NLRP3炎症小体组分NLRP3及CARD8基因的遗传变异与缺血性脑卒中

正作为重要的先天免疫模式识别受体,Nod样受体蛋白3(nucleotide-binding domain (NOD)-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体在参与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的病理生理学机制以及介导缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的炎性损伤中发挥着关键的作用,而编码NLRP3炎症小体组分的基因变异会影响其介导的炎症反应。至目前为止,NLRP3炎症小体的组分NLRP3和胱天蛋白酶募集域蛋白8 (caspase recruitment domain-containing protein 8,CARD8)的基因变异在慢性炎症性疾病中的遗传学效应被广泛研究,但结论相互矛盾,且IS领域很少有学者涉足。本文综述了近来关于NLRP3和CARD8的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,     

NDV／β－榄香烯瘤苗的临床应用研究

ＮＤＶ／β－榄香烯瘤苗的临床应用研究蒋晓山博士程广泽，胡波大连医科大学（１１６０２４）癌复发与转移是恶性肿瘤治疗失败的主要原因。立足于整体，以瘤苗特异性主动免疫来调整、提高机体内在固有的抗病能力，是目前正在积极探索中的生物反应调节疗法（ＢＲＭＴ）的重...     

大鼠乳腺肿瘤组织TIMP—3及TIMP—4mRNA表达与转移的关系

目的探讨乳腺肿瘤组织中金属蛋白酶组织抑制物ＴＩＭＰ┐３及ＴＩＭＰ┐４ｍＲＮＡ表达与乳腺癌转移的关系。方法以原位杂交方法检测二甲基苯蒽（ＤＭＢＡ）诱发的大鼠乳腺原发瘤组织中此两种ｍＲＮＡ的表达水平，并观察转移组、非转移组、良性肿瘤组的表达意义。结果ＴＩＭＰ┐３及ＴＩＭＰ┐４ｍＲＮＡ均表达于肿瘤间质，乳腺癌非转移组表达水平显著高于转移组及良性肿瘤组。结论ＴＩＭＰ┐３及ＴＩＭＰ┐４ｍＲＮＡ由间质细胞产生，过度表达反映了宿主细胞对肿瘤侵袭的一种应答反应，可能是转移行为的负性调节因子。     

莪术醇诱导鼻咽癌CNE-2细胞凋亡作用及其抗肿瘤机制探讨

目的探讨莪术醇对人鼻咽癌CNE-2细胞的凋亡作用及其分子机制。方法以不同浓度的莪术醇处理体外培养的人鼻咽癌CNE-2细胞。采用流式细胞仪检测细胞凋亡率,用western blot检测核因子NF-κB、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)及血管内皮生成因子(VEGF)的表达。结果流式细胞仪检测结果显示莪术醇处理组与阴性对照组CNE-2细胞凋亡率有显著性差异(P<0.01),且呈量效关系;Western blot检测显示NF-κB、Bcl-2和VEGF的表达水平随莪术醇剂量的增大而下降(P<0.01)。结论莪术醇能够诱导鼻咽癌CNE-2细胞的凋亡,其诱导细胞凋亡的机制可能是通过抑制NF-κB表达,从而影响了Bcl-2转录激活;此外莪术醇还可抑制VEGF的表达。     

顺铂诱导人鼻咽癌CNE2细胞衰老及其相关基因表达谱的研究

目的 探讨顺铂体外诱导人鼻咽癌CNE2细胞衰老的效应及其分子机制。方法 采用 MTT 比色法观察顺铂对CNE2细胞增殖的抑制作用,衰老相关-β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）活性评判细胞衰老,流式细胞术分析细胞周期分布,实时定量PCR法检测78个人类细胞衰老相关基因的表达。结 果 顺铂对CNE2细胞的增殖具有明显抑制作用;1.0 mg/L顺铂处理后第6和第8天检测SA-β-gal染色阳性细胞数分别达到67.63%和89.22%,细胞阻滞于G2 期;TP53、TP63、p16Ink4a,p27Kip1、PTEN、RB1、Cdc25C、TBX3、Gadd45a、IGF1R、PIK3CA、BMI-1、B2M、MORC3、MYC和SPARC等16个衰老相关基因的mRNA水平显著升高（P＜0.05或0.01）,Cyclin A2、Cyclin B1、Cyclin E1、CDK6、ATM、ETS2、MDM2、E2F1、ETS1、FN1、IGFBP3、RBL2、SERPINB2及SIRT1等14个基因表达水平下降（P＜0.05 或 0.01）。结论 顺铂能够在体外诱导CNE2细胞衰老,其机制涉及p16和p27介导的p53-pRB和PTEN衰老信号调控网络。     

莪术醇对肺癌A549细胞凋亡诱导因子、 聚ADP核糖聚合酶及Caspase-3表达的影响

目的:观察莪术醇干预后,体外培养A549细胞凋亡诱导因子(apoptosis induce factor,AIF)和聚ADP核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]的表达情况,探讨莪术醇对非半胱天冬酶(caspase)依赖细胞凋亡的分子机制。方法:以不同质量浓度的莪术醇(12.5,25,50,100 mg.L-1)及阴性组处理肺癌细胞,药物作用48 h后提取各组蛋白;采用Westernblotting法分别检测各组AIF,PARP,caspase-3蛋白表达,并进行统计学分析。结果:经莪术醇处理后,阴性组的A549细胞的PARP相对蛋白表达量为0.545 3,AIF的相对蛋白表达量为0.358 6,而100 mg.L-1加药组的相对蛋白表达量分别为1.661 3和2.212 4,蛋白表达均随药物浓度的增加而增多,药物组与阴性组相比差异极显著(P<0.01),而caspase-3的前体(32×103)表达受药物影响较小,其激活体(17×103)基本不表达。结论:莪术醇可能主要是通过上调PARP蛋白的表达,进而将AIF转位到细胞核而引起凋亡的非依赖caspase途径来介导肺癌A549细胞的凋亡。     

血管生成与DMBA诱发的大鼠乳腺癌转移的关系

目的：探讨肿瘤血管生成与乳腺癌转移的关系。方法：采用二甲基苯蒽（ＤＭＢＡ）诱发的大鼠乳腺癌模型,以免疫组织化学染色方法检测肿瘤组织微血管密度（ＭＶＤ）及血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）表达。结果：转移组原发瘤灶ＭＶＤ及瘤细胞ＶＥＧＦ表达显著的高于非转移组（分别Ｐ〈０．００１和Ｐ,０．０２）及良性肿瘤组（两者均Ｐ〈０．００１）。结论：ＶＥＧＦ介导的血管生民在促进乳腺癌转移的过程中可能起重要作用。