重复异丙酚麻醉通过mTOR通路诱导新生大鼠海马细胞凋亡及自噬的研究

目的 研究重复异丙酚麻醉对新生大鼠海马细胞凋亡及自噬的影响及分子机制。方法 选择7日龄的雄性SD大鼠,以随机数字表法随机分为对照组(0. 9%氯化钠溶液7. 5 m L/kg腹腔注射)、异丙酚组(异丙酚75 mg/kg腹腔注射)、异丙酚+雷帕霉素组(异丙酚75 mg/kg及雷帕霉素3. 0 mg/kg腹腔注射),均每天1次、连续给药7 d。分离海马组织,检测细胞凋亡率及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)通路分子、凋亡基因、自噬基因的表达水平。结果 对照组、异丙酚组、异丙酚+雷帕霉素组海马组织中的细胞凋亡率分别为(3. 27±0. 93)%、(14. 27±3. 12)%、(6. 58±1. 21)%,磷酸化-m TOR/总-m TOR水平分别为0. 42±0. 09、0. 89±0. 15、0. 61±0. 12,磷酸化-S6K/总-S6K水平分别为0. 34±0. 07、0. 83±0. 15、0. 49±0. 09,含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)的mRNA表达量分别为0. 73±0. 14、1. 94±0. 31、1. 05±0. 20,Beclin-1的mRNA表达量分别为0. 91±0. 12、0. 47±0. 09、1. 83±0. 15。异丙酚组海马组织中的细胞凋亡率、磷酸化-m TOR/总-m TOR、磷酸化-S6K/总-S6K、Caspase-3的mRNA表达量分均明显高于对照组,Beclin-1的mRNA表达量均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P 0. 05);异丙酚+雷帕霉素组海马组织中的细胞凋亡率、磷酸化-m TOR/总-m TOR、磷酸化-S6K/总-S6K、Caspase-3的mRNA表达量均明显低于对照组,Beclin-1的mRNA表达量均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P 0. 05)。结论 重复异丙酚麻醉能够通过增强m TOR通路使新生大鼠海马细胞的凋亡加剧、自噬受阻。