miR-9通过靶向E盒结合锌指蛋白2调控小细胞肺癌的恶性生物学行为及其可能的机制

目的：探讨 miR-9 通过靶向 E 盒结合锌指蛋白 2（zinc finger E-box binding homeobox 2，ZEB2）对小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）细胞生物学行为的调控作用，分析miR-9在SCLC中的作用及其工作机制。方法：采用qPCR、WB和免疫组化方法检测于2018年2月至2019年11月于河北医科大学第四医院肿瘤内科接受手术治疗的67例SCLC患者癌组织及癌旁组织中ZEB2的表达。采用TargetScan预测miR-9的潜在靶基因并通过双荧光素酶报告基因试验、qPCR和WB法进行验证。CCK-8法、流式细胞术和Transwell实验检测miR-9和ZEB2 过表达对 NCI-H446 的生物学行为影响，WB法检测对细胞中E-cadherin，N-cadherin和Vimentin蛋白表达的影响。利用miR-9过表达NCI-H446细胞构建SCLC裸鼠移植瘤模型，观察miR-9对裸鼠移植瘤生长的影响。结果：SCLC组织中ZEB2的mRNA和蛋白表达水平明显高于癌旁正常组织（P<0.01）。miR-9在ZEB2的3'' UTR上具有潜在的结合位点，与对照组相比，miR-9过表达组NCI-H446细胞中ZEB2的mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.01），细胞增殖、迁移和侵袭能力均显著下降（P<0.05或P<0.01），促EMT蛋白表达减少，而同时过表达ZEB2能够逆转上述影响。体内实验中，miR-9过表达组移植瘤体积、重量均明显低于对照组（P<0.05或P<0.01）。miR-9组裸鼠肿瘤组织中和ZEB2蛋白的表达均较对照组明显降低（P<0.01）。结论：miR-9通过靶向调控ZEB2从而抑制SCLC细胞的生物学行为以及NCI-H446裸鼠移植瘤的生长。     

糖尿病合并非小细胞肺癌的临床特征及发病危险因素分析

目的 分析糖尿病合并非小细胞肺癌的临床特征及发病危险因素.方法 前瞻性选取糖尿病合并非小细胞肺癌患者62例为合并组,另选取同期收治的单纯非小细胞肺癌患者161例为对照组.比较2组基线资料、临床特征及其他相关资料;分析可能诱发糖尿病合并非小细胞肺癌的危险因素.结果 合并组胸背部疼痛发生率以及空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);吸烟史、呼吸系统基础疾病均是糖尿病合并非小细胞肺癌发病的危险因素(OR＞1,P＜0.05).结论 糖尿病合并非小细胞肺癌临床发病无特异性表现,病理分型中腺癌占比最高,且多呈低分化.吸烟史、呼吸系统基础疾病是诱发糖尿病合并非小细胞肺癌发病的危险因素.     

沙立度胺单独及联合多柔比星对人肝癌细胞株HepG2中生存素表达的影响

目的：观察沙立度胺单独及联合多柔比星对人肝癌细胞株HepG2中生存素（Survivin）表达的影响。方法：常规培养人肝癌细胞株HepG2随机分成4组：空白对照组；多柔比星组（1．0mg／L）；沙立度胺组（50、100、200、400mg／mL，4个对半稀释质量浓度）；联合用药组：沙立度胺（200mg／mL）＋多柔比星（1．0mg／L）。分别对HepG2细胞作用12、24、48、72h后，应用免疫组织化学法观察对Survivin表达的影响。结果：沙立度胺单独及联合多柔比星作用于HepG2细胞可下调Survivin表达，单药沙立度胺以200mg／L作用48h效果最为明显，联合用药组下调Survivin表达优于其余各组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：沙立度胺可下调人肝癌细胞株HepG2Survivin的表达，且与多柔比星有协同作用，可能是沙立度胺抗肿瘤机制之一。     

抑郁对荷瘤大鼠生存期的影响

目的:探讨抑郁对荷瘤大鼠生存期的影响及可能机制.方法:将36只SD大鼠随机分为3组,每组12只,A组:空白组;B组:肿瘤组,接种肿瘤细胞但不给予应激;C组:肿瘤抑郁组,于接种肿瘤细胞前后采用长期不可预见件中等强度应激造成分养大鼠抑郁症模型.观察各组皮F接种Walker-256肉瘤细胞后的生存期及一般状态,并用MTTr法观察荷瘤鼠血清对刀豆素A(ConA)诱导的正常淋巴细胞转化的抑制作用,放射免疫法检测各组血清皮质醇水平.结果:C组的一般状态最差.A、B、C3组平均牛存期分别为(60.00±0.00)、(47.67±20.52)、(24.83±17.39)d,3组问差异有统计学意义(P<0.05).A、B、C 3组大鼠血清对ConA诱导的正常淋巴细胞转化均有抑制作用,抑制率分别为(11.84±-5.38)%、(25.61±7.14)%、(39.98±8.52)%,组间差异有统计学意义(P<0.01).与A、B组相比,C组血清皮质醇显著升高(P<0.05).结论:抑郁町缩短荷瘤大鼠的生存期,其机制与皮质醇水平升高及其导致的免疫抑制有关.     

抑郁对荷瘤大鼠生存期的影响

目的:探讨抑郁对荷瘤大鼠生存期的影响及可能机制.方法:将36只SD大鼠随机分为3组,每组12只,A组:空白组;B组:肿瘤组,接种肿瘤细胞但不给予应激;C组:肿瘤抑郁组,于接种肿瘤细胞前后采用长期不可预见件中等强度应激造成分养大鼠抑郁症模型.观察各组皮F接种Walker-256肉瘤细胞后的生存期及一般状态,并用MTTr法观察荷瘤鼠血清对刀豆素A(ConA)诱导的正常淋巴细胞转化的抑制作用,放射免疫法检测各组血清皮质醇水平.结果:C组的一般状态最差.A、B、C3组平均牛存期分别为(60.00±0.00)、(47.67±20.52)、(24.83±17.39)d,3组问差异有统计学意义(P<0.05).A、B、C 3组大鼠血清对ConA诱导的正常淋巴细胞转化均有抑制作用,抑制率分别为(11.84±-5.38)%、(25.61±7.14)%、(39.98±8.52)%,组间差异有统计学意义(P<0.01).与A、B组相比,C组血清皮质醇显著升高(P<0.05).结论:抑郁町缩短荷瘤大鼠的生存期,其机制与皮质醇水平升高及其导致的免疫抑制有关.     

索拉非尼对顺铂诱导肝癌HepG2细胞凋亡的影响

目的 探讨索拉非尼对顺铂抑制肝癌细胞HepG2增殖的影响及其可能机制.方法 分别及联合应用两药后以MTT法检测HepG2细胞的增殖抑制,用流式细胞术检测细胞凋亡,用RT-PCR检测MDR-1的mRNA表达.结果 索拉非尼及DDP单药对HepG2均有抑制作用,两药联合具有协同或相加作用.联合用药细胞凋亡率明显高于单药组(P＜0.05).单药顺铂组与联合组MDR-1的mRNA表达高于对照组及索拉非尼单药组,其中单药顺铂组表达最高(P＜0.05).结论 索拉非尼联合顺铂对肝癌HepG2细胞有更强的抑制及促凋亡作用,其机制可能与增加HepG2细胞的凋亡,索拉非尼下调MDR-1,增强顺铂对HepG2细胞的诱导凋亡作用有关.     

沙利度胺对人肝癌细胞株PPARγ、COX-2表达的影响

目的 观察沙利度胺对人肝癌细胞系HepG2细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPARγ)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达的影响.方法 应用免疫细胞化学法观察沙利度胺50、100、200、400 mg/L分别作用12、24、48、72 h对HepG2细胞PPARγ、COX-2表达的影响.结果 沙利度胺作用于HepG2细胞可上调PPARγ表达,激活PPAR通路并降低COX-2表达,以200 mg/L作用48 h效果最为明显.结论 沙利度胺对人肝癌细胞株PPARγ、COX-2表达有明显作用,可能是沙利度胺抗肿瘤机制之一.     

索拉非尼与顺铂的不同联合方案对肝癌HepG2细胞的作用研究

摘要：目的 探讨索拉非尼（Sorafenib，BAY 43-9006，Nexavar）联合顺铂（cisplatin，DDP）对肝癌细胞HepG2的杀伤作用。方法 单独、同时及序贯联合给药后以MTT法测定HepG2细胞的增殖，用流式细胞仪检测细胞凋亡。结果 索拉非尼及DDP单药对HepG2均有抑制作用，两药同时给药具有协同或相加作用（P<0. 05）。序贯用药DDP先用组与同时给药组相比疗效相似（P>0. 05），表现为协同或相加作用。而索拉非尼先用组疗效差于前两者(P<0. 05)，显示拮抗作用。联合用药组凋亡率均比单药组高（P<0. 05），同时给药组及DDP先用组凋亡率比索拉非尼先用组高（P<0. 05，P<0. 05）。结论　索拉非尼和顺铂对肝癌HepG2细胞有增殖抑制及促凋亡作用，同时给药表现为协同或相加作用，序贯联合用药产生单向协同或相加作用。     

快速检测BNP对老年非心脏手术后呼吸困难的诊断价值

目的探讨老年非心脏手术后呼吸困难患者血浆脑钠肽（BNP）水平及在鉴别诊断中的价值。方法选择我院老年非心脏手术后7日内出现呼吸困难的患者,通过各项检查明确为心源性呼吸困难组及非心源性呼吸困难组,并选择20例对照组,检测血浆BNP、心脏超声、血气分析等指标。结果心源性呼吸困难组血浆BNP浓度较非心源性呼吸困难组及对照组显著升高（P〈0.05或〈0.01）,射血分数（EF）显著降低,动脉血氧分压（PO2）在呼吸困难组较对照组显著降低,但心源性及非心源性呼吸困难组差异无统计学意义（P〉0.05）;心源性呼吸困难组中BNP水平与左心室舒张末径（LVEDD）及左心室射血分数（EF）之间无线性相关关系（P〉0.05）。结论血浆BNP测定是围手术期呼吸困难患者敏感而特异的鉴别诊断标志物。