吡格列酮对胰岛素抵抗大鼠认知功能及脑组织AGE-RAGE损伤途径的影响

目的探讨吡格列酮（PIO）对高果糖诱发的胰岛素抵抗（IR）大鼠认知功能及脑组织糖基化终末产物（AGEs）-AGEs受体（RAGE）损伤途径的影响。方法45只6～8周龄Wistar大鼠分为正常对照组（NC组）、胰岛素抵抗组（IR组）、吡格列酮组（PIO组）,后两组给予饮用10%的果糖水建立胰岛素抵抗模型,模型成功的PIO组给予吡格列酮干预12周后,采用Morris水迷宫试验检测逃避潜伏期;免疫荧光技术检测脑组织AGEs表达;Western blotting检测脑组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、RAGE、磷酸化核转录因子-κB(Phospho NF κB)的蛋白表达。结果① IR组与PIO组逃避潜伏期较NC组明显延长,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);PIO组逃避潜伏期较IR组明显缩短,差异有统计学意义(P＜0.01)。②　免疫荧光检测结果显示,PIO组、IR组AGEs表达较NC组明显增强;与IR组相比,PIO组AGEs的表达较弱。③ 与NC组相比,IR组和PIO组磷酸化NF κB、RAGE的蛋白表达升高(P＜0.01),PPARγ表达降低（P＜0.05）;与IR组相比,PIO组磷酸化NF κB、RAGE的蛋白表达明显下降(P＜0.01);PPARγ表达增加（P＜0.05）。结论胰岛素抵抗大鼠脑组织AGEs RAGE系统活性增强可能是脑损害机制之一,吡格列酮能改善胰岛素抵抗大鼠的认知功能,抑制AGEs RAGE通路活性,发挥脑保护作用。     

针刺放血疗法治疗假性球麻痹的临床观察

目的观察针刺放血疗法治疗假性球麻痹的疗效。方法采用针刺放血疗法治疗360例假性球麻痹患者,对吞咽、咳痰、饮水功能根据疗效标准进行计分,治疗前后对比分析。结果针刺放血疗法总有效率:吞咽功能为97.2%,咳痰功能为75%,饮水功能为97.2%。结论针刺放血疗法可改善血液循环,改善病损脑组织的血氧供应,促进中枢神经的修复,临床疗效显著,值得推广。     

胰岛素抵抗大鼠脑组织APP代谢及其相关酶的表达及吡格列酮的干预效果

目的观察胰岛素抵抗（IR）大鼠脑组织β 淀粉样蛋白（Aβ）、淀粉样前体蛋白（APP）及其代谢相关酶的表达及吡格列酮(PIO)的干预效果。方法从45只Wistar大鼠中随机选取10只作为对照组（NC组）,35只给予10%果糖水诱发胰岛素抵抗,4周后根据胰岛素抵抗指数（IRI）,将制作成功的胰岛素抵抗模型26只大鼠随机分为IR组、PIO组。PIO组灌服吡格列酮（10?mg·kg-1·d-1）12周,IR组和NC组给予相同体积的生理盐水。免疫组化法观察大鼠海马Aβ42的表达;免疫印迹法检测大鼠脑APP、β 分泌酶( BACE1)、γ 分泌酶（PS1）的变化。结果IR组和PIO组大鼠海马Aβ42的表达明显高于NC组,与IR组相比,PIO组表达明显减低（P<0.01）;与NC组相比,IR组和PIO组大鼠脑组织APP、BACE1及PS1的表达增高,PIO组表达较IR组减少(P<0.05)。 结论胰岛素抵抗大鼠脑组织通过上调BACE1、PS1活性,使Aβ42生成增加;吡格列酮能抑制BACE1、PS1的表达,减少Aβ42生成。     

缺血性J波致患者猝死动态心电图分析1例

缺血性J波是近年来提出的一种心肌缺血超急性期的心电图表现,是猝死高危的预警指标,对其加以及时诊断和鉴别可使心肌严重缺血得到更早的诊断及干预。现报道动态心电图全程记录的由缺血性J波引发室颤而猝死的一则病例。     

针刀配合臭氧治疗跖腱膜炎、跟骨骨刺综合征168例

目的 比较针刀配合臭氧合用与封闭治疗跖腱膜炎、跟骨骨刺综合征(PF/HSS)的效应差异.方法 将PF/HSS患者随机分为针刀臭氧合用治疗组168例及对照封闭组30例,观察两组临床疗效.结果 针刀臭氧合用组总有效率为98.2%,封闭组为76.7%,针刀臭氧合用组疗效明显优于封闭组(P<0.01).结论 针刀配合臭氧治疗PF/HSS的疗效优于封闭治疗,值得临床推广.     

胰岛素抵抗对大鼠认知、ChAT活性及IGF-1的影响及吡格列酮的干预作用

目的探讨高果糖诱发的胰岛素抵抗大鼠认知功能、胆碱乙酰转移酶（choline acetyltransferase,CHAT）活性及胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1,IGF-1）的变化及吡格列酮的干预作用。方法从45只Wistar大鼠中随机选取10只作为对照组（NC组）;其余35只以10％的果糖水诱发胰岛素抵抗;4周后根据胰岛素抵抗指数（insulin resistance index,IRI）将制作成功的胰岛素抵抗模型大鼠随机分为胰岛素抵抗组（IR组）和吡格列酮组（PIO组）。于干预12周末通过Morris水迷宫实验观察大鼠认知功能改变情况;采用化学比色法测定脑组织内ChAT活性;Western blotting检测脑组织IGF-1的表达;对脑组织切片进行尼氏染色。结果PIO组与IR组逃避潜伏期较NC组明显延长（分别为P〈0．01,P〈0．05）,PIO组较IR组明显缩短（P〈0．01）;PIO组与IR组ChAT活性较NC组降低（P〈0．01,P〈0．01）,PIO组较IR组增强（P〈0．05）;PIO组与IR组IGF-1表达较NC组降低（P〈0．01）,PIO组IGF-1表达较IR组增加（P〈0．05）。结论吡格列酮对IR模型大鼠的学习记忆功能减退具有改善作用,其机制可能与促进神经元ChAT、IGF-1的表达,维持胆碱能神经功能正常有关。     

血小板膜糖蛋白Ibα基因HPA-2、Kozak序列多态性与脑梗死的相关性研究

目的探讨血小板膜糖蛋白(platelet membrane glycoprotein，GP) Ibα基因HPA-2、Kozak序列多态性与脑梗死的相关性。方法选取316例经CT/MRI证实的脑梗死患者做病例组，209例与病例组年龄、性别相匹配的无脑血管病人群做对照组。采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(polymerase chain reactionrestriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP）技术检测人类血小板抗原-2（human platelet antigen-2，HPA-2）及Kozak序列多态性在两组中的分布频率。结果病例组GPIbα基因HPA-2等位基因频率、基因型与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。病例组Kozak序列C等位基因频率为25.95%，对照组C等位基因频率为18.18%，两组间差异具有统计学意义（χ2=8.1323, P＜0.01）。结论GPIbα基因HPA-2序列多态性与脑梗死无相关性；Kozak序列多态性可能是脑梗死的遗传易感因素。     

环氧化酶2基因多态性与动脉粥样硬化缺血性脑卒中的相关性

目的  探讨中国汉族人环氧化酶2的单核苷酸多态性位点及单元型与动脉粥样硬化缺血性脑卒中的关系。方法  对626名缺血性脑卒中患者和604名健康者检测环氧化酶2的两个多态位点：-1195G/A和8473T/C,并对每个基因位点和两个位点的单元型进行分析。结果  8473T/C位点的基因型TC在疾病组中明显增多（经混杂因素校正后,OR=1.329, 95%CI=1.028-1.719）,单元型A-1195C8473的比率在疾病组较对照组高,Logistic回归分析显示带有单元型A-1195C8473的个体更容易患缺血性脑卒中(经混杂因素校正后,OR=1.372, 95%CI=1.070-1.760)。结论  在汉族人环氧化酶2的基因型TC（8473T/C位点）和单元型A-1195C8473可能是脑梗塞的遗传易感因素。     

针刀配合臭氧治疗跖腱膜炎、跟骨骨刺综合征168例

目的 比较针刀配合臭氧合用与封闭治疗跖腱膜炎、跟骨骨刺综合征（PF/HSS）的效应差异.方法 将PF/HSS患者随机分为针刀臭氧合用治疗组168例及对照封闭组30例,观察两组临床疗效.结果 针刀臭氧合用组总有效率为98.2%,封闭组为76.7%,针刀臭氧合用组疗效明显优于封闭组（P〈0.01）.结论 针刀配合臭氧治疗PF/HSS的疗效优于封闭治疗,值得临床推广.     

吡格列酮对胰岛素抵抗大鼠海马神经元β-淀粉样肽及其相关蛋白的影响研究

目的:观察胰岛素抵抗大鼠海马神经元β-淀粉样肽(β-amyloid,Aβ)生成与其相关蛋白的表达及吡格列酮的干预效果。方法:48只6～8周龄的Wistar大鼠随机分为正常对照组(Control组)、吡格列酮对照组(Pioglitazone,PIO组)、胰岛素抵抗组(Insulin resistance,IR组)、吡格列酮-胰岛素抵抗干预组(Insulin resistance+pioglitazone,IR-PIO组),IR组和IR-PIO组饮用10%果糖水4周建立胰岛素抵抗模型,造模成功后,Pioglitazone组及IR-PIO组给予吡格列酮10 mg/(kg.d)灌胃,同时,IR组和NC组给于相同体积的生理盐水,共12周;免疫组织化学检测大鼠脑皮层Aβ42的蛋白表达;Western blotting检测大鼠脑皮质区APP、β分泌酶1(β-secretase,BACE1)、早老素(Presenilin,PS-1)、脑啡肽酶(Neprilysin,NEP)及胰岛素降解酶(Insulin-degrading enzyme,IDE)的表达。结果:免疫组织化学检测显示IR组和IR-PIO组大鼠脑皮质Aβ42的蛋白表达明显高于NC组及NC-PIO组(P<0.01),而IR-PIO组Aβ42的蛋白表达低于IR组(P<0.05);Western blotting检测IR组和IR-PIO组大鼠脑皮质APP、BACE1、PS-1的蛋白表达明显高于NC组及NC-PIO组(P<0.01),与IR组相比,IR-PIO组以上各指标表达明显减低(P<0.01);各组间NEP表达差异无统计学意义(P>0.05);NC组及NC-PIO组IED的表达明显增强,与NC组相比,IR组IED的蛋白表达明显减弱(P<0.01),而IR-PIO组蛋白的表达明显强于IR组。结论:胰岛素抵抗大鼠脑皮质可能通过上调BACE1,PS-1活性,促进Aβ42生成增加,同时抑制IED的活性减少了Aβ42的降解;吡格列酮能抑制BACE1,PS-1的表达,增强IED的活性,减少Aβ42生成及促进分解增加。