叉头状转录因子O1对糖尿病大鼠足细胞影响的实验研究

目的 探讨叉头状转录因子O1（Fox01）对糖尿病大鼠足细胞的影响.方法 链脲佐菌素（STZ）诱导构建糖尿病大鼠模型90只,并采用简单随机抽样法分为糖尿病（DM）＋空慢病毒载体（LV-pSC-GFP）感染组（LV-NC组,n=30）,DM＋大鼠结构性活性FoxO1慢病毒载体（LV-CA-FoxO1）感染组（LV-CA组,n=30）,DM组（n=30）,另设对照组（NG组,n=30）注射相应体积的柠檬酸钠-柠檬酸缓冲液.于慢病毒感染后的2、4、8周末,测大鼠尿白蛋白、体重、血糖、血肌酐、尿素氮,光镜和透射电镜观察肾小球及其足细胞结构变化,实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blotting法检测大鼠肾皮质中FoxO1、足盂蛋白（PCX）、nephrin mRNA和蛋白的表达.多组间比较采用单因素方差分析.结果 与LV-NC、DM组相比,LV-CA组大鼠肾脏中FoxO1 mRNA、蛋白表达水平明显升高（F8W值分别为10 919.75、3 867.34,均P＜0.05）,尿白蛋白、血肌酐、尿素氮明显降低（2周除外）（F8W值分别为132.72、187.68、503.69,均P＜0.05）,肾脏中PCX、nephrin mRNA和蛋白水平明显升高（mRNA F8w值分别为778.94、478.10;蛋白F8W值分别为393.64、255.79,均P＜0.05）,肾脏病理学变化也明显改善,可见肾小球体积减小,系膜细胞及基底膜增生程度降低,足突融合也有一定程度改善.结论 通过靶向注射慢病毒载体来上调FoxO1的表达可改善DM大鼠足细胞的损伤.     

骨化三醇对糖尿病大鼠肾脏白细胞介素17表达的影响

目的 探讨骨化三醇对糖尿病大鼠肾脏白细胞介素17（IL-17）表达的影响.方法 8周龄健康雄性SD大鼠45只,链脲佐菌素诱导建立糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组、低剂量骨化三醇治疗组（低剂量组,0.03μg/kg）、高剂量骨化三醇治疗组（高剂量组,0.10 μg/kg）,每组各15只.选取健康同龄大鼠10只作为正常对照组.治疗12周后,检测体重、血糖、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血清IL-17、24 h尿白蛋白定量（UAlb）.处死动物后计算肾重指数（KI）;免疫组化法检测肾皮质内IL-17、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和转化生长因子-β1（TGF-βl）的表达;光镜下观察肾脏组织形态学变化.多组间比较采用单因素方差分析.结果 （1）糖尿病组大鼠BUN、Scr、UAlb均较对照组显著上升[分别为（16.1±1.6）比（6.9±1.8） mmol/L,（75±11）比（46±9）μmol/L,（1.14±0.13）比（0.45 ±0.ll）mg/24 h,t=12.627、7.534、12.762,均P＜0.05],而经骨化三醇干预后上述生化指标显著改善[低剂量组分别为（12.1±1.5） mmol/L、（58±8） μmol/L、（0.86±0.10） mg/24 h].（2）糖尿病组大鼠血清IL-17、肾皮质内IL-17水平（吸光度）均较正常对照组显著上升[分别为（510±47）比（133±22） ng/L,（164±9）比（82±4）,t=17.244、20.757,均P＜0.05],而骨化三醇干预后显著改善,且高剂量组[（253±27） ng/L、119±5]较低剂量组[（324±35） ng/L、132±5]改善更显著,差异均有统计学意义（t=3.379、3.615,均P＜0.05）.（3）光镜下显示正常对照组肾脏结构未见异常,糖尿病组肾脏系膜细胞增生及系膜基质增多,并可见近端肾小管上皮细胞空泡样变性,骨化三醇组肾脏病理较糖尿病组明显改善.结论 骨化三醇对糖尿病肾脏有保护作用,其机制可能是通过上调糖尿病大鼠血清及肾皮质内IL-17的表达.     

聚乙二醇洛塞那肽联合二甲双胍治疗新诊断肥胖2型糖尿病

目的 探讨聚乙二醇洛塞那肽（PEX168）联合二甲双胍在新诊断肥胖2型糖尿病患者中的安全性和有效性。方法 选取空军军医大学西京医院内分泌代谢科门诊共80例新诊断的肥胖2型糖尿病患者，采用随机数字表法将其分为治疗组（n=40）和对照组（n=40），治疗组给予PEX168 0.2 mg，每周1次，皮下注射联合二甲双胍500 mg，每天3次口服治疗，对照组给予二甲双胍500 mg每天3次口服单药治疗。12周后，观察两组患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、体质指数（BMI）、血压（SBP/DBP）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、尿酸（UA），并对肾小球滤过率（e GFR）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛β细胞功能（HOMA-β）进行计算比较。同时观察两组患者各种不良反应的发生情况。结果 12周后，虽两组患者的FBG、PBG、HbA1c、BMI、SBP、DBP、TG、TC、UA均较前下降，但治疗组下降幅度明显优于对照组，差异有统计学意义（P <...