不稳定,如果没有得到及时有效的治疗,易发生膝关节骨性关节炎。目前认为引起ACL损伤的危险因素主要包括内在遗传因素和外部环境因素,但其损伤的确切机制还不是很清楚。近年来研究发现,ACL损伤具有明显的家族聚集性和基因易感性,故遗传因素作为一个引起ACL损伤的内部危险因素应该受到人们的重视。本文旨在针对目前引起ACL损伤的遗传易感基因的研究状况作一综述。     

全膝关节置换术后隐性失血危险因素的分析

目的探讨全膝关节置换术后的隐性失血量,并分析影响隐性失血的相关因素。方法收集48例行初次单侧全膝关节置换术的患者,其中女42例,男6例;年龄29～79岁,平均年龄65岁。通过Gross方程,根据患者身高、体重和手术前后的红细胞压积(Hct)计算患者的总失血量,减去显性失血量后得隐性失血量。分析年龄、性别、诊断、身高、体重、BMI、术中出血量、术后引流量、术者以及止血带时间、手术时间与隐性失血的相关性。结果术中出血量为(541±271)mL(200～1700mL),术后引流量为(479±249)mL(50～1010mL),显性出血量为(1020±327)mL(440～2 220 mL),总失血量为(1 963±734)mL(92～3 926 mL),隐性失血量为(942±692)mL(-502～2 716 mL)。因此,隐性失血占总失血的48.0%。隐性失血与身高、体重都有明显正相关,但与BMI没有明显相关性,另外,隐性失血还与术后引流量呈明显负相关。结论全膝关节置换术后隐性失血量约占总失血量的一半,应引起我们足够的重视,并且术后引流量少时更不能忽视隐性失血的存在。     

氨甲喋呤诱导的大鼠持续性肠黏膜损伤模型的建立与评价

摘要: 目的：建立一种大鼠肠黏膜持续损伤模型。方法：SD大鼠腹腔注射氨甲喋呤（MTX）建立肠黏膜炎模型。100只大鼠随机分为空白组(Control Group)、模型组Ⅰ（MTX Group Ⅰ）、模型组Ⅱ (MTX Group Ⅱ)和模型组Ⅲ (MTX Group Ⅲ),其中MTX Group Ⅰ10只大鼠,其余每组各30只。第0天,MTX Group Ⅰ大鼠注射MTX （20 mg/kg）,MTX Group Ⅱ和 MTX Group Ⅲ大鼠注射MTX（10 mg/kg）。第6天,MTX Group Ⅱ大鼠再次注射MTX 10 mg/kg,MTX Group Ⅲ大鼠注射MTX 5 mg/kg。Control Group在第0天和第6天均注射生理盐水。实验期间观察大鼠活动状态,并记录进食量和体重变化。MTX Group Ⅰ在第4天全部处死,其余每组于造模后第4、5、6、10、11、12天各处死5只大鼠,HE染色进行病理学分析,并检测血浆中的D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)及小肠组织中的髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)水平。结果：在第4天时,三个模型组大鼠小肠组织损伤评分(Chiu评分)均明显高于Control Group (p<0.05),血浆中D-乳酸含量、DAO活力及小肠组织中MPO活力、MDA含量也均显著高于Control Group (p<0.05)。在第5天时MTX Group Ⅱ和 MTX Group Ⅲ大鼠小肠黏膜损伤程度开始恢复,Chiu评分、D-乳酸含量、DAO活力、MPO活力和MDA含量逐渐降低,在第6天时与Control Group基本无差异。二次注射后,在第10天,MTX Group Ⅱ和 MTX Group Ⅲ大鼠Chiu评分再次升高,血浆中D-乳酸含量、DAO活力及小肠组织中MPO活力、MDA含量也显著高于Control Group (p<0.05),之后逐渐降低,损伤再次恢复。与MTX Group Ⅱ相比,二次注射后MTX Group Ⅲ损伤程度较轻（p<0.05）。结论：20 mg/kg MTX诱发大鼠肠黏膜炎是一个急性损伤过程,整个病程大约为4至5天,适用于药物治疗评价;两次间歇式10 mg/kg注射MTX可以造成大鼠肠黏膜的持续损伤,该模型更加适合中长期的营养治疗评价。     

急性脑出血患者血清血管内皮生长因子水平及临床意义

目的 检测急性脑出血患者血清血管内皮生长因子(VEGF)水平,并分析其与脑出血量、病情严重程度的关系.方法 56例急性脑出血患者根据脑出血量分为A组(脑出血量＜20 ml,23例)、B组(脑出血量20～30 ml,18例)、C组(脑出血量＞30 ml,15例);根据入院24 h内中国卒中量表(CSS)评分分为轻度组(1～15分,22例)、中度组(16～30分,20例)、重度组(31～45分,14例),分别于发病后24 h、48 h、72 h、7 d、14 d采血检测VEGF水平,并进行比较.结果 C组血清VEGF水平在发病后24 h、48 h、72 h、7 d、14 d时均明显高于A组(P＜0.01),在发病后24 h、48 h、72h、7 d时高于B组(P＜0.01),而在发病后14 d时C组与B组比较差异无统计学意义(P＞0.05).B组血清VEGF水平在发病后48 h、72 h、7 d、14 d时高于A组(P＜0.05),而在发病后24 h时B组与A组比较差异无统计学意义(P＞0.05).重度组血清VEGF水平在发病后24 h、48 h、72 h、7 d、14d时明显高于轻度组(P＜0.01),在发病后24 h、48 h、72 h、7 d时高于中度组(P＜0.01),而在发病后14 d时重度组与中度组比较差异无统计学意义(P＞0.05).中度组血清VEGF水平在发病后48 h、72 h、7 d、14 d时高于轻度组(P＜0.05),而在发病后24 h时中度组与轻度组比较差异无统计学意义(P＞0.05).相关分析表明,脑出血量与入院时CSS评分呈正相关(r=0.916,P＜0.05).结论 血清VEGF水平与脑出血量及病情严重程度有一定的关系.

Abstract：

Objective To observe the dynamic changes of vascular endothelial growth factor (VEGF) levels in the patients with acute intracerebral hemorrhage during different phases and study the relationships between the VEGF levels and the volume of hemorrhage or stroke severity. Methods Fifty-six patients with acute intracerebral hemorrhage were divided into three groups by the volume of hemorrhage:group A(＜ 20 ml,23 caees),group B(20-30 ml, 18 cases),group C(＞ 30 ml, 15 cases) and light group (1-15 scores,22 cases),midrange group (16-30 scores,20 cases),severe group (31-45 scores, 14 cases)by China stroke scale (CSS) score in 24 hours of hospitalization. The serum VEGF level was determined at 24 h,48 h,72 h,7 d and 14 d after the onset of disease by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA).Results The serum levels of VEGF during different phases (within 24 h,48 h,72 h,7 d,14 d) had statistical differences between group A and group C (P ＜0.01). Within 24 h,48 h,72 h,7 d,there was statistical difference between group B and group C (P ＜0.01).Within 48 h,72 h,7 d,14 d,there was statistical significance between group A and group B (P＜ 0.05). The serum levels of VEGF during different phases(24 h,48 h,72 h,7 d, 14 d) were higher in severe group than those in light group(P＜ 0.01). Within24 h,48 h,72 h,7 d,there was statistical difference between severe group and midrange group (P＜ 0.01).Within 48 h, 72 h, 7 d, 14 d, there was significant difference between midrange group and light group (P ＜0.05). The volume of hemorrhage had positive correlation with the CSS scores of neurologic impairment on admission (r = 0.916, P ＜ 0.05). Conclusion The serum VEGF levels might be related to the volume of hemorrhage and the severity of the disease.     

南京地区国人股骨头头颈直径比例的影像学测量

目的 通过X线片确定南京地区国人股骨头头颈直径比例的正常值.方法 选择468例无髋部症状的生活在南京及周边地区的成年中国人,男313名,女155名;年龄17～82岁,其中≤20岁13名,21～30岁88名,31～40岁123名,41～50岁104名,51～60岁102名,61～70岁24名,≥71岁14名,平均年龄42.4岁.摄标准骨盆正位X线片,应用Digimizer软件测量左、右侧股骨头最大直径与股骨颈最小纵径,并分别计算比值.将计算结果与西方人数据进行比较.结果 股骨头头颈直径比例1.33～1.69,平均1.48±0.09.≤20岁者1.46±0.09,21～30岁者1.48±0.09,31～40岁者1.47±0.10,41～50岁者1.46±0.09,51～60岁者1.49±0.10,61～70岁者1.48±0.08,≥71岁者1.49±0.10.不同性别、侧别及年龄组间差异均无统计学意义.南京地区国人股骨头头颈直径比例(左侧、右侧分别为1.48±0.09、1.48±0.10)与欧洲人数据(左侧、右侧分别为1.43±0.09、1.44±0.09)比较差异有统计学意义(P值均＜0.05).结论 南京地区国人股骨头头颈直径比例不存在性别、年龄及侧别差异.国人数据与欧洲人不同与种族的解剖差异有关.正常人群的股骨头头颈直径比例可能对某些髋关节疾病的诊断与治疗具有一定的参考意义.

Abstract：

Objective To measure the femoral head-neck ratio among Chinese adults in Nanjing to explore its clinical significance. Methods 468 Chinese without hip symptoms were chosen randomly. There were 313 males and 155 females. 13 cases were less than 20 years old, 88 cases were from 21 to 30 years old, 123 cases were from 31 to 40 years old, 104 cases were from 41 to 50 years old, 102 cases were from 51 to 60 years old, 24 cases were from 61 to 70 years old, 14 cases were more than 71 years old. The mean age was 42.4 years old (ranged from 17 to 82 years old). The maximum diameter of the femoral head and the minimum vertical diameter of femoral neck length on both sides were measured by Digimizer software in the standard anteroposterior pelvis film. The femoral head-neck ratio (FHNR) was calculated and compared with that of the western. Results The normal FHNR of Chinese in Nanjing was 1.48 ± 0.09 (1.33-1.69). FHNR was 1.46±0.09 in Chinese aged less than 20 years old. It was 1.48±0.09 in Chinese aged from 21 to 30 years, and 1.47±0.10 in those aged 31-40 years, 1.46±0.09 in 41-50 years, 1.49±0.10 in 51-60 years,1.48±0.08 in 61-70 years, 1.49±0.10 in those more than 71 years. There was no difference between male and female, the left and right side or the different age groups. There was no difference between the western and Chinese in Nanjing. Conclusion FHNR measurement has not variation with regard to sex, age and side. It may be useful to understand some kind of the hip diseases.     

生物型髋关节假体涂层脱落的临床分期和预防

目的:对于生物型髋关节长期的生物学效应是未知的.探讨生物型髋关节假体涂层脱落的原因和提出相应的预防和治疗措施具有重要临床意义.方法:自2002年10月至2009年2月,对5例生物型髋关节假体涂层脱落进行分析,采用全髋关节翻修术治疗.男3例,女2例;年龄55～68岁.术中取出假体进行分析,探讨涂层脱落发生的原因.对照组为翻修术取下的正常假体(10例).使用组织形态学观察断面的表面形态和微结构,并用电子数显外径千分尺测量碎片厚度,维式硬度计测量涂层的维式硬度(HV),以及Push-out试验测量界面抗剪切强度.对髋关节功能进行Harris评分.结果:对照组和试验组组织形态学观察有区别.2例HA涂层脱落患者涂层厚度分别为112、138μm;维氏硬度分别为5 843、4 524 Hv;抗剪切强度分别为12.4、11.6 MPa.3例钛珠涂层脱落患者术后Harris评分分别为82、88及87分.结论:多种原因可同时导致假体涂层脱落,但临床上碰到的涂层脱落的病例多与假体质量有关,现有各种方法可以明显提高涂层与假体之间的结合强度,从而预防涂层的早期脱落.     

终末期原发髋关节骨关节炎患者脊柱-骨盆矢状面形态异常及其与腰痛关系的初步研究

目的探讨终末期原发髋关节骨关节炎（HOA）患者在脊柱-骨盆矢状面上的形态与伴随的腰痛症状的关系。方法收集46例HOA患者及55例正常对照的立位全脊柱侧位X线片,测量腰椎前凸角（LL）、骶骨倾斜角（SS）、骨盆倾斜角（PT）、骨盆投射角（PI）、脊柱骶骨角（SSA）、脊柱前倾角（ST）;将HOA患者根据是否存在腰痛分为无腰痛组（23例）和有腰痛组（23例）,对后者的腰痛进行评分（VAS）。应用独立样本的t检验比较HOA患者与正常人的各个参数,并采用非参数检验比较HOA亚组间及其与正常对照的差异;将HOA患者的各个参数与VAS评分进行相关性分析。结果原发性HOA组和正常人组的年龄及性别分布无统计学差异,两组的LL分别为（45.2°±17.3°和51.1°±8.5°,t=-2.627,P〈0.05）;ST分别为（87.8°±8.3°和94.5°±3.0°,t=-6.652,P〈0.01）,组间差异有统计学意义,两组间的SS、PT、PI及SSA无统计学差异。与正常对照组相比,HOA腰痛组的LL（39.4°±19.47°,t=-4.260,P〈0.05）、SSA（121.5°±13.5°,t=-3.287,P〈0.05）和ST（87.6°±8.0°,t=-6.478,P〈0.05）均明显偏小,差异有统计学意义;而无腰痛组的SS（42.1°±11.1°,t=3.496,P〈0.05）明显偏大、PT（10.3°±8.8°,t=-2.466,P〈0.05）及ST（88.1°±8.8°,t=-5.678,P〈0.05）明显偏小,差异有统计学意义,其他参数间无明显差异。相关性分析显示HOA患者的腰痛VAS评分与LL、SS、PT之间存在明显相关性（P〈0.05）。结论 HOA患者存在脊柱-骨盆的矢状面形态异常,表现为较正常人腰椎前凸减小、脊柱前倾增加。与正常对照相比,无腰痛HOA患者骨盆及脊柱均前倾,但腰椎前凸无明显减小;有腰痛的HOA患者骨盆无明显前倾,但腰椎前凸减小,脊柱前倾增加。这些结果表明HOA患者的腰痛可能与其腰椎矢状面形态改变存在一定的联系。     

OCM入路微创小切口全髋关节置换术后的深静脉血栓发生率

背景：OCM入路微创小切口全髋关节置换术（THA）创伤小、恢复快,理论上可降低DVT的发生率,但目前尚缺乏术后早期影像学检查判定DVT发生率的确切报道。目的：对行OCM入路微创小切口的全髋关节置换患者进行术后常规深静脉造影检查,以明确其深静脉血栓发生率并指导临床血栓预防。方法：行单侧OCM入路微创小切口THA患者27例,男13例,女14例;年龄28-90岁,平均（63.4±16.4）岁;BMI为21.2-29.8 kg/m2,平均（24.9±2.42）kg/m2;其中股骨头坏死9例,股骨颈骨折7例,发育性髋关节发育不良（DDH）6例,髋关节骨关节炎3例,强直性脊柱炎2例。术后行利伐沙班及气压泵治疗。评估手术时间、手术切口长度、肢体长度差异、术后下地行走时间、术后VAS评分（术后1、3 d）、术中和术后出血情况、术中和术后输血情况。股骨颈骨折患者术前及所有患者术后3-5d行双下肢深静脉造影,以明确DVT发生情况。结果：手术切口长8-10 cm,平均（8.5±0.6）cm;手术时间为65-125 min,平均（82±13）min;术中出血量为100-350 ml,平均（225±72）ml;术后引流量为120-905 ml,平均（457±218）ml,共4例患者输血。所有患者术后当天即可进行主动屈髋锻炼,双下肢长度差异均〈1 cm,术后1、3 d的VAS评分分别为0-6分,平均（2.5±1.4）分和0-4分,平均（1.9±1.2）分,所有患者术后2-3 d即可站立或行走。术前7例股骨颈骨折患者中2例发现患侧下肢DVT,术后深静脉造影检查仍提示同侧DVT,其余25例患者术后仅1例股骨颈骨折患者提示健侧腓肠肌静脉丛血栓形成。结论：采用OCM微创小切口手术入路THA可明显降低DVT的发生率。