rhIL-1Ra对恒河猴肾脏毒性的病理组织学观察

目的 观察重组人白介素-1受体拮抗剂(rhIL-1Ra)的毒性靶器官及毒性的严重程度.方法 32只成年恒河猴分为rhIL-1Ra 2mg/(kg·d)(n=6)、10mg/(kg·d)(n=6)和50mg/(kg·d)(n=6)连续给药90天组,10mg/(kg·d)(n=4)连续给药30天组,正常对照组(n=5)和溶剂对照组(n=5).rhIL-1Ra为皮下注射给药,每日1次.观察指标包括一般药物反应、尿八项、心电图、眼底检查、外周血细胞计数及白细胞分类、凝血时间、血清生化、外周血T细胞亚群和猴抗rhIL-1Ra抗体测定、脏器重量和脏器系数、常规病理组织学检查.结果 给药后30天各给药组动物血清非特异性抗体明显升高.rhIL-1Ra 2mg/(kg·d)组其他检测指标均未见明显地改变.rhIL-1Ra 10mg/(kg·d)组给药后90天肾小球毛细血管基底膜明显增厚,但此剂量给药时间为30天时未见任何异常.rhIL-1Ra 50mg/(kg·d)组肾小球及肾小管中蛋白性液体量多,小球毛细血管基底膜增厚更为严重,且停药30天后基底膜增厚程度仍未见明显减轻或改善.结论 rhIL-1Ra的主要毒性靶器官为肾脏,2mg/(kg·d)为安全剂量,10mg/(kg·d)给药30天时为安全剂量,给药90天为恒河猴中毒性剂量,而50mg/(kg·d)为明显的毒性反应剂量,可产生难以恢复的肾脏纤维化.     

角质细胞生长因子对上皮细胞损伤的防护作用

角质细胞生长因子（KGF）属于成纤维细胞生长因子家族,由成纤维细胞和其他来源的基质细胞合成分泌,可特异性地促进上皮细胞的增殖分化，在多种组织器官中发挥着重要功能,尤其是在上皮细胞损伤的修复中起重要作用。KGF防护作用的机制可能是通过调节促细胞增殖、抗氧化蛋白等相关基因的表达来实现的。     

血管内皮生长因子靶向治疗抗肿瘤作用机制

业已证明,多种血管内皮生长因子（VEGF）靶向药物单独或与化疗联合应用有利于晚期恶性肿瘤患者的治疗。VEGF靶向治疗最初的发展是基于靶向药物可以抑制新血管生长，导致肿瘤因缺乏必须的氧和营养而“饿死”。目前该方面的研究取得了长足进展，然而，VEGF靶向药物的治疗效果非常复杂，可能涉及多种机制，进一步明确这些机制将有助于更好的发挥其临床应用价值。     

MicroRNA抑制肿瘤

MicroRNA（miRNA）是一种以mRNA为靶标调节基因表达的非编码小RNA，通常在肿瘤中不受限制。而miRNA有数百个靶标，因此探明特异性miRNA靶标相互作用与肿瘤发生的相关性面临着挑战，尤其对于哺乳动物，需阻断多种相互作用才可获得致瘤表型。     

早期抗高血压治疗的重要性：血管紧张素Ⅱ受体阻断剂的治疗作用

最近多项研究探讨了降低血压对心血管事件发生的影响。缬沙坦长期抗高血压治疗评估研究（VALUE）、老龄人群中认知功能障碍和预后研究（SCOPE）和欧洲收缩期高血压研究（Syst-Eur）三个试验的数据均表明，血压降至目标值所用时间长短影响心血管事件发生率。     

基于抗氧化反应元件的药物筛选模型的建立

目的建立基于抗氧化反应元件(antioxident responseelement,ARE)和SEAP报告基因的细胞筛选模型,用此模型对金雀异黄素、芹菜苷配基、儿茶素、茨非醇4种化合物进行活性比较,观察上述化合物拮抗过氧化氢损伤的作用,寻找具有强抗氧化活性作用的黄酮类化合物。方法构建重组报告基因表达载体pARE-TAL-SEAP与对照载体分别转染HEK-293细胞,检测上述黄酮类化合物作用后对SEAP的活性和抗氧化作用的影响。结果在加入25μmol.L-1H2O2进行氧化损伤的HEK-293细胞中,加入100μmol.L-1的4种化合物进行比较时金雀异黄素的抗氧化作用最强,金雀异黄素诱导SEAP的最大表达水平较对照孔升高1.3倍;加入25μmol.L-14种化合物的抗氧化作用时茨非醇的抗氧化作用最强,茨非醇诱导SEAP的最大表达水平较对照孔升高1.5倍。结论利用此模型可以检测H2O2的氧化应激反应并可筛选到抗氧化活性强的黄酮类化合物。     

抗胆碱能药格隆溴铵与抗炎药的协同作用

格隆溴铵作为一种毒蕈碱受体拮抗剂是潜在的长效支气管扩张药物,有可能用于哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)的治疗。为了评价格隆溴胺与已知抗炎药联合应用是否具有协同抗炎作用,研究人员以人早期单核细胞作体外模型,分别检测了毒蕈碱受体(M受体)亚型mRNA在该细胞中的表达,分析了在脂多糖(LPS)刺激下格隆溴胺单独或与各抗炎药联合应用后各组细胞释放TNF-α的情况。mRNA水平检测结果表明,M3,M4,M1和M亚型在这些细胞中的表达呈递减趋势。TNF-α释放检测结果显示,格隆溴胺单独使用并不影响LPS诱导的TNF-α释放;磷酸二酯酶(PDE)4抑制…     

TLR9激动剂与贝伐珠单抗有望协同治疗结肠癌

[英]/Damiano V…∥Proc Natl Acad Sci USA.-2007,104(30).-12468～12473Toll样受体9(toll-like receptor,TLR9)的人工合成激动剂是一类可诱发特异性免疫反应的化合物,具有抗肿瘤活性,目前正在进行癌症患者的治疗研究。然而,它们对肿瘤生长和血管生成的影响机制并不十分清楚。近来发现,TLR9的合成激动剂——免疫调节寡聚核苷酸(immune modulatory oligonucleotide,IMO),可以通过破坏表皮生长因子受体(EGFR)信号通路或与抗-EGFR抗体西妥昔单抗协同作用于GEO人结肠癌异种移植物,而对血管内皮生长因子(VEGF)过表达的GEO西妥昔…     

GW003对恒河猴急性辐射损伤的治疗作用

目的本研究旨在观察不同剂量重组人血清白蛋白-粒细胞集落刺激因子融合蛋白(GW003)对急性放射病恒河猴的治疗作用。方法 28只成年恒河猴分为正常对照组、照射对照组及GW003 50、150和450μg/kg治疗组共5组,后4组动物(每组6只)用60Coγ射线全身双侧一次照射3.0 Gy。GW003治疗组动物分别于照射后0和7 d皮下注射GW003 50、150和450μg/kg,所有照射动物均给予对症治疗。观察照射动物一般状况、体征、外周血细胞计数、外周血和骨髓细胞集落培养及病理组织学检查结果。结果不同剂量GW003皮下注射给药能明显升高3.0 Gy照射猴外周血白细胞、中性粒细胞和造血祖细胞数,其中GW003 150和450μg/kg剂量组提高外周血白细胞、中性粒细胞、血小板和血红蛋白最低值,缩短细胞减少持续时间的作用显著,明显加速骨髓造血功能恢复,减少输血次数。结论 GW003 150μg/kg可明显促进急性辐射损伤猴造血功能恢复,对中度骨髓型急性放射病有明显的治疗作用。     

不同结构粒细胞集落刺激因子对3.0Gy ~（60）Coγ射线照射恒河猴的治疗作用

目的本研究旨在观察不同结构重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）吉粒芬和GW003对急性放射病猴的治疗作用。方法 18只成年恒河猴用60Coγ射线全身双侧一次均匀照射3.0 Gy,实验分为照射对照、吉粒芬（rhG-CSF）和GW003治疗共3组,每组6只动物。吉粒芬治疗组动物于照射后0～13 d给予吉粒芬5μg/kg,每天一次皮下注射。GW003治疗组动物分别于照射后0和7d共两次给予GW003150μg/kg皮下注射。观察照射后动物一般体征、外周血细胞计数、骨髓细胞集落形成能力,照射后60d胸骨、脾脏、淋巴结等造血免疫组织的组织病理学改变。结果与照射对照组相比,GW003150μg/kg 1次/周连续两周给药方案可以明显升高照射动物外周血白细胞、中性粒细胞数最低值,促进骨髓造血功能恢复,缩短对症治疗中抗生素和止血药应用时间,减少输血次数,从而简化综合对症治疗措施。吉粒芬治疗组上述指标较照射对照组有明显改善,但外周血细胞和中性粒细胞数最低持续时间明显长于GW003治疗组（P〈0.05）。结论 GW003150μg/kg对3.0 Gy 60Coγ射线照射恒河猴有明显的治疗作用,该给药方案比吉粒芬5μg/kg每天一次连续14 d皮下注射给药方案更具优势。