晚期睾丸非精原生殖细胞肿瘤预后与辅助化疗疗程的关系:附41例综合治疗经验总结

目的:总结中山大学肿瘤防治中心泌尿外科过去近10年间晚期睾丸非精原生殖细胞肿瘤(NSGCT)综合治疗临床疗效,对比分析临床晚期NSGCT不同治疗方案疗效与化疗疗程的关系。方法:回顾分析1999~2008年近10年间在中山大学肿瘤防治中心泌尿外科治疗的所有晚期NSGCT患者的临床资料。描述分析临床晚期NSGCT综合治疗临床疗效,比较分析是否行腹膜后淋巴结清扫术(RPLND)的患者3程以上BEP方案化疗与3程及以下化疗疗效的差异,统计学方法采用Kaplan-Meier。结果:RPLND术后行BEP方案≤3程与3程化疗预后的差异无统计学意义(P=0.623)。未行RPLND的患者3程化疗预后优于≤3程化疗(P=0.021)。结论:Ⅱ/Ⅲ期NSGCT化疗前接受RPLND可减少化疗疗程从而减轻化疗不良反应。     

靶向治疗时代转移性肾癌多学科综合治疗的单中心经验总结

目的总结在靶向药物治疗基础上单中心转移性肾癌的多学科诊疗经验。方法回顾性分析2007年12月至2019年2月中山大学肿瘤防治中心经多学科诊疗团队(multi-disciplinary team,MDT)诊治的168例转移性肾癌(metastatic renal cell,mRCC)患者的临床数据。根据治疗方式将患者分为3组。单纯靶向药物治疗(A组)76例,男55例,女21例;年龄52(17~73)岁;透明细胞癌60例,非透明细胞癌16例;国际转移性肾细胞癌联合数据库(International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database consortium,IMDC)预后评分低危11例,中危48例,高危17例;初诊时即有转移44例;行原发灶切除术63例。靶向药物治疗+局部治疗(B组)66例,男55例,女11例;年龄54(21~86)岁;透明细胞癌49例,非透明细胞癌17例;IMDC预后评分低危13例,中危39例,高危14例;初诊时即有转移32例;行原发灶切除术56例。靶向药物治疗+局部治疗+免疫治疗(C组)26例,男19例,女7例;年龄52(23~83)岁;透明细胞癌15例,非透明细胞癌11例;IMDC预后评分低危9例,中危13例,高危4例;初诊时即有转移9例;行原发灶切除术26例。3组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。一线靶向治疗药物为舒尼替尼、索拉非尼、阿昔替尼。舒尼替尼50 mg,每日1次,用药4周停2周;索拉非尼400 mg,每日2次;阿昔替尼5 mg,每日2次。接受舒尼替尼、索拉非尼、阿昔替尼一线治疗者分别为103、18、39例。靶向药物治疗时间均>6个月。免疫治疗采用派姆单抗(Pembrolizumab)2 mg/kg静脉应用,每3周1次,或低剂量(20 mg)派姆单抗孵育经体外扩增后的自体外周血树突状细胞细胞因子诱导杀伤细胞(dendritic cells cytokine induced killer,DC.CIK),每周1次,4次后改为每2周1次。18例采用DC.CIK,8例采用派姆单抗。局部治疗方式包括立体定向放疗(stereotactic body radiation therapy,SBRT)和外科治疗(手术切除或能量消融治疗)。根据靶向药物治疗效果,转移灶部位、数量、与周围器官关系,以及患者的意愿,经MDT专家讨论后决定局部治疗方式。92例接受局部治疗,其中单纯外科治疗34例,单纯SBRT 37例,外科治疗+SBRT 21例。比较3组的疗效和不良反应情况,分析不同治疗方法与患者总生存时间(overall survival,OS)的关系。结果168例中位随访23个月(6~117个月)。中位无进展生存时间(progression free-survival,PFS)为18.3个月,中位OS为33.5个月;2年生存率为66%,5年生存率为35%。A、B、C组的中位OS分别为29.8个月、44.6个月和未达,2年生存率分别为58%、67%和89%,5年生存率分别为12%、46%和57%。在靶向药物治疗的基础上接受联合治疗者的预后均优于单纯靶向药物治疗者,5年总OS分别为51%和11%。C组的中高危mRCC患者预后明显优于A、B组。在接受免疫治疗的患者中,靶向药物治疗联合DC.CIK与联合派姆单抗的中位OS分别为49.1个月和53.1个月,差异无统计学意义(P=0.541)。单因素分析结果显示,OS与IMDC评分、原发灶切除、治疗模式相关(P<0.05)。多因素分析结果显示,OS与治疗模式、原发灶切除显著相关(P<0.05),靶向药物治疗+免疫治疗+局部治疗可使mRCC患者死亡风险下降约60%(HR=0.39,95%CI 0.17~0.89,P=0.026)。78例使用靶向药物治疗发生3~4级不良反应,12例因无法耐受一线靶向药物治疗不良反应而停药或换药。16例采用靶向药物联合免疫治疗发生3~4级药物不良反应,主要为疲乏8例次、白细胞降低4例次、血小板降低3例次、转氨酶和胆红素升高3例次。靶向药物治疗联合DC.CIK治疗的严重不良反应发生例数少于联合派姆单抗治疗(6例与12例),特别是显著降低了血液学毒性(2例与5例)和肝毒性(0例与3例),差异均有统计学意义(P<0.05)。外科治疗后出现ClavienⅢ~Ⅳ级并发症16例次,主要为感染和切口延期愈合6例次、不全肠梗阻4例次,围手术期输血15例次。SBRT治疗后6例出现美国放射肿瘤协作组评分(Radiotherapy Oncology Group,RTOG)3级不良反应,其中骨髓抑制4例,皮肤反应和放射性神经炎2例,未观察到≥4级不良反应。结论在靶向药物治疗基础上联合免疫治疗和局部治疗的mRCC患者预后明显优于采用单纯靶向药物治疗的患者。经MDT诊疗的综合治疗可使mRCC患者生存获益。     

CK2抑制剂四溴肉桂酸对前列腺癌细胞增殖及周期的影响

目的探讨一种新的人工合成CK2选择性抑制剂四溴肉桂（TBCA）,对前列腺癌细胞增殖及周期的影响。方珐CK2选择性抑制剂TBCA应用到多种前列腺癌细胞系,Alamarblue法和克隆形成实验检测细胞生长和增殖能力,流式细胞技术检测细胞周期分布,治疗组与对照组间差异是否具有显著意义采用SPSS统计软件进行分析。站杲低剂量（〈25μmol）TBCA干预下未发现细胞聚集和分离,而在高剂量（〉50μmol）则可观察到细胞明显分离,剂量依赖性抑制细胞生长和增殖（P〈0．05）,半抑制浓度值（IC50）为25μmol。TBCA诱导前列腺癌细胞停滞在G2／M期细胞周期。结论TBCA呈剂量依赖性抑制前列腺癌细胞增殖和细胞周期停滞在G2／M期。     

多发性上尿路上皮癌的临床病理特点及预后分析

目的:探讨多发性上尿路上皮癌(UTUC)的临床和病理特点及预后。方法:回顾性分析230例UTUC患者的临床和病理资料,比较多发性UTUC与单发性UTUC组间的病理TN分期、Grade分级、合并膀胱内肿瘤有无差异(χ2检验)以及两组间术后生存时间是否相同(生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线及Wilcoxon检验)。结果:38例患者术后病理诊断为多发性UTUC,与单发性UTUC相比,其预示着更高的病理分级(P=0.031)、分期(P<0.01)、淋巴结转移率(P=0.023)及合并膀胱肿瘤的比例(P=0.002)。术后随访3～302个月,平均随访30个月,发现死亡66例,其中多发性UTUC组死亡13例,术后3年总体生存率为40.0%(P=0.036)。结论:多发性UTUC具有更强的生物学侵袭特性,预后更差,治疗策略应选择根治性肾输尿管切除术,术后需要更严密随访。     

Prohibitin在低胆固醇培养人前列腺癌细胞系PC-3中表达上调及其可能机制

目的: 探讨prohibitin(PHB)表达上调在低胆固醇培养抑制前列腺癌PC-3细胞增殖中的作用及对前列腺癌进展的影响。方法: PC-3细胞分别培养于普通和低胆固醇培养基中48 h后,real-time PCR 鉴定PHB mRNA的差异表达。克隆 PHB 基因启动子片段,构建萤光质粒并转染至PC-3细胞,检测细胞培养基中胆固醇变化对于 PHB 基因启动子萤光素酶表达影响。结果: 低胆固醇培养基组中PHB表达上调约19倍,在低胆固醇培养基的前列腺癌PC-3细胞中 PHB 基因启动子质粒萤光素酶表达显著增强,同普通培养对照组相比有显著差异。结论: PHB在低胆固醇培养前列腺癌PC-3细胞中表达显著增强,这可能是前列腺癌细胞在不利于增殖条件下的一种自我保护调节机制。     

同期改良根治腹股沟淋巴结清扫术治疗阴茎癌:疗效和并发症

阴茎癌曾为我国发病率最高的男性泌尿系恶性肿瘤,随着大众卫生条件的改善,发病率逐步下降,已成为少见肿瘤。腹股沟淋巴结转移状态是影响阴茎癌患者生存最重要的因素之一[1],因此腹股沟淋巴结清扫术对阴茎癌患者的预后具有重要价值[2]。     

两组中药复方影响前列腺癌细胞生长的体内外实验研究

目的 探讨两组中药复方对前列腺癌细胞PC-3 体内外生长的影响及其可能的作用机制.方法 以临床常用的抗癌中药组成两组复方(复方B:白花蛇舌草、半枝莲、土茯苓和莪术;复方C:白花蛇舌草、半枝莲、土茯苓、莪术、三棱和皂角刺),分别用等量生理盐水和两组复方的水煎剂对成年雄性去势SD 大鼠灌胃后取血制成空白对照(A 组)和含药血清(B、C组);三组血清加入PC-3 的细胞培养液,应用MTT 法、流式细胞术、Hoechst 染色法检测细胞存活率、细胞周期分布及凋亡的差异.建立BALB/C 裸鼠荷前列腺癌动物模型,分别用生理盐水和两组复方的水煎剂灌胃,观察裸鼠肿瘤生长情况,HE 染色观察肿瘤组织形态学变化,TUNEL 法检测肿瘤细胞凋亡情况,免疫组化染色法检测肿瘤组织中Ki-67 表达.结果 体外细胞培养实验中B 组的细胞存活率最低,且随着培养时间的增加而持续降低;C 组的细胞存活率较B 组高,但显著低于对照组;两个复方组的S 期细胞比例显著低于对照组,而G0/G1 期细胞比例显著高于对照组(均P ＜0.05);B 组和C 组的凋亡细胞比例约为30%和10%,均多于对照组.裸鼠体内实验中B 组的抑瘤率大于C 组的抑瘤率(23% vs.18%),B 组的平均瘤重最小,平均肿瘤体积最小;B 组的TUNEL 阳性率最高,Ki-67 阳性率最低.结论 两组中药复方在体外显著抑制PC-3 细胞增殖,同时诱导其凋亡,在体内也能抑制肿瘤生长;并且复方B 的抑瘤作用最强.     

保留膀胱手术联合动脉化疗治疗浸润性膀胱癌的临床研究

目的 评价保留膀胱手术联合动脉化疗治疗浸润性膀胱癌的临床疗效.方法 2003年4月～2006年12月,对35例浸润性膀胱癌患者采用经尿道膀胱肿瘤电切或膀胱部分切除术联合GC(吉西他滨 顺铂)方案动脉化疗治疗,总结分析肿瘤控制情况、膀胱保存率和患者的生存率.结果 33例患者获随访,2例失访,平均随访24.3个月(3～45个月).27例无瘤生存,2例带瘤生存,4例死于肿瘤转移,2年生存率为88.8%;19例无复发及转移,5例浅表性复发,3例浸润性复发,6例转移;25例保留膀胱生存,4例行挽救性全膀胱切除,4例死亡,2年膀胱保存率为74.1%.全部患者对动脉化疗耐受良好,无严重全身和局部不良反应.结论 保留膀胱手术联合GC方案动脉化疗治疗浸润性膀胱移行细胞癌近期疗效满意,毒副作用轻,值得临床进一步观察研究.     

广东省前列腺癌诊疗情况与预后分析

目的 研究广东省前列腺癌发病及诊治情况.方法 回顾性分析2008年1月至2009年12月经前列腺穿刺病理诊断为前列腺癌的126例患者,对患者就诊情况和诊疗方法进行对比,并进行预后分析.结果 患者平均年龄为(72.5±9.37)岁,75.4%的患者年龄大于70岁,73%患者因尿路症状就诊,因骨痛就诊者为10.3%,仅15.1%患者因为PSA升高就诊.平均前列腺特异性抗原(PSA)为38.65ng/ml,73%的患者就诊时血清PSA大于10ng/ml,57.1%的患者Gleason评分为7~10分.有淋巴结转移26例(20.6%),骨转移21例(16.7%).56例(44.4%)患者体重指数BMI值超过正常标准.分别有12%、39.1%和35.7%的患者采用前列腺癌根治性切除手术、双侧睾丸切除或者内分泌治疗.平均随访(12.3±4.25)个月,有30例(23.8%)患者疾病进展,6例(4.8%)患者因疾病进展而死亡.伴有转移和肿瘤分期较晚、Gleason评分较高、BMI值较高以及采用内分泌治疗的患者肿瘤进展率高.结论 广东省前列腺癌患病率随年龄增长而增加,大多数患者因为尿路症状就诊,并且以中晚期患者为主,睾丸切除去势或者药物内分泌治疗是目前主要治疗方法,采用内分泌治疗的疾病进展率显著高于前列腺癌根治术.调整饮食结构,控制体重指数有助于减缓前列腺癌进展.     

国产单孔手术机器人辅助腹腔镜下肾部分切除术的可行性及安全性分析

目的 研究国产单孔手术机器人辅助内窥镜系统行肾部分切除术的可行性，并根据实验结果分析其用于临床肾部分切除手术的安全性。方法 选取3只符合条件的实验用猪，由高级职称泌尿外科医生（2名）和高年住院医生（1名）分别用国产单孔手术机器人分别对其进行左右肾部分切除手术，并记录手术时长、热缺血时长、缝合时间、估计失血量、切除肾实质的体积等数据。结果 3只实验猪，12次肾部分切除手术均能在单孔下顺利完成手术。其中楔形切除8次（楔形切除组），半肾切除4次（半肾切除组）。楔形切除肾脏体积（7.35±0.81）mL，失血量（8.50±11.09）mL。总手术时长（41.67±8.50）min，其中切除时间（5.88±3.27）min，缝合时间（11.75±2.82）min。半肾切除肾脏体积（24.30±2.18）m L，失血量（6.25±4.35）mL。手术时长（47.00±11.27）min，其中切除时间（3.25±1.50）min，缝合时间（10.00±5.25）min。所有手术松开动脉止血夹后创面未见出血。半肾切除组手术时间、出血量与楔形切除组相比无显著差异；高级职称医生组手术时间、出血量与高年住院...