基于7次跨膜受体的药物发现基本方法——细胞检测

随着检测技术进步,含7个跨膜α螺旋结构的受体性质已渐为人们所了解。7次跨膜（7TM）受体不仅具有开关功能,更类似于信息微处理器;特定配体只能参与特定受体介导的部分信号机制,这就为药物发现开拓了一个新领域。为进一步发现7TM受体与配体间的新行为并量化评价药物对这一复杂系统的作用效能,进而指导药物化学研究,药理学检测已成为关注焦点。本文阐述从还原重组体到整体系统测定方法的回归,讨论药物效价与评价其效应的特定检测方法间的联系,强调新的检测方法在药物发现过程中的价值。     

酒石酸长春瑞滨长循环热敏脂质体的荷瘤小鼠药效学研究

目的评价酒石酸长春瑞滨长循环热敏脂质体（V-LCTL）对荷瘤小鼠的药效和不良反应。方法建立荷Lewis肺癌小鼠皮下肿瘤模型,静脉注射药品,比较V-LCTL与酒石酸长春瑞滨注射液（V-I）、酒石酸长春瑞滨长循环脂质体（V-LCL）的抗肿瘤作用,包括肿瘤生长曲线,抑瘤率,考察给药频率及量效关系。结果各治疗组均有抑瘤作用。相同剂量下V-LCTL的抑瘤效果明显强于V-LCL和V-I。单次给药和多次给药对V-LCTL和V-I的抑瘤率无显著影响。单次给药时不良反应明显。V-LCTL的抑瘤效果呈剂量依赖性（低、中、高剂量组抑瘤率分别为54.6%,72.1%,81.5%）。结论 V-LCTL具有比V-I和V-LCL更好的抑瘤效果,多次给药不良反应小,且V-LCTL的抑瘤效果具有剂量依赖关系。     

高强度聚焦超声协同紫杉醇热敏脂质体治疗小鼠Lewis肺癌

目的 探讨高强度聚焦超声(HIFU)协同紫杉醇热敏脂质体(PTL)对小鼠Lewis肺癌的治疗效果.方法 建立Lewis肺癌小鼠模型,按肿瘤大小区组随机分为6组,对照组(Con)、单纯HIFU组(HI-FU)、紫杉醇普通注射液组(PTX)、紫杉醇普通注射液联合HIFU组(PTX+HIFU)、紫杉醇热敏脂质体组(PTL)、紫杉醇热敏脂质体联合HIFU组(PTL+HIFU).治疗后,观察肿瘤体积和重量变化,计算抑瘤率,并对肿瘤进行HE染色,观察肿瘤组织病理形态学变化.结果 PTL+HIFU组的抑瘤率为71.6%,显著高于PTX+HIFU组的抑瘤率50.0%(P<0.05),且前两组均高于PTX组(21.3%,P<0.05)和PTL组(23.4%,P<0.05),PTX组和PTL组的抑瘤率未见明显差异(P>0.05).同时,HIFU联合两种不同剂型紫杉醇治疗组较单纯紫杉醇药物治疗组,肿瘤细胞坏死范围和程度均较显著,以HIFU联合紫杉醇热敏脂质体组最明显.单纯紫杉醇药物治疗的两组,肿瘤坏死情况差异不明显.结论 高强度聚焦超声协同紫杉醇热敏脂质体治疗小鼠Lewis肺癌具有明显的抑瘤效果.HIFU可以作为热敏脂质体靶向治疗肿瘤的热源.     

胍丁胺代谢产物腐胺对吗啡镇痛、耐受和依赖的影响

目的 观察腐胺对吗啡镇痛、耐受及依赖的影响,探讨腐胺治疗阿片耐受性和依赖性的潜力。方法 小鼠醋酸扭体模型和55℃热板法测痛阈;吗啡恒定剂量给药制备耐受模型,55℃热板法测痛阈;吗啡递增剂量给药制备依赖模型,纳洛酮催促观察戒断症状,以胍丁胺（40 mg·kg^-1,ig）为阳性对照药,腐胺灌胃给药剂量分别为10,20,40,80 mg·kg^-1。结果 在小鼠醋酸扭体模型中腐胺具有镇痛作用;而在小鼠55℃热板实验中,腐胺本身无镇痛作用,能较弱地增强吗啡镇痛;腐胺能够减弱吗啡耐受的形成,对已形成的吗啡耐受也有治疗作用;腐胺能够减弱吗啡躯体依赖的形成和表达。结论 腐胺和胍丁胺具有相似的生物学活性,具有治疗阿片耐受和依赖的潜力。     

基于7次跨膜受体的药物发现基本方法——细胞检测

随着检测技术进步,含7个跨膜仪螺旋结构的受体性质已渐为人们所了解。7次跨膜（7TM）受体不仅具有开关功能,更类似于信息微处理器;特定配体只能参与特定受体介导的部分信号机制,这就为药物发现开拓了一个新领域。为进一步发现7TM受体与配体间的新行为并量化评价药物对这一复杂系统的作用效能,进而指导药物化学研究,药理学检测已成为关注焦点。本文阐述从还原重组体到整体系统测定方法的回归,讨论药物效价与评价其效应的特定检测方法间的联系,强调新的检测方法在药物发现过程中的价值。     

酒石酸长春瑞滨长循环热敏脂质体的荷瘤小鼠药效学研究

目的评价酒石酸长春瑞滨长循环热敏脂质体(V-LCTL)对荷瘤小鼠的药效和不良反应。方法建立荷Lewis肺癌小鼠皮下肿瘤模型,静脉注射药品,比较V-LCTL与酒石酸长春瑞滨注射液(V-I)、酒石酸长春瑞滨长循环脂质体(V-LCL)的抗肿瘤作用,包括肿瘤生长曲线,抑瘤率,考察给药频率及量效关系。结果各治疗组均有抑瘤作用。相同剂量下V-LCTL的抑瘤效果明显强于V-LCL和V-I。单次给药和多次给药对V-LCTL和V-I的抑瘤率无显著影响。单次给药时不良反应明显。V-LCTL的抑瘤效果呈剂量依赖性(低、中、高剂量组抑瘤率分别为54.6%,72.1%,81.5%)。结论 V-LCTL具有比V-I和V-LCL更好的抑瘤效果,多次给药不良反应小,且V-LCTL的抑瘤效果具有剂量依赖关系。     

小心脏综合征二例误诊分析

例1:女性,38岁。因发作性晕厥半年入院。自幼体弱,经常在突然直立时和运动后头晕、心慌、气憋、疲乏软弱。1988年4月、10月2次在工作中,由蹲下站起时突感头晕黑朦、心悸,行走数步昏厥,每次3～4分钟,当时无抽搐,无口吐泡沫及二便失禁,当场医生检查未发现血压、心跳异常。多次就医一直按低血糖昏厥治疗,症状无改善收入病房。体查:发育营养可,身高1.61m,体重48kg。卧位血压16.5/10.7kPa,立位血压12.0/5.33kPa。双肺正常,心脏听诊:卧位心率80次,立位即刻心率110次,律齐,无杂音。实验室检查:血红蛋白130g/L,尿、粪常规,肝、肾功能,抗O,血沉,T_3、T_4,电解质、空腹血糖及糖耐量试验均正常。脑电图正常.心电图:Ⅰ导QRS波小,Ⅱ、Ⅲ导R波高大,ST段稍压低,QT 0.36秒。超声心动图:左房2.3cm,左室3.8cm,右室流出道1.8cm。心脏X相:心影小,心胸比例0.39,心脏横径10.5cm(正常12～14cm)。遂更正诊断小心脏综合征。     

酒石酸长春瑞滨热敏脂质体血管刺激性和急性毒性初步研究

目的以酒石酸长春瑞滨注射液（VRB—I）为对照制剂,研究酒石酸长春瑞滨热敏脂质体（VRB—TL）的血管刺激性和急性毒性。方法家兔耳缘静脉输注VRB—I和VRB—TL进行血管刺激性考察;小鼠尾静脉输注VRB—I和VRB—TL观察其毒性反应和死亡情况。结果VRB—I具有明显的血管刺激性,VRB—TL对血管没有明显的刺激作用。VRB—TL和VRB—I的小鼠半数致死剂量（LD50）相同,均为36mg·kg^-1。但VRB-TL的最大耐受剂量为23．04mg·kg^-1,高于VRB—I。结论VRB—TL安全性优于VRB—I。     

可逆性后部脑病综合征MRI脑水肿与血清乳酸脱氢酶及脑钠肽的关系

目的探讨可逆性后部脑病综合征(PRES)患者的MRI影像学特点,进一步分析发病时患者脑水肿程度与血清乳酸脱氢酶(LDH)、脑钠肽(BNP)的关系。方法回顾性分析17例PRES患者的临床资料及MRI影像学特征,依据FLAIR、DWI及ADC图评价患者脑水肿类型及程度,分析脑水肿评分与LDH、BNP的相关性。结果MRI显示病灶多数较对称分布在顶、枕叶白质区,少数可累及额叶、基底节区、脑干。17例患者均符合血管源性水肿,其中4例合并细胞毒性水肿。患者血清LDH水平与脑水肿评分有显著相关性(r=0.575,P<0.05),而BNP与脑水肿评分无明显相关性(P>0.05)。结论PRES特征性MRI表现为双侧顶枕叶对称性血管源性水肿,但少数也可合并细胞毒性水肿,且血清LDH水平可作为评估患者脑水肿的参考指标。     

舒适护理在乳腺癌患者围手术期护理中的应用

目的探讨舒适护理在乳腺癌患者的围手术期护理中的应用。方法针对我科120例乳腺癌患者,随机将其分为两组,每组60例患者,一组给予常规的围手术期护理措施为对照组,另一组给予围手术期舒适护理措施为观察组,两组患者住院期间针对术前焦虑心理、术后并发症以及患者满意度进行比较。结果两组患者经过治疗后观察组患者在术前焦虑、术后并发症发生以及患者满意度均优于对照组,具有显著差异(P＜0.05),有统计学意义。结论对于乳腺癌的患者围手术期给予舒适护理,明显的降低了患者术前焦虑心理,减少并发症的发生,提高患者满意度。