洛沙坦对大鼠心肌梗死后心肌间质基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制因子2表达的干预作用

目的:观察大鼠心肌梗死后心肌间质基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2的表达和心室重塑、心功能变化的关系及洛沙坦干预的影响。方法:实验于2004-09/2005-08在华中科技大学协和医院心血管研究所实验室进行。①取180只SD大鼠,随机取8只为假手术组(不结扎冠状动脉),其余172只大鼠结扎冠状动脉前降支复制急性心肌梗死模型。②将造模成功的67只大鼠随机分成洛沙坦组[灌胃洛沙坦30mg/(kg·d),1次/d]和模型组(灌胃等量生理盐水),两组分为术后1,7,14,28d4个亚组。③应用反转录-聚合酶链反应法及免疫组化方法检测基质金属蛋白酶2,金属蛋白酶组织抑制因子2及Ⅰ/Ⅲ胶原的表达,超声心动图评价大鼠心功能变化和心室重塑的过程。结果:75只大鼠进入结果分析。①基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2蛋白表达:模型组除术后1d基质金属蛋白酶2表达与假手术组无差异外,其他各时间点表达均高于假手术组(P<0.05);洛沙坦组术后7,14,28d金属蛋白酶2表达均低于模型组(P<0.05)。②基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2mRNA表达:模型组各时间点均高于假手术组(P<0.05),洛沙坦组术后1,14,28d基质金属蛋白酶2mRNA表达均低于模型组(P<0.05)。③心肌Ⅰ/Ⅲ胶原比例:术后14,28d,模型组显著高于假手术组(P<0.05),洛沙坦组低于模型组(P<0.05)。④超声心动图显示模型组大鼠在术后7,14,28d时心功能明显低于假手术组(P<0.01),洛沙坦组14,28d时心功能指标均较模型组明显改善(P<0.05)。结论:大鼠心肌梗死后心肌间质金属蛋白酶2、金属蛋白酶组织抑制因子2表达增高,非梗死区Ⅰ/Ⅲ胶原比例升高可能是心室重塑和心力衰竭发生发展的原因之一。洛沙坦可通过抑制金属蛋白酶2表达,逆转Ⅰ/Ⅲ胶原比例改善心肌梗死后心室重塑及心力衰竭。     

冠脉旋磨术介入治疗老年钙化病变的效果及血浆miRNA32的表达

目的探讨冠脉旋磨术介入治疗老年钙化病变的有效性和安全性及miRNA32调控动脉钙化的分子机制。方法选取冠状动脉钙化病变需行经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的老年患者49例,根据是否行冠脉旋磨术分为旋磨组21例,非旋磨组28例,比较两组冠脉病变情况、手术治疗情况、术后1年内随访情况。术中抽取冠脉硬化患者动脉血5 ml为钙化组;选取同期行手术治疗且冠脉无钙化的老年患者,术中抽取动脉血5 ml为对照组。分离血浆,qRT-PCR检测miRNA32表达水平,比色法检测碱性磷酸酶(ALP)活性,酶联免疫吸附(ELISA)法检测核心结合蛋白因子(RUNX)2表达水平。结果旋磨组术后血管直径明显高于非旋磨组,血管狭窄率明显低于非旋磨组(均P0.05);两组围术期均未出现急性心肌梗死、冠脉穿孔、心源性死亡等并发症。术后6个月复查心脏彩超显示,旋磨组、非旋磨组左室舒末径与术前相比略有提升,但差异无统计学意义(P0.05);左室射血分数明显高于术前,且旋磨组明显高于非旋磨组(P0.05);两组术后1年内均无再发心绞痛、心肌梗死、心源性死亡等不良事件发生。钙化组miRNA32相对表达量明显高于对照组(P0.01);钙化组ALP、RUNX2相对表达量均明显高于对照组(均P0.05)。相关性分析显示,miRNA32表达水平与ALP活性和miRNA32表达均呈正相关(P0.05)。结论冠脉旋磨术联合PCI治疗老年冠脉钙化病变安全、有效;miRNA32可能通过影响ALP、RUNX2活性来参与动脉钙化的调控。     

心肌钙预适应的研究进展

钙预适应作为心脏内源性的保护机制之一涉及细胞内多种复杂的变化。预适应过程中升高的钙离子作为第二信使,激活蛋白激酶C,活化的蛋白激酶C使心肌细胞膜ATP敏感性钾通道和线粒体ATP敏感性钾通道开放,产生对缺血再灌注心肌的保护作用。     

压力超负荷对大鼠左室心肌牵张敏感性钾通道TREK-1 mRNA和蛋白表达的影响

目的探讨压力超负荷状态下左室心肌牵张敏感性钾通道TREK-1mRNA及其蛋白表达的变化。方法雄性W istar大鼠被随机分为腹主动脉缩窄组(n=30)和假手术组。腹主动脉缩窄组依观察时间随机分为2,4,8周组各10只。每组观察期结束后,计算左右室肥厚指数(LVM I、RVM I)。HE染色观察压力超负荷对心肌组织结构的影响。采用RT-PCR和免疫组织化学SABC法分别检测牵张敏感性钾通道TREK-1mRNA与蛋白水平表达的改变。结果腹主动脉缩窄术后2周,出现左室肥厚,但无统计学意义。腹主动脉缩窄术后4,8周,左室肥厚指数较正常组明显增加(P<0.05),光镜下显示心肌肥厚。术后2,4,8周组左室心肌牵张敏感性钾通道TREK-1mRNA上调(P<0.05),心肌细胞内TREK-1蛋白表达明显增加(P<0.05)。结论压力超负荷致大鼠左室肥厚的同时可诱导牵张敏感性钾通道TREK-1的表达增加。     

Effects of Acute Mechanical Stretch on the Expression of Mechanosensitive Potassium Channel TREK-1 in Rat Left Ventricle

To explore the role of mechanosensitive potassium channel TREK-1, Western blot analysis was used to investigate the expression changes of TREK-1 in left ventricle in acute mechanically stretched heart. Forty Wistar rats were randomly divided into 8 groups （n=5 in each group）, subject to single Langendorff perfusion for 0, 30, 60, 120 min and acute mechanical stretch for 0, 30, 60, 120 min respectively. With Langendorff apparatus, an acute mechanically stretched heart model was established. There was no significant difference in the expression of TREK-1 among single Langendorff perfusion groups （P〉0.05）. As compared to non-stretched Langendorff-perfused heart, only the expression of TREK-1 in acute mechanically stretched heart （120 min） was greatly increased （P〈0.05）. This result suggested that some course of mechanical stretch could up-regulate the expression of TREK-1 in left ventricle. TREK-1 might play an important role in mechanoelectric feedback, so it could reduce the occurrence of arrhythmia that was induced by extra mechanical stretch.     

E-选择素S128R基因多态性与吸烟在冠心病发生中的交互作用

目的探讨E-选择素S128R基因多态性与吸烟在汉族人群冠心病病理变化过程中的交互作用。方法采用病例-对照研究方法对197例冠心病(CHD)患者和从正常人群中抽取的213例对照人群进行调查。聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测E-选择素S128R基因型在冠心病组和对照组中的基因频率分布。问卷调查吸烟习惯在冠心病组和对照组中的分布频率。结果冠心病组SR RR基因型频率(17.77%)显著高于对照组(5.16%),P<0.05。冠心病组E-选择素血清水平[(37.8±7.3)μg/L]与对照组[(27.5±8.1)μg/L]比较差异有极显著性意义(P<0.01);冠心病组中SR RR基因型携带者的E-选择素血清水平[(43.3±7.9)μg/L]显著高于SS基因型者[(34.2±7.5)μg/L,P<0.01]。调整年龄、性别、血压、体重指数后,E-选择素S128R基因多态性与吸烟对冠心病发生交互作用有显著意义的OR值分别为:SR RR-曾吸烟1.56,SR RR-仍吸烟4.52。结论SR RR基因型携带者经常大量吸烟,其患冠心病的危险性显著增加。     

洛沙坦对大鼠心肌梗死后心肌间质基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制因子2表达的干预作用

目的：观察大鼠心肌梗死后心肌间质基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2的表达和心室重塑、心功能变化的关系及洛沙坦干预的影响。 方法：实验于2004-09／2005-08在华中科技大学协和医院心血管研究所实验室进行。①取180只SD大鼠，随机取8只为假手术组（不结扎冠状动脉），其余172只大鼠结扎冠状动脉前降支复制急性心肌梗死模型。②将造模成功的67只大鼠随机分成洛沙坦组[灌胃洛沙坦30mg／（kg&;#183;d），1次／d]和模型组（灌胃等量生理盐水），两组分为术后1，7，14，28d4个亚组。③应用反转录-聚合酶链反应法及免疫组化方法检测基质金属蛋白酶2，金属蛋白酶组织抑制因子2及Ⅰ/Ⅲ胶原的表达，超声心动图评价大鼠心功能变化和心室重塑的过程。 结果：75只大鼠进入结果分析。①基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2蛋白表达：模型组除术后1d基质金属蛋白酶2表达与假手术组无差异外，其他各时间点表达均高于假手术组（P〈0．05）；洛沙坦组术后7，14，28d金属蛋白酶2表达均低于模型组（P〈0．05）。②基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2mRNA表达：模型组各时间点均高于假手术组（P〈0.05），洛沙坦组术后1，14，28d基质金属蛋白酶2mRNA表达均低于模型组（P〈0．05）。③心肌Ⅰ/Ⅲ胶原比例：术后14，28d，模型组显著高于假手术组（P〈0．05），洛沙坦组低于模型组（P〈0．05）。④超声心动图显示模型组大鼠在术后7，14，28d时心功能明显低于假手术组（P〈0．01），洛沙坦组14，28d时心功能指标均较模型组明显改善（P〈0．05）。 结论：大鼠心肌梗死后心肌间质金属蛋白酶2、金属蛋白酶组织抑制因子2表达增高，非梗死区Ⅰ／Ⅲ胶原比例升高可能是心室重塑和心力衰竭发生发展的原因之一。洛沙坦可通过抑制金属蛋白酶2表达，逆转Ⅰ／Ⅲ胶原比例改善心肌梗死后心室重塑及心力衰竭。     

冠状动脉扩张的研究进展

冠状动脉扩张是临床较为常见的冠状动脉疾病,冠状动脉造影是主要的诊断手段,目前该病的发病机制仍不清楚,有学者提出一氧化氮对血管内皮的过度刺激、炎症假说等可能参与发病。该病常合并冠状动脉粥样硬化性心脏病,因此冠状动脉粥样硬化性心脏病的一级和二级预防措施同样适用于冠状动脉扩张患者,硝酸酯类药物能导致患者病变血管的进一步扩张,加重心肌缺血,因此不推荐应用。     

机械牵张对腺苷预适应心肌电生理特性的影响

目的研究在模拟缺血-再灌注条件下机械牵张对腺苷预适应（APC）的离体豚鼠乳头肌电生理特性的影响。方法利用细胞内标准玻璃微电极技术，记录并观察200mg强度牵力作用下APC（在缺血再灌注前先以含6mg／L腺苷的蒂罗德液灌流5min）乳头肌细胞动作电位（AP）的变化。结果牵张可使单纯缺血-再灌注（IR）组在整个缺血期动作电位0相最大上升速率（Vmax）、AP幅值（APA）、AP复极达50％的时程（APD50）、静息电位（RP）、AP复极达90％的时程（APD90）等参数明显减小。牵张后IR-S组在复氧再灌注期的Vmax、RP、APA和APD50减小，APD90延长，但APC组牵张前后的各种参数差异无显著性意义。链霉素可抑制机械牵张对APC组上述参数的影响。绪论在模拟缺血-再灌注条件下，APC乳头肌对机械牵张的耐受性增强；链霉素可抑制牵张对APC心肌电生理参数的影响，可能具有抗牵张所致心律失常的作用。     

PCI术后应用益气复脉（冻干）对青少年急性心肌梗死患者左心室重构及miR-23a水平的影响

目的 观察青少年急性心肌梗死患者经冠状动脉介入术（PCI）后辅助应用益气复脉（冻干）对其左心室重构以及miR-23a水平的影响。方法 选取急诊PCI治疗的13～40岁急性心肌梗死患者52例，随机分为观察组与对照组各26例，均PCI手术后结合常规西医治疗，观察组在此基础上加用益气复脉（冻干）静滴，通过酶联免疫吸附法（ELISA）、心动超声仪和RT-PCR检测两组患者治疗前后外周血中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平，左心室舒张末期内径（LVEDD）、后壁厚度（LVPWT）、舒张末期室间隔厚度（IVST）、重量指数（LVMI）、射血分数（LVEF）、舒张末期容积（LVEDV）和收缩末期容积（LVESV）及血清miR-23a水平。同时记录比较两组治疗前后的不良心血管事件发生率。结果 治疗后观察组IL-6、TNF-α、MMP-9、LVEDD、LVPWT、IVST、LVMI、LVEDV、LVESV、miR-23a相对表达水平均显著低于对照组（P <0.05）,LVEF明显高于对照组（P <0.05），不良心血管事件发...