rhIL-1Ra对恒河猴肾脏毒性的病理组织学观察

目的 观察重组人白介素-1受体拮抗剂(rhIL-1Ra)的毒性靶器官及毒性的严重程度.方法 32只成年恒河猴分为rhIL-1Ra 2mg/(kg·d)(n=6)、10mg/(kg·d)(n=6)和50mg/(kg·d)(n=6)连续给药90天组,10mg/(kg·d)(n=4)连续给药30天组,正常对照组(n=5)和溶剂对照组(n=5).rhIL-1Ra为皮下注射给药,每日1次.观察指标包括一般药物反应、尿八项、心电图、眼底检查、外周血细胞计数及白细胞分类、凝血时间、血清生化、外周血T细胞亚群和猴抗rhIL-1Ra抗体测定、脏器重量和脏器系数、常规病理组织学检查.结果 给药后30天各给药组动物血清非特异性抗体明显升高.rhIL-1Ra 2mg/(kg·d)组其他检测指标均未见明显地改变.rhIL-1Ra 10mg/(kg·d)组给药后90天肾小球毛细血管基底膜明显增厚,但此剂量给药时间为30天时未见任何异常.rhIL-1Ra 50mg/(kg·d)组肾小球及肾小管中蛋白性液体量多,小球毛细血管基底膜增厚更为严重,且停药30天后基底膜增厚程度仍未见明显减轻或改善.结论 rhIL-1Ra的主要毒性靶器官为肾脏,2mg/(kg·d)为安全剂量,10mg/(kg·d)给药30天时为安全剂量,给药90天为恒河猴中毒性剂量,而50mg/(kg·d)为明显的毒性反应剂量,可产生难以恢复的肾脏纤维化.     

Ⅳ型胶原、MMP-9和TIMP-1基因表达在早期放射性肺纤维化启动中的作用

目的 观察早期放射性肺纤维化启动过程中Ⅳ型胶原、明胶酶B(MMP-9)、金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)的基因表达特点,探讨其在放射性肺损伤中的作用.方法 C57小鼠于20Gy 60Co γ射线全肺照射后照射后1、2、4周活杀,每个时间点分别配有相应的正常对照组.RT-PCR检测Ⅳ型胶原、MMP-9、TIMP-1 mRNA水平的变化,并应用图像分析仪测定电泳条带的平均光密度值.结果 Ⅳ型胶原mRNA于照射后1周开始增高(0.202),4周达高峰(0.340);MMP-9 mRNA于照射后1周即有明显增高并且达到高峰(0.730),于第2周开始降低(0.592);TIMP-1 mRNA于照射后1周开始轻度增加(0.987),4周时达高峰(2.027).结论 60Co γ射线可刺激Ⅳ型胶原、MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达,但随照射后时间的延长呈现不同的变化趋势,它们之间的相互制约导致了放射性肺损伤早期的组织重建,与后来形成的肺纤维化有必然的内在联系.     

儿茶酚胺对小鼠皮肤导电性的影响

研究了外源性儿茶酚胺对小鼠皮肤导电性的影响。结果表明,肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素均可使皮肤导电性明显增加,而苯肾上腺素则能使皮肤导电性下降。     

C57BL/6J和C3H/HeN小鼠放射性肺损伤进程的比较研究

目的比较C57BL/6J和C3H／HeN两种小鼠放射性肺损伤进程的异同。方法采用20Gy^60Coγ射线照射C57BL/6J和C3H／HeN两种小鼠复制动物模型，应用天狼猩红染色、羟脯氨酸含量测定、免疫组织化学等方法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原分布、羟脯氨酸含量、纤连蛋白（FN）、层粘连蛋白（LN）和α-平滑肌肌动蛋白（α—SMA）表达变化。结果照后1、3和6个月C57BL/6J小鼠肺组织病变经历炎症期、增生期和纤维化期，胶原沉积增多，照后1和3个月FN表达明显高于对照组（P〈0．01），照后6个月逐渐减少，LN表达在照后呈渐进性增加，α-SMA表达比C3H／HeN强；照后1、3和6个月C3H／HeN小鼠肺组织主要表现为间质性炎症改变，FN表达于照后1、3和6个月与对照组相比无明显变化，LN表达于照后1和3个月明显增强，6个月逐渐减少。结论20Gy^60Coγ射线照射成功复制易，抗放射性肺纤维化动物模型。C57BL/6J小鼠发生放射性肺纤维化，以胶原沉积增多出现早且显著为特征；C3H／HeN小鼠未发生放射性肺纤维化。     

心肌缺血再灌注收缩带形成的研究进展

近年来临床上对于冠脉阻塞性心肌缺血,常采取再灌注的方法来挽救濒于坏死的心肌,但常导致心肌的损伤进一步加重,表现为心律失常和肌纤维结构的破坏。其中的一种形态改变是形成肌原纤维收缩带(CB),常引起肌原纤维断裂并有可能造成细胞膜破裂,使肌纤维加速坏死。     

动脉粥样硬化斑块中内皮素生成及分布的免疫组织化学观察

应用免疫组化方法对人动脉粥样硬化（ＡＳ）斑块中内皮素（ＥＴ）进行分析，发现除内皮细胞外，增生的平滑肌细胞（ＳＭＣ）中也含有大量的内皮素；在内皮剥脱的大鼠胸主动脉，增生的内膜ＳＭＣ能产生丰富的内皮素。内皮素放射免疫测定证实ＳＭＣ增生的活跃程度与内皮素量呈正比。提示内皮素合成增多与ＡＳ斑块内ＳＭＣ增生关系密切。     

肝细胞增殖因子促进受损肝细胞增殖的可能机制

目的： 探讨肝细胞增殖因子（ALR）促进受损肝细胞增殖的可能机制。方法: 采用细胞增殖试验（MTT法）观察经ALR刺激的大鼠肝枯否细胞(KC)的条件培养液(KCCM+)对受损肝细胞增殖的影响，同时用免疫组织化学方法检测正常大鼠肝脏组织中ALR的分布、大鼠枯否细胞膜表面结合的ALR以及ALR对枯否细胞IL-6表达的影响。结果: 受损肝细胞经枯否细胞条件培养液刺激后增殖明显。正常大鼠肝细胞内可表达合成ALR，枯否细胞膜表面可见ALR免疫反应颗粒，经ALR刺激后枯否细胞IL-6免疫反应信号增强。结论: ALR可能通过首先刺激枯否细胞，从而促进受损肝细胞增殖。     

天狼星红染色法结合图像分析在放射性肺纤维化研究中的应用

应用天狼星红染色切片进行偏振光显微镜观察，可明确地区分Ⅰ、Ⅲ型胶原并显示两型胶原在肺组织中的分布及其变化规律，配合图像分析法，可以测定不同剂量照射后三个月各组肺内Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维的比值变化；将这一方法与肺组织羟脯氨酸含量测定相比较，表明二者在显示肺纤维化程度和变化趋势上具有相同的结果。     

严重急性呼吸综合征的预防

<正> 在SARS流行期间,大庆龙南医院被列为大庆市收治SARS病人定点医院。由于SARS的传染源主要是病人,通过呼吸道分泌物,经近距离空气飞沫和密切接触传播,所以要控制感染,首先应隔离感染源,切断传播途径。我们从隔离发热病人入手,制定一系列《预案》与制度,切断一切可能传播的途径,确保就诊患者与医     

内皮素和一氧化氮合成酶在家兔动脉粥样硬化斑块中的表达

用免疫组织化学和原位杂交等方法观察了内皮素和一氧化氮合成酶在家兔动脉粥样硬化斑块中的合成和表达，结果是，在动脉粥样硬化斑块内增生的平滑肌细胞和巨噬细胞中，内皮素合成较正常者增多，而一氧化氮合成酶的合成却明显减少，内皮素mRNA转录显著增加，而一氧化氮合成酶mRNA转录明显减少或消失，提示在动脉血管平滑肌细胞中，二者的平衡失调可能参与了动脉弱样硬化的发生和发展过程。