沿海欠发达地区代谢综合征及其相关疾病的流行病学调查

代谢综合征(M S)是一组以高血糖、高血压、肥胖或中心性肥胖、脂代谢紊乱等为主要表现,多种心血管危险因素在同一个体的聚集状态,与胰岛素抵抗密切相关。近年来,随着我国经济的快速增长、人们生存环境和生活方式的改变以及人口老龄化的加剧,M S及其相关疾病的发病率迅速增加。2     

糖尿病对骨密度及相关激素的影响

目的 观察DM患者骨密度（bone mineral density,BMD)及其相关激素的改变，并探讨其发生机制。方法 采用双能（线吸收法测量2型DM患者68例、1型DM患者54例和健康人62例的BMD，放免法测定血清骨钙素、降钙素和25羟维生素D3，免疫放射法测定血清完整甲状旁腺素及I型胶原羧基末段前肽。结果 ①两组DM患者全血HbA1c水平均显著高于对照组（P＜0．01），血清骨钙素水平显著低于对照组（P＜0．01）；②2型DM组BMI、大转子BMD显著高于对照组和1型DM组（BMI，P＜0．01；BMD，P＜0．05）；1型DM组股骨颈BMD低于对照组和2型DM组（P＜0．05），经BMI纠正后，1型DM组股骨颈BMD仍低于对照组（P＜0．05）；③1型DM组各位点BMD与血清I型胶原羧基末段前肽水平呈负相关（P＜0．05），2型DM组腰椎和大转子BMD与全血HbA1c水平呈负相关（P＜0．05）。结论 与健康人群相比，1型DM患者BMD明显降低，2型DM患者BMD明显增高，但经BMI纠正后，这种差异性消失；骨转化降低以及糖尿病代谢紊乱可能参与了糖尿病骨质疏松的发生。     

沿海欠发达地区高尿酸血症的流行病学特点及其与代谢综合征的关系

目的 调查沿海欠发达城市20岁以上人群高尿酸血症的患病情况及其与代谢综合征的相关性.方法 采用分层整群随机抽样方法,调查日照市20岁人群以上人群高尿酸血症的患病情况及其与代谢综合征的关系,代谢综合征诊断采用2001年美国国家胆固醇教育委员会成年治疗组(NCEP-ATP Ⅲ)的诊断标准.结果 日照市城市居民高尿酸血症的总患病率为10.45%,其中男性为10.94%,女性为9.83%,无明显性别差异(P＞0.05);与正常尿酸组相比,高尿酸血症患者平均血压和血TG、TC、LDL-C水平明显增高,HDL-C水平明显降低(P＜0.05);同时,高尿酸组患者合并高血压、高TG血症和代谢综合征的比例显著高于正常血尿酸组,而两组间合并超重/肥胖、低HDL-C血症和糖调节异常的比例差异无统计学意义.结论 日照市城市居民高尿酸血症患病率较高,而且与代谢综合征有密切关系.     

重组结缔组织生长因子对体外培养成骨细胞核结合因子α1基因表达的影响

目的:研究发现,结缔组织生长因子可促进软骨细胞和成骨细胞的增殖及其表型的发生,在骨骼发育以及骨量维持方面发挥重要作用,但其对成骨细胞的作用机制目前尚不清楚。观察重组结缔组织生长因子对体外培养人成骨细胞核结合因子α1基因表达的影响。方法:实验于2006-01/2007-01在日照市人民医院完成。①实验材料:外科手术取正常成人髂骨松质骨,患者对试验知情同意。②实验方法:体外培养正常人成骨细胞,用不同浓度0,50,100,200,1000μg/L的重组结缔组织生长因子(0μg/L作为空白对照组)干预48h后,抽提细胞总RNA和总蛋白。③实验评估:采用半定量反转录-聚合酶链反应和蛋白免疫印迹分析方法观察不同浓度重组结缔组织生长因子对体外培养人成骨细胞核结合因子α1基因表达的影响。结果:半定量反转录-聚合酶链反应和蛋白免疫印迹结果显示,50,100,200,1000μg/L重组结缔组织生长因子干预后均可显著上调成骨细胞核结合因子α1的表达,并呈明显剂量依赖关系,与空白对照组比较,差异显著(P<0.01)。结论:重组结缔组织生长因子可剂量依赖性上调成骨细胞核结合因子α1基因的表达,核结合因子α1可能参与了结缔组织生长因子对成骨细胞增殖和分化的调节。     

糖尿病患者雌激素受体基因多态性与骨密度的相关性研究

目的 探讨糖尿病患者雌激素受体（ER）基因多态性与骨密度的关系。方法 采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）技术，对140例糖尿病患者和60例健康人的ER基因（Pvu Ⅱ、Xba Ⅰ位点）进行分型，并计算基因分布频率，同时采用双能X线吸收法测量腰椎及股骨近端骨密度。结果 糖尿病患者PP、xx基因型频率明显高于健康对照组（P＜0.01),pp、XX基因型频率明显低于健康照组（P＜0.01)。I型糖尿病组骨量减少或骨质疏松的发生率明显高于健康对照组和2型糖尿病组（P＜0.01)。糖尿病患者、健康对照组ER基因多态与腰椎、股骨颈、Ward′s三角区骨密度之间均存在显著相关性（P＝0.001)。结论 健康对照组与糖尿病患者ER基因型分布差异有显著性，ER基因型与骨密度相关，p、X等位基因对骨量具有保护作用；胰岛素水平与骨密度亦存在相关性。     

雌二醇诱导人成骨样MG-63细胞表达下调基因的筛查

目的 筛查17β雌二醇（E2）诱导MG-63细胞下调表达cDNA片段，寻找MG-63细胞中E2相关基因，探讨雌激素的骨保护作用机制。方法 用改良cDNA代表性差异分析法筛查E2干预MG-63细胞表达下调的cDNA片段，Southern杂交和快速Northern杂交分析cDNA片段来源后。克隆到pGEM-Teasy载体，蓝白筛选挑取阳性克隆进行测序和同源性比较分析。最后选取部分阳性差异表达克隆行Northern杂交分析。结果 得到2个表达下调的cDNA条带，证实差异表达cDNA片段经E2干预后表达下调。随机挑取20个克隆测序得到19个序列，分别代表14个不同基因，均与已知基因高度同源，这些基因与骨基质形成、转录信号转导及细胞分化发育调节等相关，其中1个克隆经Northern杂交证实其受E2干预表达下调。结论 cDNA代表性差异分析法可快速筛查差异表达基因。MG-63细胞受E2诱导下调表达的部分基因可能参与了雌激素介导的骨重建过程从而起到骨保护作用。     

17β-雌二醇对体外培养人成骨细胞CTGF和PAIP-1基因表达的作用

目的　观察结缔组织生长因子 (CTGF)和多聚腺苷酸结合蛋白相互作用蛋白 1(PAIP 1)mRNA在体外培养的人成骨细胞增殖分化不同阶段的表达 ,研究 17β- 雌二醇 (E2 )对成骨细胞CTGF和PAIP 1mRNA表达的作用 ,探讨雌激素对骨组织保护作用的新机制。方法　用改良的钙 钴法ALP染色 ,vanGieson法 1型胶原染色 ,0. 1%茜素红矿化结节染色 ,半定量RT- PCR检测成骨细胞碱性磷酸酶 (ALP)、骨钙素 (OC)和 1型胶原mRNA的表达 ,半定量RT- PCR和Northernblot方法检测成骨细胞CTGF和PAIP- 1mRNA表达。结果　半定量RT -PCR和组织化学染色的结果均表明 ,成骨细胞接种培养后 0～11d为细胞增殖阶段 ,7～ 15d为骨基质成熟阶段 ,15d后为骨基质矿化阶段 ;在成骨细胞培养的不同阶段 ,均检测到CTGF和PAIP- 1mRNA的表达 ,E2 可显著下调成骨细胞CTGFmRNA的表达 ,呈时间剂量依赖关系 (P <0 . 0 1) ,但对PAIP 1mRNA表达无明显作用。结论　E2 时间剂量依赖性下调成骨细胞CTGFmRNA的表达 ,但对PAIP 1mRNA表达无明显影响。     

绝经后女性PAI-1 4G/5G基因多态性与代谢综合征的相关性研究

目的 探讨绝经后女性纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）4G/5G基因多态性与代谢综合征（MS）及其主要组分的关系.方法 728例绝经后女性均来自医院健康查体中心,依据改良的2005年国际糖尿病联盟MS诊断标准,分为无任何MS组分的健康对照组（92例）、伴有1～2个MS组分的非MS组（364例）和MS组（272例）.全自动生化分析仪测定血空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平,散射比浊法测定纤维蛋白原,等位基因特异性PCR扩增技术检测PAI-1基因型.结果 3组人群中,4G/4G基因型者血清HDL-C水平均显著低于5G/5G基因型者（P＜ 0.05或0.01）;健康对照组4G/4G基因型者收缩压及血清总胆固醇水平显著高于5G/5G基因型者（P＜0.05）;非MS组4G/4G基因型者纤维蛋白原显著高于其他基因型者（P＜0.05）;而MS组4G/4G基因型者空腹血糖、甘油三酯、纤维蛋白原水平显著高于5G/5G基因型者（P＜0.05或0.01）;3组人群间PAI-1基因型的分布频率无显著差异（x2=5.316,P=0.256）;但3组人群间等位基因的分布频率存在显著差异（x2=6.147,P＜ 0.05）,与健康对照组相比,MS组和非MS组4G等位基因分布频率显著升高,而5G等位基因分布频率显著降低（x2=5.690和4.173;P均＜0.05）; MS患者PAI-1不同基因型间肥胖、高血压和低HDL-C血症检出率无显著差异（x2=0.575,4.230,5.202;P均＞0.05）;但高血糖和高甘油三酯血症的检出率存在显著差异（x2=7.078,8.969;P均＜0.05）,其中,4G/4G基因型患者高血糖和高甘油三酯血症检出率显著增高.结论 PAI-1 4G/5G基因多态性与MS及其组分,尤其是高血糖和高甘油三酯血症密切相关,4G等位基因可能为其易感等位基因.     

体重指数与非酒精性脂肪肝的相关性研究

目的调查非酒精性脂肪肝(NAFLD)在不同体重指数(BMI)人群中的流行情况,以探讨BMI与NAFLD的相关性。方法以我院查体中心5175例BMI≥18kg/m2健康体检者为研究对象,测量其身高、体重、血压,空腹取血行肝肾功能、血脂、血糖、肝炎相关检查,同时行心电图、腹部超声、胸部X线等检查。NAFLD和代谢综合征(MS)诊断符合中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组推荐2010年修订版的临床诊断标准,MS诊断符合改良的2005年国际糖尿病联盟标准,统计不同BMI下NAFLD和MS的患病情况。结果健康体检人群MS和NAFLD总检出率分别为20.8%和22.5%,肥胖人群MS和NAFLD总检出率显著高于非肥胖人群(42.8%,40.3%vs.3.8%,9.3%;P均<0.01),无论男性还是女性人群,随着BMI水平的增高,血压增高、FBS增高、高甘油三酯血症以及MS检出率均有显著上升(女性χ2=198.8,79.9,143.6,356.0;男性χ2=323.9,63.9,291.3,659.2;P均<0.01);而低HDL-C检出率显著降低(女性χ2=99.8;男性χ2=33.9;P均<0.01)。进一步对无其他MS相关组分的人群分析发现,随BMI增高NALFD检出率显著上升(χ2=18.2或68.8,P均<0.01)。Logistic回归分析显示,性别、BMI、血压升高、FBS升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和尿酸分级是NAFLD的高危因素,OR值分别为2.347、3.369、1.378、1.787、1.389、1.264,在其他变量不变情况下,BMI每升高5kg/m2,NAFLD发病风险增加3.369倍。结论超重或肥胖是NAFLD的独立危险因素,BMI作为衡量整体肥胖的公认指标,与NAFLD发病风险呈显著正相关,对NAFLD发病具有预测价值。     

高尿酸血症对非酒精性脂肪肝肝损害程度的影响

目的 观察高尿酸血症患者超声诊断非酒精性脂肪肝(NAFLD)的严重程度及肝酶学升高程度,以探索高尿酸血症对NAFLD肝脂肪变的影响.方法 采用1∶1匹配的病例对照研究方法.从我院查体中心2008年1~12月体检者中选取符合诊断标准的624例高尿酸血症患者作为病例组.以病例组为标准,选取性别、工作单位相同,年龄±2岁的体检者作为对照组.测量其身高、体重、血压,空腹取血行肝肾功能、血脂、血糖、肝炎相关检查,同时行心电图、腹部超声、胸部X线等检查.结果 病例组患者BMI、MAP、TC、TG、HDL-C和LDL-C水平及超重或肥胖、FBS增高、血压增高、高TG血症的检出率均显著高于对照组(P<0.05);病例组NAFLD总检出率及轻、中、重度脂肪肝检出率均显著高于对照组(44.9%,26.6%、16.5%和1.8% vs.22.8%,16.0%、6.4%和0.3%;P<0.001)且在NAFLD患者中,病例组中重度脂肪肝的分布比例显著增高(χ2=5.015,P<0.05);无论是病例组还是对照组,超声诊断NAFLD患者ALT、AST、GGT和ALP水平均显著高于超声诊断正常肝组(P<0.05),病例组超声诊断正常肝组患者ALT水平高于相应对照组(P<0.01);病例组NAFLD患者ALT、AST、GGT水平显著高于对照组NAFLD患者(t=33.615、20.971、31.281;P<0.01),在NAFLD患者中,病例组NAFLD患者ALT、AST和GGT升高的检出率显著高于对照组NAFLD患者(χ2=25.352、6.170和45.124;P<0.05).结论 高尿酸血症是NAFLD进展的重要高危因素,与超声诊断脂肪肝的严重程度及肝酶学异常密切相关.