小儿自体外周血造血干细胞移植（ABSCT）治疗白血病及恶性肿瘤9例

1991年1月我们首先在国内开展了ABSCT治疗白血病及恶性肿瘤的工作，至1992年4月共治疗9例。AL7例，HK1例，NB1例。男6例，女3例。年龄3．5岁～14岁，CR，5例，CR2 3例，PR1例。ABSC采集在CR后3月～11月进行，动员剂采用CY为主的方案，有2例加用rhGM-CSF。用药后10天～14天采集ABSC，2次～4次，以V30型或C53000型血细胞分离机分离，     

反义寡核苷酸抑制神经母细胞瘤LA-N-5细胞血管内皮生长因子mRNA表达及其生物效应的研究

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)反义寡核苷酸(ASODN)转染对神经母细胞瘤LA-N-5细胞VEGF mRNA表达的影响以及对肿瘤细胞增殖、分化的影响。方法用LipofectamineTM2000介导的VEGF ASODN和错义寡核苷酸(MSODN)转染LA-N-5细胞,半定量RT-PCR检测各组细胞VEGF165和VEGF121 mRNA转染前后不同时间表达的变化;MTT法测定转染后各组细胞的生长曲线及抑制率。结果半定量RT-PCR检测结果显示,在转染后72 h VEGF165和VEGF121 mRNA的表达:ASODN组为0.346±0.029和0.227±0.036,ASODN+LipofectamineTM2000组为0.275±0.035和0.165±0.017。ASODN组和ASODN+LipofectamineTM2000组均显著抑制VEGF mRNA的表达,ASODN+LipofectamineTM2000组抑制作用较ASODN组更强(P<0.05);转染后ASODN组和ASODN+LipofectamineTM2000组细胞增殖显著受抑,在48 h时抑制率最高,分别为(39.92±2.7...     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与神经母细胞瘤

早期转移是神经母细胞瘤最为显著的生物学特征之一。降解细胞外基质是肿瘤浸润和转移过程中最为重要的一步,而基质金属蛋白酶又是降解细胞外基质的最重要的酶类,组织金属蛋白酶抑制剂是其天然抑制剂。许多研究已证实基质金属蛋白酶及其抑制剂的表达异常和比例失调与神经母细胞瘤的浸润和转移密切相关。抑制基质金属蛋白酶的活性成为抗神经母细胞瘤转移治疗的一个新靶点。     

反义寡核苷酸下调神经母细胞瘤细胞S100A4基因表达的研究

目的：研究反义硫代磷酸寡核苷酸(asODN)抑制人神经母细胞瘤细胞系S100A4基因表达的作用。方法：将S100A4反义寡核苷酸通过脂质体转染人神经母细胞瘤细胞系LA-N-6和SK-N-SH。应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法分析不同浓度、不同作用时间asODN对两细胞株中S100A4mR-NA表达水平的影响。结果：asODN明显抑制s100A4 mRNA的表达。其抑制作用随浓度增加逐渐增强，0．9μmol／L的asODN可使2株细胞S100A4 mRNA相对丰度与对照组相比下调达30％以上。P＜O．05；asODN的抑制作用24h达高峰，以后逐渐降低。结论：asODN能够下调神经母细胞瘤细胞S100A4基因的表达。为进一步研究S100A4在NB细胞中的作用奠定了基础。     

神经母细胞瘤转移动物模型建立的研究进展

神经母细胞瘤(NB)患者多因早期即发生转移而预后不良,研究其转移机制及进行抗肿瘤转移实验治疗有赖于NB转移动物模型的建立。NB转移动物模型建立的难度较大,近年许多通过不同方法建立的转移动物模型是进行NB体内实验研究的有力工具。     

生物学及病理学检查在神经母细胞瘤诊断治疗中的应用

神经母细胞瘤是最常见的外周神经系统恶性肿瘤,起源于交感神经节和肾上腺髓质细胞,占儿童肿瘤的8%~10%[1]。好发于5岁以内,临床表现差异很大,从自行消退到病情迅速进展,提示其疾病的异质性。因此,合理的分类对判断预后及决定治疗强度十分重要。现就近几年来临床工作中常用的生物学检查及病理检查作一简要介绍。一、MYCN MYCN为MYC癌基因家族成员之一,于1983年首先在神经母细胞瘤细胞系中克隆成功,它位于染色体2p24,主要功能是促进细胞增殖、抑制分化和凋亡[2]。每个正常人体细胞含1个拷贝,并只在胚胎发育期表达。目前发现多种肿瘤存在M…     

氨磷汀在儿童肿瘤化疗中的应用

目的研究氨磷汀在儿童肿瘤化疗中的作用及不良反应。方法随机选择肿瘤32例患儿,采用自身对照,观察患儿在同一化疗方案中使用氨磷汀辅助治疗后黏膜损伤、骨髓抑制时间、发热持续时间、抗生素及刺激因子应用时间及氨磷汀的不良反应。结果氨磷汀辅助治疗组发生黏膜溃疡4例,明显低于对照组9例;中性粒细胞<0.5×109/L持续时间缩短,血小板<5×109/L持续时间缩短;发热持续时间、抗生素和刺激因子应用时间缩短。两组化疗过程中均未出现低体温、皮疹、低血压等情况,化疗后肾功能、心电图均正常;对肝功能影响程度相似;氨磷汀组低钙血症尤其是低钙性抽搐发生率高。结论氨磷汀能够有效保护正常组织细胞,不良反应较低,可在儿童肿瘤患者化疗中应用。     

甲氧基聚乙二醇体外修饰移植物细胞对单倍体相合小鼠造血干细胞移植后GVHD的影响

本研究探讨甲氧基聚乙二醇(mPEG)化学修饰移植物细胞对小鼠单倍体相合干细胞移植后移植物抗宿主病(GVHD)的影响.取经mPEG修饰及未修饰的成年CB6小鼠脾细胞悬液注入BALB/c新生幼鼠的腹腔(5×106脾细胞/只),以脾增大指标判断新生BALB/c小鼠注射单倍体相合供鼠脾细胞后的GVHD反应;取经mPEG修饰及未修饰的成年BALB/c小鼠骨髓及脾细胞混合悬液(BMS)尾静脉注入接受致死量γ射线照射后的成年BALB/c小鼠(2×105个BMS/只),注射后第8天取受鼠脾脏,计数脾结节数.结果表明修饰组脾指数1(SI1)较未修饰组减低,修饰组脾指数2(SI2)值＜1.3,未修饰组SI2值＞1.3,提示接受mPEG修饰的单倍体相合脾细胞输注后,修饰组GVHD程度较未修饰组轻;未修饰组与修饰组相比较,脾结节形成的数量差异无显著性意义(p＞0.05),说明mPEG修饰不影响造血干祖细胞的活性.结论mPEG修饰移植物可减轻小鼠单倍体相合干细胞移植后的GVHD,而不影响干祖细胞活性.     

三氧化二砷诱导神经母细胞瘤细胞凋亡的线粒体机制

目的探讨三氧化二砷(As2O3)诱导人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞凋亡效应及其对线粒体膜电位的影响。方法比色法观察As2O3对神经母细胞瘤SK-N-SH细胞增殖的影响;AnnexinⅤ荧光探针和流式细胞仪检测早期凋亡细胞;罗丹明123(Rhodamine123)荧光探针染色后,荧光显微镜下观察活细胞线粒体改变,并经流式细胞仪分析线粒体膜电位变化。结果As2O3明显抑制SK-N-SH细胞的增殖;As2O3诱导SK-N-SH细胞早期凋亡时线粒体膜电位降低。结论降低线粒体膜电位可能是As2O3诱导神经母细胞瘤细胞凋亡的机制之一。     

阿齐霉素与克林霉素交替治疗儿童支原体肺炎的疗效观察

目的:探讨阿奇霉素、克林霉素交替治疗儿童支原体肺炎的疗效。方法:对确诊的支原体肺炎患儿进行随机分组,单用阿奇霉素组予静滴阿奇霉素针剂,1次1d,10mg1kg1d,疗程为3d;单用克林霉素组予盐酸克林霉素40mg1kg1d,分2次静脉滴注,疗程为7d;阿奇霉素、克林霉素交替治疗组第1d～3d予静滴阿奇霉素针剂,1次1d,10mg1kg1d,第4d～7d予盐酸克林霉素40mg1kg1d,分2次静脉滴注。结果:单用阿奇霉素组与阿奇霉素、克林霉素交替治疗组疗效比较及单用克林霉素组与阿奇霉素、克林霉素交替治疗组疗效比较,均有显著性差异(p<0.05);克林霉素副反应发生率低于阿齐霉素(p<0.05)。结论:阿奇霉素、克林霉素交替应用治疗支原体肺炎,疗效优于单用阿奇霉素或克林霉素。