难治性及复发性霍奇金淋巴瘤治疗进展

目前恶性淋巴瘤的治疗已经日趋成熟,通过常规的化疗及放疗,多数患者都能够得到初次缓解,并有较长的生存期。但是,复发,难治性恶性淋巴瘤仍然治疗困难,尽管可以通过外周血干细胞或骨髓移植的方法使部分患者得到缓解,但是移植的选择时机、相关死亡率及其昂贵的费用仍然是其应用中的重要问题。随着分子生物学、免疫学的不断发展,肿瘤的治疗已经进入了分子水平。抗CD20、CD52等单抗、Y90 ibritumomab tiuxetan等放射免疫单抗的出现,为难治性及复发性淋巴瘤患者带来新的希望。另外,新的治疗方案也在不断探索中,吉西他滨、紫杉醇、托普替康等药物不断的应用于恶性淋巴瘤的临床试验中。一些特殊药物,如白介素12,沙立度胺等也开始应用于淋巴瘤的治疗,并取得了初步的结果。下面对难治性及复发性霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma,HL)治疗进展作一介绍。     

去泛素化酶MYSM1调控人B细胞向浆细胞的分化

目的:探讨去泛素化酶MYSM1对人B细胞向浆细胞分化的调控作用。方法:构建去泛素化酶MYSM1的干扰载体和过表达载体,包装相应慢病毒及对照慢病毒;经人外周血磁珠分选出的CD19~+B细胞;经慢病毒感染48 h后,LPS刺激诱导感染后的CD19~+B细胞向浆细胞分化。流式细胞术检测CD138表达,荧光定量PCR检测B细胞及分化过程中重要转录因子的表达变化。结果:干扰MYSM1表达后,B细胞向浆细胞分化比例显著升高(P0.01),抑制浆细胞分化的转录因子Pax5和Bach2的表达水平显著下降(P0.01),而促进浆细胞分化的转录因子Prdm1和Xbp1的表达水平显著升高(P0.01)。相反,过表达MYSM1后,B细胞向浆细胞分化比例显著下降(P0.01),抑制浆细胞分化的转录因子Pax5和Bach2的表达水平显著升高(P0.01),而促进浆细胞分化的转录因子Prdm1和Xbp1的表达水平显著下降(P0.01)。结论:去泛素化酶MYSM1负调控人B细胞向浆细胞的分化。     

自体外周血造血干细胞联合自体骨髓移植治疗难治性淋巴瘤的临床分析

本研究通过回顾性分析自体外周造血干细胞移植、自体骨髓移植及二者联合移植在治疗难治性恶性淋巴瘤的疗效、毒副作用、造血和免疫功能恢复速度等临床方面的差异,总结归纳三种不同移植方式在治疗难治性淋巴瘤方面的优劣。68例难治性恶性淋巴瘤患者接受了大剂量放化疗结合自体造血干细胞移植治疗,其中10例患者为单一自体骨髓移植（autologous bone marrow transplantation,ABMT）,46例患者为单一自体外周血造血干细胞移植（autologous peripheral blood hematopoietic stem cell transplantation,APBHSCT）,12例患者为自体外周血造血干细胞联合自体骨髓移植（autologous peripheral blood hematopoietic stem cells transplantation combined with autologous bone marrow transplantation,APBHSCT＋ABMT）。结果表明：ABMT、APBHSCT、APBHSCT＋ABMT的治疗有效率和1、3、5年生存率分别为（90％和75％、57．1％、33．3％）;（86．4％和74．4％、54．2％、38．1％）;（83．3％和72．7％、55．6％、40％）。白细胞恢复时间分别为13天、11天、8天,血小板恢复时间分别为17天、14天、9天。在移植后3个月、6个月、1年时检测ABMT、APBHSCT、APBHSCT＋ABMT患者T细胞亚群正常率分别为（0％、33．3％、60％）,（10．8％、32％、73．9％）,（27．3％、55．6％、85．7％）。结论：自体外周血造血干细胞联合自体骨髓移植与单一自体外周造血干细胞移植治疗难治性恶性淋巴瘤的临床疗效和毒副作用当,但联合造血干细胞移植（APBHSCT＋ABMT）患者的造血功能恢复略快,有利于拓宽年龄偏大和造血功能受损患者移植方式的选择。     

复发性和难治性霍奇金淋巴瘤的治疗

复发性和难治性霍奇金淋巴瘤(HL)目前是治疗的难点.根据再次分期的结果和临床特点,可以采用挽救性放疗、新的化疗方案等手段,但对部分患者仍不能达到满意的疗效.新的化疗方案,包括吉西他滨、长春瑞滨等以及有新的作用机制的药物,如硼替佐米等已初见成效.大剂量化疗配合自体干细胞移植能够明显提高疗效,已经作为难治性或1年内复发的HL的常规治疗.靶向药物如利妥昔单抗对于HL,尤其是结节性淋巴细胞为主型的HL患者疗效明确.     

以替尼泊苷为主的化疗方案治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤16例

目的：研究以替尼泊苷为主的化疗方案对原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的疗效及患者不良反应。方法回顾性分析2011年3月至2013年7月明确诊断并治疗的16例PCNSL患者的临床表现、疗效及不良反应。结果16例PCNSL患者均为弥漫大B细胞淋巴瘤,接受以替尼泊苷为主的方案化疗,9例患者加用利妥昔单抗。16例中10例获得完全缓解,4例获得部分缓解,总反应率为87.5%（14／16）。中位随访13.5个月,2年无进展生存率29.9%,总生存率66.7%。患者主要不良反应为粒细胞减少,其中3级减少4例（25%）,4级减少仅1例。有1例治疗相关性死亡。结论以替尼泊苷为主的化疗方案治疗原发性中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤总反应率较高,远期生存率高于常规甲氨蝶呤方案,患者不良反应较轻,耐受性良好。     

恶性淋巴瘤垂体转移继发性尿崩症一例

患者男,38岁,2000年8月因体检发现颈部无痛性肿块行淋巴结活检,经北京大学病理系高子芬教授和香港John Chen教授会诊诊断为非霍奇金淋巴瘤(NHL,弥漫大细胞型,富于T细胞的B细胞淋巴瘤哑型).     

辐照血的临床应用

输血相关性移植物抗宿主病(transfusion-associated graft-versus-host disease,TA-GVHD)是一个死亡率极高,严重影响临床输血安全的疾病。辐照血是其预防的主要手段。本文综述近年来进行辐照血的原因,辐照血的机理、方法、适应证及临床应用情况。     

人B细胞淋巴瘤独特型DNA疫苗诱导抗肿瘤免疫反应的实验研究

本研究目的在于探讨含人B细胞淋巴瘤免疫球蛋白重链可变区基因片段的DNA疫苗诱导小鼠抗肿瘤免疫反应的情况，为人B细胞淋巴瘤疫苗的应用提供基础实验研究资料。本研究通过PCR方法获得人B细胞淋巴瘤细胞系Namalwa膜表面免疫球蛋白重链可变区(VH)基因片段，同时克隆小鼠单核细胞趋化蛋白-3(MCP-3)作为免疫佐剂分子，进一步以重组PCR的方法获得MCP-3和、VH基因的融合基因片段，构建DNA疫苗重组质粒。在体外以瞬时转染的方法证实以融合基因片段作为抗原基因的DNA疫苗质粒能够在真核细胞中正确表达。DNA疫苗质粒大量提取后免疫小鼠。用流式细胞术检测小鼠抗体生成情况，并用LDH释放法测定CTL活性以检测抗独特型细胞免疫。结果表明，从接种疫苗第8周开始小鼠体内特异性抗独特型抗体明显升高，并且抗体滴度可维持高水平至少至第20周。在DNA疫苗免疫组中5只免疫小鼠有3只产生抗体。所诱导的抗体只特异性识别肿瘤细胞表面独特型抗原，而不识别人A549对照细胞。用乳酸脱氢酶释放法未测到明显CTL反应的产生。结论：以MCP-3与VH的融合作为抗原基因构建的DNA疫苗能够诱导小鼠体内产生抗淋巴瘤细胞的特异性抗独特型抗体，为DNA疫苗临床用于人B细胞淋巴瘤治疗提供了初步实验支持。     

原发中枢神经系统淋巴瘤睾丸转移一例

患者，男，62岁。患者于2002年8月无明显诱因出现持续性右侧额部疼痛，伴左侧下肢乏力并逐渐加重，同年10月患者无明显原因昏倒，几分钟后自行清醒。头颅CT示右颞顶占位性病变。查体：全身浅表淋巴结未触及，腹软，肝、脾肋缘下未触及。腹部彩超、心电图、X线胸片、骨穿未见异常。2002年11月行右颞胶质瘤切除术，术后头痛缓解，下肢乏力好转。病理示恶性淋巴瘤，B细胞性，     

利妥昔单抗联合化疗治疗CD+20的B细胞型非霍奇金淋巴瘤27例

 目的 观察讨论利妥昔单抗（商品名：美罗华）联合化疗治疗CD+20 B细胞型非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效。方法 对2001年6月至2005年8月收治的27例CD+20 B细胞型NHL患者,应用美罗华联合化疗（CHOP,BCHOP,VIP等方案）治疗。结果 有效（CR+PR）率93 %,治疗起效的中位时间30 d,中位缓解期22个月,半年生存率92 %,最长已存活42个月。结论 应用美罗华联合化疗治疗CD+20 B细胞型NHL,特别是对侵袭性或复发耐药的B细胞NHL有显著疗效,且全身毒副反应轻。