乙型肝炎病毒前S1抗原检测方法及其临床意义探讨（摘要）

目的建立乙型肝炎病毒前S1抗原ELISA诊断方法并探讨其临床意义。方法用前S1合成肽免疫家兔制备兔抗前S1抗体,建立前S1抗原ELISA检测方法,检测1590份各型乙型肝炎患者和健康人血清。结果本方法最低检出限为0．1μg／L（2．5×105个／LDane颗粒）。用兔抗前S1可以特异性地抑制抗原与抗体的结合。批内变异和批间变异的变异系数均不超过0．15。前S1抗原检出率以慢性活动性乙型肝炎最高。急性乙型肝炎中,前S1抗原与HBeAg平行存在,比HBsAg消失早,与HBV－DNA相关性高。结论本方法具有较高的灵敏度、较好的特异性、可靠的精密度,可作为病毒复制与传染性的标志。     

NRAMP1基因INT4和3’UTR位点多态性与肺结核易感性的研究

目的 探讨人类自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1（NRAMP1）基因INT4和3＇UTR位点多态性与中国北方汉族成人肺结核发病的关系.方法 采用1：1配对的病例对照研究设计,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法检测NRAMP1基因中INT4和3＇UTR两个多态性位点,对与肺结核相关的危险因素进行问卷调查,进行单因素和多因素条件logistic回归分析,同时对基因型与肺结核病变的性质和程度进行研究.结果 对124对研究对象进行了INT4和3＇UTR两个多态性位点的基因分型,3＇UTR TGTG＋/del基因型病例组频率显著高于对照组,粗OR值（95%CI）为2.923（1.557～5.487）.病例组和对照组INT4各基因型频率比较差异均无统计学意义.对17个环境危险因素进行了单因素分析,在多因素分析中调整卡痕、体重指数、人均居住面积、家族史4个因素后,3＇UTR TGTG＋/del基因型仍与肺结核显著相关,调整OR值（95%CI）为2.955（1.369～6.381）.在INT4不同基因型中,病例组和对照组肺结核病变性质差异具有统计学意义（x2=9.634,P＜0.05）.结论 NRAMP1基因3＇UTR位点多态性可能是中国北方汉族成人肺结核的易感因素,而INT4多态性可能与肺结核的病变性质有关系.     

前S_1蛋白在乙型肝炎诊断、治疗和预后中的作用

目的:评价前S_1蛋白在乙型病毒性肝炎早期诊断、疗效及预后等方面的作用。方法:用乙型肝炎病毒(HBV)前S_1合成肽及其免疫血清建立前S_1抗原和抗体ELISA检测方法,分别检测219份急性乙型肝炎(AHB)患者(44例)系列血清、535份慢性肝炎患者及HBsAg携带者系列血清和63份HBsAg阳性患者血清。HBV DNA检测采用核酸斑点杂交法和PCR法,其余指标检测采用ELISA法。结果:前S_1抗体在血液中存在时间短暂,前S_1抗原阴转越早、前S_1抗体阳转越早,AHB患者的病程越短、预后越好。结论:前S.抗体有可能成为AHB的早期诊断指标;前S_1抗原为反映HBV复制和抗HBV疗效的一个敏感指标。     

IL-6基因多态性与乙型肝炎慢性化的相关性

目的探讨汉族成人IL-6基因多态现象与乙型肝炎慢性化的关系。方法收集118例慢性乙型肝炎(CHB)患者和61例急性乙型肝炎(AHB)患者外周血,提取基因组DNA;采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)分析方法进行IL-6-572C/G和-597G/A基因分型。结果 CHB组IL-6-572G等位基因频率显著高于AHB组(χ2=8.627,P=0.003)。与CC基因型相比,CG和GG基因型携带者发生慢性化的危险性升高(ORCG=2.024,95%CI:1.009～4.065;ORGG=3.367,95%CI:1.169～9.709)。结论 IL-6-572基因位点多态性与乙型肝炎慢性化有关,携带-572GG基因型的乙型肝炎患者易发生慢性化。     

长、短期干预对煤矿工人艾滋病相关知识掌握程度的影响

[目的]通过对煤矿工人进行艾滋病相关知识的长、短期干预效果评价,探讨最佳的干预模武.[方法]将井陉矿业集团下属的元氏矿1 0211名矿工作为长期干预组,每隔1个月强化干预1次,干预期为5个月;石家庄红星煤矿359名矿工作为短期干预组,每隔1 d干预1次,干预期为1星期.干预内容为艾滋病的一般知识、传播途径、易感人群知识和预防知识4个方面,干预手段采用专家讲座、录象、发放宣传材料、知识有奖竞答、张贴宣传画册等.[结果]在艾滋病一般知识、易感人群知识、传播知识和预防知识4个内容中分别列有5、6、10、8个问题.在总数29个问题中除了"艾滋病人可否从表面看出"、"有否治愈艾滋病的药物"、"蚊虫叮咬可否传染艾滋病"3个问题外.其余26个问题的正答率均是短期干预组高于长期干预组,差异有统计学意义(P<0.05).[结论]艾滋病相关知识的短期干预效果较好,其掌握程度优于长期干预,加大干预频率可增强干预效果.     

唐山地区结核分枝杆菌的氨基甙类抗生素耐药情况分析

结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染性疾病，世界卫生组织2004年报告多耐药结核病（MDR—TB）已经遍布于世界五大洲。2005年我国卫生部公布的数字表明，中国的结核病仍是一个严重的公共卫生问题，防治任务不容乐观。国际防痨肺病协会和世界卫生组织将链霉素（Streptomycin，S）、异烟肼（Isoniazid，H）、利福平（Rifampicin，R）、吡嗪酰胺（Pyrazinamide，P）、乙胺丁醇（Ethambutol，E）五种药物列为治疗结核病的一线药物。随着科技的发展和治疗的需要，抗结核药物的研发工作有了长足的进步，陆续出现了一大批以氨基甙类抗生素[包括卡那霉素（Kanamycin，K）、卷曲霉素（Capreomycin，Cp）等]为代表的二线药物。     

用M13噬菌体PⅢ蛋白Ⅰ-Ⅱ结构域表达HIV-1 gp41抗原表位

目的:探讨M13噬菌体PⅢ蛋白Ⅰ-Ⅱ结构域表达融合蛋白的可行性。方法:以纯化的HIV-1感染者血清多克隆抗体为配体,在噬菌体展示随机十二肽库中进行生物淘洗,经ELISA鉴定阳性克隆,DNA测序,确定优势表位。将优势表位及两个优势表位的串联体分别与M13噬菌体PⅢ蛋白Ⅰ-Ⅱ结构域连接,克隆入PQE30载体进行蛋白表达,再以表达蛋白为抗原检测HIV-1感染者血清中的抗体。结果:成功筛选到位于HIV-1 gp41蛋白上的3组优势抗原表位(HGPKDAETTAIW;AAFKDNQLLRIW;AAFKDNQLTRIW),3组优势表位及表位串联体(YGPKDAETTAIW-GGGS-SCSAKFTCTTQI)在PQE30载体中实现可溶性融合表达。重组蛋白具有良好的抗原性,能与不同的HIV-1抗体阳性血清呈特异反应。结论:用M13噬菌体PⅢ蛋白Ⅰ-Ⅱ结构域表达HIV-1 gp41抗原表位是可行的。     

白细胞介素-6基因多态性与肺结核易感性的关系研究

[目的]探讨白细胞介素-6（IL-6）基因多态性与汉族人群肺结核发病的关系。[方法]采用病例对照研究，对142例病例和135例对照进行肺结核发病影响因素问卷调查，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析方法进行IL-6基因的-597、-572、-190和174分型，并进行单因素分析和多因素非条件Logistic回归分析。[结果]IL-6基因-174位点GG型占98．6％，仅4例为GC型；-190位点CC型占99．6％；仅1例为TT型；-597位点均为GG型．未发现GA和AA型。IL～6基因-572位点包括GG、GC、CC3种基因型，在病例组和对照组中的分布频率差异有统计学意义。在多因素分析中调整接触史、卡痕和家族史后，-572位点CC基因型与肺结核发病仍有统计学意义，调整OR（95％CI）为0．282（0．141-0．561）。[结论]IL-6—572位点CC型可能与肺结核发病相关。     

胸腺肽α1联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察胸腺肽α1联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法慢性乙型肝炎80例,分成治疗组40例和对照组40例。对照组给予一般保肝药物治疗;治疗组在此基础上加用胸腺肽α1联合乙肝疫苗治疗。结果治疗组HBsAg、HBeAg及HBVDNA转阴率分别为27.5%、35.0%和32.5%,对照组分别为5.0%、7.5%和7.5%(P<0.01),两组差异显著(P<0.05)。结论胸腺肽α1联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎有一定的疗效。     

细胞色素P450 1A2和2C19基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系

 目的 探讨细胞色素P450 1A2和2C19基因多态性与抗结核药物性肝损伤的相关性。方法 采用1∶1病例对照研究,以抗结核药治疗致肝损伤的结核病患者为病例组,无肝损伤者为对照组,共179对。采用聚合酶链反应限制性片段长度多态方法检测CYP1A2基因734C/A和CYP2C19基因681G/A位点基因型。采用SPSS17.0条件Logistic回归进行数据分析。结果 CYP1A2 基因734C/A位点C、A等位基因频率在病例组和对照组频率分别为37.2%、62.8%、和47.2%、52.8%;CYP2C19基因的681G/A位点G、A等位基因频率在病例组和对照组频率分别为59.8%、40.2%和62.8%、37.2%,CYP1A2基因734C/A位点多态性与抗结核药物性肝损伤的发生有关(P＜0.05),CA、AA基因型的比值比(odds ratio,OR)分别为1.951和1.916, 而尚不能认为CYP2C19基因681G/A位点多态性与抗结核药物性肝损伤发生有关。结论 CYP1A2基因734C/A位点多态性与抗结核药物性肝损伤的发生有关,并且携带CA、AA突变基因型的个体是危险人群。