重组人干扰素α-2b鼻腔喷雾剂预防治疗恒河猴感染SARS-CoV的试验研究

目的评价重组人干扰素α-2b鼻腔喷雾剂对恒河猴感染SARS-CoV的预防治疗作用。方法采用鼻腔喷雾法(剂量为60万单位/鼻孔)研究了重组人干扰素α-2b鼻腔喷雾剂对感染SARS-CoV的恒河猴预防治疗效果。结果试验组(5只)和对照组(5只)相同时间检测的咽拭子等标本中,Real-time PCR检测和病毒分离均未检出病毒。攻毒后病毒导致机体产生的中和抗体和IgG抗体的反应也较对照组弱。血液学指标检测结果表明试验组动物攻毒后各项指标较试验前比较没有显著性改变;病理结果显示试验组2只恒河猴肺组织形态基本正常,其余3只猴有肺间质性炎,表现肺间隔增厚、单核样细胞为主的炎细胞浸润,其中1只增厚的肺间隔有局灶相互融合,这3只猴肺部病变与对照组的病变表现相似,且病变累及范围较对照组小;其他各受检脏器均未见明显异常。结论重组人干扰素α-2b鼻腔喷雾剂可以有效阻断或减弱SARS-CoV对恒河猴的感染。     

组织原位杂交法检测肺炎支原体方法的建立

本文建立了用原位杂交法检测实验动物肺炎支原体感染的方法。采用地高辛标记的DNA探针,在病理检查确诊为肺炎支原体感染的标本中出现杂交阳性信号。阴性及特异性对照中未出现阳性信号。肺炎支原体原位杂交的最佳变性温度为80℃。合理的清洗对杂交结果很重要。     

清洁级SD大鼠标准生物学指标的建立

目的:建立清洁级SD大鼠的正常生理、生化指标。方法:分别选取6、12、18、30周龄的清洁级SD大鼠,雌雄各20只。测量动物的生长曲线、体重回归方程、脏器系数和血常规和血清生化等指标。结果:雄性动物的体重增长趋势比雌性动物高;随着年龄增长,脏器系数逐渐减低。大小肠长度随年龄增长增加,每百克体重大、小肠长度随年龄增大降低。     

48例规律透析患者甲状旁腺病理形态分析及8例电镜下超微结构观察

目的 探讨继发性甲状旁腺功能亢进症（secondary hyperparathyroidism,SHPT）患者甲状旁腺组织病理形态改变与甲状旁腺激素水平、透析龄等因素的关系.方法 通过形态学观察比较,研究48例规律透析患者因SHPT切除的甲状旁腺病理学形态特征.结果 甲状旁腺激素水平与增生甲状旁腺的细胞类型无相关性,与患者性别、继发陈旧性出血及钙化程度无相关性（P＞0.05）,48例规律透析患者SHPT （95.8％,46/48）以甲状旁腺结节状增生为主,甲状旁腺继发性出血（70.8％,34/48）及钙化（62.5％,30/48）在SHPT的规律透析患者中广泛存在,透析龄的延长对钙化的程度及范围影响较大（P＜0.05）.电镜下可见增生的甲状旁腺细胞内含丰富的线粒体及核蛋白体.结论 长期规律透析患者形成SHPT时甲状旁腺内钙化灶形成及反复的出血是常见的继发性改变,结节状增生是难治性继发性甲状旁腺增生的病理形态基础.电镜下所见提示增生的甲状旁腺细胞呈高活性状态.     

小鼠HOXc8基因的研究进展

哺乳动物同源盒基因在中枢神经系统发育中的广泛表达以及在胚胎发育中的区域特异性表达方式被认为是非常重要的。HOXc8基因是HOX基因家族中的一员(HOX3．1)，小鼠中HOXc8基因的位置、结构以及HOXc8基因在小鼠胚胎发育中的表达与调控，小鼠HOXc8基因与神经系统的发育均已被广泛研究。体外细胞实验证实HOXc8基因的表达对APP基因的表达有抑制作用，提示HOXc8基因可能与Alzheimer’s病的发病有关。     

SARS-CoV恒河猴模型动物中组织病理学动态变化

目的在感染的8只恒河猴的SARS-CoV模型动物中,观察肺等组织中出现的系列病理学改变,为针对抗SARS药物筛选、疫苗评价中的免疫病理反应等奠定实验依据。方法SARS-CoV经鼻腔接种8只恒河猴,在感染的第5、7、10、15、20、30和60天,分别安乐处死动物,组织病理取材,制片,观察。结果经病毒分离和RT-PCR证实动物感染是成功的。系列病理改变表明,早期肺组织可见间质性肺炎,水肿、结构破坏、出血,巨噬细胞浸润;后期出现内皮细胞受损及再生,透明膜形成,小血管玻璃样变,肺组织纤维化及肺气肿形成,肺泡网状纤维和弹力纤维破坏并增生等,脾脏、淋巴结生发中心早期有萎缩,后期有恢复等病理学改变均和SARS患者相似。结论感染恒河猴出现与SARS患者类似的临床和病理学改变,为进一步研究该病毒的病原特性、发病机理、药物筛选、疫苗评价等方面的研究奠定了重要基础。     

转人APP老年痴呆病基因动物临床应用

通过跳台和水迷宫实验,对不同用药组的APP转基因阳性动物进行行为学的观察和比较。方法:选用同龄转基因APP阳性动物(不同用药组)做水迷宫和跳台实验。结果:APP转基因阳性中药治疗组动物在水迷宫实验中寻找逃避(隐性)平台的潜伏期较APP阳性对照组动物有较明显差异,脑福康组较阳性对照组之间无明显差异。在可见平台实验中APP转基因阳性中药治疗动物组和脑福康阳性动物组较APP转基因阳性对照组动物潜伏期有明显差异。结论:中药能够提高和改善学习、记忆的能力。并且疗效较脑福康明显。     

不同月龄人App老年痴呆病转基因小鼠行为学观察比较

目的　通过跳台和水迷宫实验 ,对不同月龄的App转基因阳性小鼠及转基因阴性小鼠进行观察比较。 方法　采用水迷宫及跳台实验测定小鼠的学习记忆能力。结果　 9月龄App阳性小鼠水迷宫实验中寻找逃避平台的潜伏期较 6月龄阳性小鼠有显著差异 ,1 0、1 1、1 2月龄阳性小鼠较 6月龄阳性小鼠有极其显著差异 (P <0 0 1 )。跳台实验表明 1 2月龄阳性小鼠较 6月龄阳性小鼠有明显差异 (P <0 0 1 )。结论　随着增龄 ,转基因小鼠行为缺陷日见明显。该现象符合老年痴呆病程的发展。     

Notch信号与细胞分化、死亡及神经发育关系的研究进展

Notch信号限定一个发育的经典细胞间相互作用机制，该机制在多细胞生物进化过程中起重要作用。在相邻细胞间通过Notch受体交换的信号，可以放大和强化细胞间的分子差异并最终决定细胞的命运。Notch信号活性影响细胞分化、增殖与凋亡等多种程序的实现，为影响器官形成和形态起源提供一个通用发育工具。     

甲状腺微小乳头状癌的术中冰冻病理诊断分析

目的：探讨甲状腺微小乳头状癌（PMC）术中冰冻病理诊断的主要依据,分析延迟诊断及假阴性诊断陷阱。方法：回顾性观察72例甲状腺PMC的冰冻切片与石蜡切片,观察术中快速印片的形态特征,免疫组化法检测CK19、HBME-1及Galectin-3在PMC石蜡切片的表达。结果：PMC术中冰冻确诊45例：88.9%（40/45）见间质硬化,91.1%（41/45）见周围组织浸润,均见核异型及核内包涵体。PMC延迟诊断（6例）及假阴性（5例）中81.8%（9/11）以滤泡亚型及包裹亚型为主,36.4%（4/11）未见间质硬化。PMC冰冻取材阴性的（16例）肿瘤直径均≤0.3cm。PMC术中快速印片能清晰显示核异型、核沟及核内包涵体。PMC石蜡切片免疫组化染色证实98.1%（52/53）出现CK19、HBME-1、Galectin-3三者联合弥漫中强阳性表达。结论：滤泡型及包裹型PMC是冰冻切片的主要诊断陷阱。参差不齐的浸润性边界、间质硬化、无渐进性过渡的异型、核内包涵体是冰冻切片诊断PMC的主要依据。术中快速印片是冰冻诊断的重要辅助方法。