复方萘酚喹对比格犬的长期毒性

目的 :观察犬连续口服复方萘酚喹的毒性剂量、损伤的靶器官、可逆性及安全剂量范围。方法 :给比格犬口服复方萘酚喹 1 7.5 ,87.5或 1 4 0mg/(kg·d) ,每天 1次 ,连服 1 4d。给药结束后 ,各组活杀 2 /3,留 1 /3继续观察2 8d。观测了临床症状和生理指标 ,血液学 8项、血生化 1 3项、尿 8项、心电图、眼底、骨髓和组织病理学。结果 :主要毒性反应见于 1 4 0mg/(kg·d)组 ,给药后 5 /6只犬出现恶心、呕吐等消化系统症状 ,部分动物出现阵发性抽搐 ,几分钟后自行缓解。该组给药后GOT ,GPT明显升高 ,心电图Q_T间期延长 ,骨髓红系受到抑制 ,组织学检查可见肝细胞损伤明显。 87.5mg/(kg·d)组各种毒性反应均较大剂量组轻 ,所有毒性反应于停药后自行恢复。 1 7.5mg/(kg·d)组未见明显毒副作用。结论 :1 4 0mg/(kg·d)为重度中毒剂量 ,87.5mg/(kg·d)为中度中毒剂量 ,1 7.5mg/(kg·d)为安全剂量。毒性靶器官是肝脏和骨髓 ,损伤是可逆的     

速效抗晕胶囊口服对Beagle犬长期毒性的研究

目的 观察速效抗晕胶囊对Beagle犬的长期毒性.方法 速效抗晕胶囊以17.5 mg/kg、35.0 mg/kg、87.5 mg/kg剂量,连续给Beagle犬灌胃90 d,停药30 d,观察一般状况,称体质量,测肛温、心电图、血液学指标、血液生化指标、并做尿液检查、骨髓检查和病理组织学检查.结果 与对照组相比,给药组动物服药后,随着剂量增加而更兴奋,体质量随剂量增加而下降,其余一般状况与对照组相比无明显变化;心电图、血液学指标、血液生化指标、尿液检查、骨髓检杳均未见明显差异;病理组织学检查未见与药物毒性相关的主要脏器组织形态学改变;停药后给药组体质量和精神恢复正常,也未见药物延迟性毒性反应.结论 速效抗晕胶囊犬长期毒性试验安全剂量为17.5 mg/kg.     

红景天苷对小鼠抗疲劳作用的体内研究

 目的 研究红景天苷对小鼠抗疲劳作用.方法 将120只雄性昆明种小鼠按体重(18±3 g)随机分为5组,并分别采用60 mg/(kg·d)(低),180 mg/(kg·d)(中),360 mg/(kg·d)(中高),720 mg/(kg·d)(高)红景天苷和同样体积蒸馏水(对照组)灌喂,15 d后称量小鼠体重,分别检测小鼠力竭游泳时间,运动前后血乳酸、血清尿素氮和肝、肌糖原含量.结果 灌喂15 d后,红景天苷对小鼠体重增长无明显影响.经红景天苷处理小鼠力竭游泳时间及运动后肝糖原、肌糖原含量均明显高于对照组小鼠,而运动后血乳酸浓度却明显低于对照组,其中以中剂量组与对照组差别最为明显.结论 红景天苷有明显的抗疲劳效果,并有其最适剂量.     

戊四氮点燃SD大鼠制作慢性癫(癎)模型中不同注射剂量的对比研究

 目的 观察不同剂量戊四氮(PTZ)致SD大鼠慢性点燃癫(癎)模型的效果.方法 采用PTZ腹腔注射制作SD大鼠慢性点燃模型,并将其分为对照组、癫(癎)Ⅰ组[PTZ,30 mg/(kg·d)]、癫(癎)Ⅱ组[PTZ,35 mg/(kg·d)]、癫(癎)Ⅲ组[PTZ,40 mg/(kg·d)];观察发作情况;分别计数雌雄鼠发作只数并对发作后大鼠脑组织行尼氏染色.结果 Ⅰ,Ⅱ组之间潜伏期无显著差异;Ⅲ组与Ⅰ,Ⅱ组之间潜伏期差异有统计学意义(P＜0.01),Ⅲ组潜伏期最短,但死亡率高;雌雄鼠在各剂量条件下未见显著差异;癫(癎)组比对照组明显的组织增生,各剂量癫(癎)组织间无显著差异.结论 在该实验中,PTZ腹腔注射致SD鼠点燃慢性癫寮模型的最适剂量是30～35 mg/(kg·d).     

重组人血管内皮抑素诱导大鼠心肌细胞凋亡的体内实验研究

目的探讨重组人血管内皮抑素(rh-ES)对大鼠心肌的毒性作用及其可能机制。方法 24只成年雌性Wistar大鼠随机分为rh-ES低、中、高剂量组[分别予3、6、12mg/(kg·d)rh-ES腹腔注射]及对照组(腹腔注射等体积生理盐水),每组6只。各组在第4周和第8周末次给药后采用脊椎脱臼法分别处死3只大鼠,在光镜及电镜下观察病理形态学及超微结构改变,TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡情况,CD34标记内皮细胞免疫组化法检测大鼠心肌组织的微血管密度(MVD)改变。结果光镜及电镜下对照组和低、中剂量组无明显心肌损伤的病理形态及超微结构改变。高剂量组光镜下可见心肌损伤的病理形态及超微结构改变。TUNEL法检测显示,给药8周后中剂量组和高剂量组凋亡指数明显高于对照组,差异有统计学意义(P=0.033、P=0.000),其中高剂量组凋亡指数最高。心肌组织微血管计数提示,给药4周及8周后高剂量组(MVD)增加,显著高于对照组(P<0.05)。结论 rh-ES对大鼠心肌细胞具有毒性作用,细胞凋亡机制参与了心肌损伤的病理过程。     

前药dl-PHPB在Beagle犬中反复给药毒性及伴随毒代动力学研究

目的评价I类抗脑缺血新药2-（α-羟基戊基）苯甲酸钾（dl-PHPB）在Beagle犬中反复给药30d的毒性及伴随毒代动力学。方法 Beagle犬反复给药30d,给药剂量分别为6、18、54mg/kg（分别相当于临床人体用量的3.6、10.8和32.4倍）并设溶剂对照组,停药后恢复期观察3周。同时采用HPLC-UV方法测定不同剂量下首次和末次给药的血清药物浓度。结果 54mg/kg剂量组的主要毒性反应为部分动物给药过程中出现头部颤抖,给药结束时可见血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）和尿pH值有所增加,相关脏器病理组织学检查未见异常;恢复期结束时上述指标均恢复正常。在6、18、54mg/kg剂量下,药后1h内dl-PHPB即完全转化为丁基苯酞（dl-NBP）。首次给药后,其活性代谢物dl-NBP的AUC0-∞分别为2.8、7.2、32.5μg·h^-1·ml^-1,末次给药dl-NBP的AUC0-∞分别为2.9、8.1、38.7μg·h^-1·ml^-1。其转化为dl-NBP的暴露比（AUC30th/AUC1st）分别为1.02、1.12和1.17。结论 Beagle犬静脉滴注dl-PHPB30d连续给药非毒性反应剂量为18mg/kg。伴随毒代动力学研究显示dl-PHPB的毒性反应与其快速转化为dl-NBP密切相关。     

老年患者择期冠状动脉介入治疗中低剂量比伐卢定安全性观察

目的 探讨老年患者择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)中应用低剂量比伐卢定的安全性.方法 连续选取年龄＞65岁冠心病患者162例,随机分为标准剂量组(n=80)和低剂量组(n=82).PCI术前两组患者接受静脉推注负荷剂量比伐卢定0.75 mg/kg,术中标准剂量组以1.75 mg· kg-1·h-1加术后0.2 mg· kg-1· h-1剂量持续给药2h,低剂量组以1.5mg·kg-1·h-1加术后0.15 mg·kg-1·h-1剂量持续给药2h.对比分析两组患者给药后5 min、30 min、手术终止时、术后1h活化凝血时间(ACT)值以及术后1个月内出血事件、心肌梗死、靶血管重建、支架内血栓、不明原因卒中发生率.结果 低剂量组给药后30 min、手术终止时、术后1 h ACT值与标准剂量组相比均明显降低,分别为(331.2±53.5)s对(383.5±74.7)s、(324.9±47.6)s对(371.3±65.4)s、(289.6±34.9)s对(314.8±43.1)s,P值均＜0.001.两组患者术后1个月内心肌梗死、一般出血事件发生率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),未发生大出血、靶血管重建、支架内血栓和不明原因卒中事件.结论 老年冠心病患者择期PCI术中应用低剂量比伐卢定抗凝,具有良好的治疗效果及安全性.     

重组巴曲酶对大鼠长期毒性观察

目的研究重组巴曲酶（rBAT）连续静脉注射30d对大鼠的长期毒性。方法健康SD大鼠按体重随机分为低、中、高剂量组（3．0、10．0、30．0KU·kg^-1）和溶媒对照组（n=20）。连续30d尾静脉注射给药。末次给药后处死一半动物做病理解剖，另一半停药后继续观察15d。观察症状和检测指标包括：一般症状；血液学指标；血液生化指标；凝血指标；非特异性免疫学检查；抗体检测；病理检查等。结果rBAT可能对大鼠的CT有一定的影响，且不同剂量对CT的作用不同；rBAT能显著降低大鼠血浆Fig含量，且呈剂量依赖性。30d雄性大鼠血清ALT呈剂量依赖性的升高。以上作用均是可逆的。结论rBAT对大鼠凝血系统及肝功能有一定的可逆的毒性作用。大鼠静脉注射rBAT的安全剂量为3KU·kg^-1。     

痹痛康丸对胶原性关节炎大鼠TNF-α的影响

目的观察痹痛康丸对患胶原性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响,探讨其治疗作用机制。方法建立Ⅱ型胶原加完全弗氏佐剂诱导的大鼠CIA模型,60只Wistar大鼠随机分为6组,痹痛康丸低、中、高剂量组[0.3 g/(kg.d)、3 g/(kg.d)、30 g/(kg.d)],尪痹冲剂组3 g/(kg.d),甲氨蝶呤片组每周1.2 mg/kg,采用药物溶解于2 ml生理盐水中,1次/d,连续灌胃给药4周,模型组灌服生理盐水2 ml/只。8周后处死大鼠,采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测CIA大鼠血清TNF-α浓度,观察各组大鼠TNF-α浓度水平的变化。结果痹痛康丸中剂量组TNF-α浓度水平(1190.84±177.02)、高剂量组TNF-α浓度水平(844.20±142.79)、MTX片组(1149.40±182.17)、尪痹冲剂组(1215.83±102.07)显著低于模型组(1724.67±247.26)(P=0.017,P=0.000,P=0.008,P=0.036)。痹痛康丸高剂量组血清TNF-α浓度水平显著低于痹痛康丸中剂量组、MTX片组、尪痹冲剂组,(P=0.006,P=0.018,P=0.009)。结论痹痛康丸能有效降低CIA大鼠血清TNF-α的表达,有抑制CIA大鼠滑膜炎性的作用。     

芳维A酸乙酯对小鼠多形核白细胞趋化活性的影响

1 材料与方法 1.1 动物分组 90只小鼠随机均分3组.空白对照组:根据体重每天用0.5ml左右的花生油灌胃;小剂量芳维A酸乙硝(arotinoid ethylester, AE)组:按7.4g/(kg·d)灌胃;大剂量AE组,按14.8g/(kg·d)灌胃.观察时相点:未灌胃时(0天)、灌胃后第1、2、4、6、8天.     

自身低速旋转与背景旋转对视认知早期加工的协同影响:脑事件相关电位的研究证据

目的 研究自身旋转与视觉背景旋转对视认知早期加工的协同影响.方法 受试者为14名大学生.转椅10°/s旋转,利用模拟星空模式作为背景.背景旋转速度为30°/s,45°/s和60°/s,黑色背景作为对照.在自身和背景旋转同时作用下,受试者完成不反应、方位区分和方位区分心算3种任务.记录12导脑电.结果 1)3种认知任务中...     

延肾制剂对系膜细胞产生ICAM-1和VCAM-1的影响

 目的观察中药复方制剂延肾(以下简称延肾制剂,YSH)对重组人白细胞介素-1β(rhIL-1β)刺激后体外培养的人肾小球系膜细胞产生细胞间粘附分子-1(Intercellular adhesion moleculeI,ICAM-1)和血管细胞粘附分子-1(Vascular cell adhesion molecule,VCAM-1)的影响,冀以从细胞生物学水平探讨延肾防治慢性肾功能衰竭(Chronic renal failure,CRF)的作用机制.方法采用双抗夹心ELISA法,分别加入重组rhIL-1β及rhIL-1β+YSH大鼠血清.观察体外培养的人肾小球系膜细胞在rhIL-1β刺激后,ICAM-1和VCAM-1的生成及YSH对ICAM-1和VCAM-1生成的影响.结果 rhIL-1β可明显刺激人肾小球系膜细胞产生ICAM-1和VCAM-1,YSH大鼠血清对rhIL-1β刺激后人肾小球系膜细胞所产生的ICAM-1和VCAM-1有抑制作用,其抑制程度与药物浓度有一定的量效关系.结论延肾对rhIL-1β刺激后肾小球系膜细胞所产生的ICAM-1和VCAM-1有明显的抑制作用,提示YSH抑制系膜细胞自分泌ICAM-1和VCAM-1是预防肾小球硬化发生发展的重要作用机制之一.     

Plk1在胰腺癌细胞中的表达及其临床意义

目的探讨胰腺癌细胞系中Plk1表达的意义。方法以胰腺癌细胞株（AsPC-1、PANC1、BxPC3）和正常胰腺细胞株（HPDE6C7,一种永生但非转化的胰腺上皮细胞来源的细胞株）为研究对象,应用RT-PCR检测Plk1 mRNA的表达,用Western blot检测Plk1蛋白的表达。结果 Plk1 mRNA和Plk1蛋白在胰腺癌细胞中均有高表达,而在正常胰腺细胞株中几乎不表达。结论 Plk1在胰腺癌细胞中的表达具有一定肿瘤特异性,有可能成为胰腺癌治疗的新靶标。     

抗凋亡蛋白BFL1/hA1研究进展

在细胞凋亡的调控过程中，Bcl-2家族蛋白发挥了关键作用。BFL1／hA1是Bcl-2家族中分子结构、作用途径和转录调控研究得比较深入的一个分子。BFL1／hA1通过与Bcl-2家族促凋亡成员Bid的功能形式tBid的BH3结构域紧密结合，阻止了tBid与促凋亡蛋白Bak和Bax相互作用，从而阻止了细胞色素C向胞质中释放，抑制细胞凋亡的发生。佛波酯（phobol ester）和炎症细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）等可以有效地诱导BFL1／hA1的表达。包括NF-κB在内的多种转录因子通过蛋白质和蛋白质及蛋白质和DNA相互作用形成一个大的转录调控复合物——增强体结合到BFL1／hA1基因的5’调控区，促进其转录水平的上调。     

运动性低血色素形成中大鼠十二指肠铁吸收蛋白HCP1、DMT1及FPN1表达的动态变化

目的:研究运动性低血色素形成中大鼠十二指肠铁转运蛋白血红素转运蛋白1(heme carrier protein 1,HCP1)、二价金属离子转运体1(divalent metal transporter1,DMT1)及膜铁转运蛋白1(ferroportin1,FPN1)表达的动态变化,探讨运动性低血色素的发生机制。方法:36只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和运动组。运动组大鼠进行为期5周、6 d/周、坡度为0、速度30 m/min的递增负荷跑台训练。前2周每天训练1次,时间从1 min开始,每次递增2 min。从第3周开始,每天训练2次。分别于运动第3、4、5周末取材,采用血细胞自动分析仪测定血红蛋白(Hb)含量;Western Blot检测十二指肠上皮细胞HCP1、DMT1及FPN1表达。结果:(1)长时间大强度运动后大鼠Hb含量逐渐降低。运动组3周末Hb与其对照组相比有下降趋势,4周和5周末显著低于其对照组(P<0.05,P<0.01)。(2)运动组大鼠3周末小肠上皮细胞HCP1、DMT1及FPN1表达均显著高于其对照组(P<0.01),4周末与其对照组相比均无显著差异(P>0.05),5周末均显著低于对照组(P<0.01)。结论:大强度运动开始阶段,机体通过增加肠铁吸收维持运动机体对铁的需求,随运动时间延长,机体肠铁吸收能力降低,这是引发运动性低血色素的重要原因之一。     

CHK1、RAD51在结肠癌中的表达及意义

目的研究CHK1、RAD51在结肠癌中的表达及其临床病理参数的关系。方法选取45例外科手术切除结肠癌标本及15例距病灶3～5cm的癌旁正常肠粘膜组织,10%福尔马林固定,常规石蜡包埋,每个标本行连续切片,厚4μm,应用SABC三步法,用CHK1、RAD51单克隆抗体对结肠癌组织切片进行染色,采用χ2检验或Fisher精确检验对CHK1、RAD51在结肠癌中的表达及其临床病理参数的关系进行研究。结果CHK1、RAD51在结肠癌组织及癌旁正常肠粘膜组织中的表达水平增高,在结肠腺瘤恶变及结肠癌的发生发展过程中起重要作用,结肠癌组织中的CHK1、RAD51表达无相关性。结论RAD51的表达与结肠癌的发生发展、浸润转移及预后有密切关系。     

XRCC1单核苷酸多态性与鼻咽癌放疗近期 疗效的相关性分析

目的 探讨XRCC1单核苷酸多态性与鼻咽癌放疗敏感性的关联性。 方法 放疗前采鼻咽癌患者静脉血,用多聚链酶反应-高温连接酶反应(PCR-LDR)进行XRCC1Arg399Gln基因的分型,观察各型放疗中及放疗后3个月的疗效。结果 放疗中期Gln/Gln基因型的肿瘤退缩率为0.855±0.026,显著高于Arg/Gln基因型的0.386±0.183和Arg/Arg基因型的0.377±0.169,差异有统计学意义( F =11.16, P =0.0003);XRCC1 Codon399Gln/Gln型放疗后3个月CR达100%,Arg/Gln型为76.2%,Arg/Arg型为66.7%,三者差异无统计学意义。结论 XRCC1Codon399基因型可以预测鼻咽癌放疗中期的局部疗效。     

KAI1基因外源性过表达对胆管癌细胞层黏素受体的影响

目的研究KAI1基因外源性过表达对胆管癌细胞层黏素受体(LNR)表达的影响。方法体外培养人胆管癌QBC939细胞,分为两组:转染空载体pIRES2-EGFP对照组和转染重组真核载体pIRES2-EGFP-KAI1实验组。采用脂质体转染法分别将空载体和重组真核载体转染到QBC939细胞,经G418筛选,得到阳性克隆细胞株。通过RT-PCR、Western blotting和细胞免疫组化法,分别检测KAI1、LNR的mRNA及蛋白表达水平。结果实验组的KAI1 mRNA、蛋白表达量(分别为0.49±0.071、.06±0.05)均显著高于对照组(分别为0.22±0.02、0.59±0.02,P<0.01);实验组的LNR mRNA、蛋白表达量(分别为0.38±0.04、0.29±0.03)均显著低于对照组(分别为0.73±0.05、0.68±0.02,P<0.05)。与对照组比较,实验组KAI1蛋白在胞质的着色明显增强、LNR着色减弱。结论体外胆管癌QBC939细胞过表达KAI1可导致LNR mRNA和蛋白表达下调。     

低氧诱导体外培养绒毛组织sFlT-1表达的实验研究

 目的 探讨低氧对体外培养的绒毛组织可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlT-1)表达的影响.方法 孕早期的绒毛组织体外分两组培养:常氧照组和缺氧组.应用RT-PCR方法检测sFlT-1基因mRNA表达水平,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测培养液中sFlT-1蛋白水平.结果 与常氧组相比,缺氧组绒毛组织的sFlT-1基因mRNA表达水平增加,sFlT-1蛋白水平也增加.结论 缺氧可以诱导体外培养的绒毛组织sFlT-1基因表达,产生sFlT-1增加.缺氧可能是子痫前期胎盘组织sFlT-1高表达的原因.     

复方磷酸可待因口服液依赖者多巴胺转运蛋白SPECT显像

目的 研究长期大剂量使用复方磷酸可待因口服液产生依赖对脑纹状体功能的损害.方法 29例复方磷酸可待因口服液依赖者、27例海洛因依赖者和31例健康志愿者分别行99Tcm-2β-[N,N＇-双（2-巯乙基）乙撑二胺基]甲基,3β-（4-氯苯基）托烷（TRODAT-1）SPECT显像,定性分析多巴胺转运蛋白（DAT）影像特征,同时定量分析3组受试者纹状体体积（V,cm3）、质量（m,g）和纹状体与全脑放射性比值（Ra,%）.使用SPSS 13.0软件对3组受试者的V、m和Ra进行t检验.结果 健康对照组双侧纹状体呈典型＂熊猫眼＂形态,DAT放射性分布均匀、对称;复方磷酸可待因口服液依赖者双侧纹状体外形变小,形态失常,放射性分布减低、缺损甚至紊乱,存在部分非特异性放射性分布;海洛因依赖者与其类似.复方磷酸可待因口服液依赖组双侧纹状体V=（23.68±4.94）cm3、m=（24.87±5.19）g、Ra=（5.01±0.88）%,均低于健康对照组的（35.39±4.42）cm3、（37.16±4.64）g和（7.93±0.86）%,t=-9.69,-9.69,-13.01,P均=0.000,高于海洛因依赖组的（18.87±4.66）cm3、（19.81±4.90）g和（4.26±1.02）%,t=3.74,3.74,2.96,P分别为0.000,0.000,0.005.结论 长期大剂量使用复方磷酸可待因口服液产生依赖可破坏纹状体功能,使纹状体部位DAT的分布、密度和活性减低,类似海洛因成瘾性脑病.