度伐利尤单抗致免疫相关性肺炎1例

1例77岁男性患者,确诊左肺腺癌6个月余。于2022年1月7日给予AP方案化疗[培美曲塞（800mg,d1）+卡铂（400 mg,d1）,q 3 w]6次,疗效评价为部分缓解（PR）。2022年5月20日调整为度伐利尤单抗500 mg,d1,q 2 w免疫治疗,疗效评价：维持PR。2022年8月9日患者出现咳嗽、咯痰,伴乏力、纳差,行胸部CT检查提示：双肺间质性改变,双肺下叶少量纤维条索灶,双侧胸腔大量积液,结合临床治疗史及实验室检查,除外特殊感染和药物损伤可能。考虑为度伐利尤单抗所致免疫相关性肺炎,停用度伐利尤单抗,给予甲泼尼龙琥珀酸钠（40 mg,qd,ivgtt）治疗,3 d后患者咳嗽、咯痰症状较前明显缓解,将激素调整为醋酸泼尼松片（50 mg,qd）治疗。7 d后复查肺部CT示双肺下叶纤维条索灶消失,双侧胸腔积液基本吸收,此后激素逐渐减量至停用。3个月后电话随访,患者症状已完全好转。     

双歧杆菌联合左卡尼汀对菌群失调腹泻模型大鼠肠道菌群的影响

目的:研究双歧杆菌联合左卡尼汀对菌群失调腹泻模型大鼠肠道菌群的影响。方法:将30只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、益生菌组(双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊70 mg/mL)、左卡尼汀组(左卡尼汀注射液50 mg/mL)和左卡尼汀+益生菌组(左卡尼汀注射液50 mg/mL+双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊70 mg/mL)。除空白对照组外,其余各组大鼠均连续灌胃50 mg/mL克林霉素磷酸酯(2 mL/只,每天1次,连续4天)以建立菌群失调腹泻模型。实验第5天起进入恢复期,各给药组大鼠开始灌胃相应药物,空白对照组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水;灌胃体积均为1 mL/只,每天1次,连续给药7天。实验期间观察各组大鼠的一般情况;收集造模期结束时正常对照组和模型组大鼠的粪便以及恢复期末次给药后各组大鼠的粪便,分别进行肠道菌群基因组DNA提取与聚合酶链式反应扩增、文库构建和高通量测序,并对处理后的有效数据进行操作分类单元聚类、物种注释以及肠道菌群的Alpha和Beta多样性分析。结果:造模期结束时,与空白对照组比较,模型组大鼠开始出现1级和2级粪便,肠道菌群的多样性、丰富度以及肠道中厚壁菌门/拟杆菌门比值和乳杆菌属、双歧杆菌属和阿克曼氏菌属等益生菌的丰度均显著降低(P<0.05),而肠球菌属等致病菌的丰度显著升高(P<0.05)。恢复期结束时,与模型组比较,益生菌组、左卡尼汀组和左卡尼汀+益生菌组大鼠的活动量和粪便的形态、颜色恢复至正常,肠道菌群的多样性和丰富度差异均无统计学意义(P>0.05),但其肠道中乳杆菌属的丰度有一定提高,且左卡尼汀+益生菌组大鼠肠道中阿克曼氏菌属的丰度显著升高(P<0.05)。结论:双歧杆菌联合左卡尼汀虽对提高菌群失调腹泻模型大鼠肠道菌群的多样性和丰富度无显著效果,但能在一定程度上增加其肠道中益生菌的丰度。     

水龙骨多糖成分及免疫调节活性的初步研究

目的研究水龙骨多糖(Rhizoma polypodiodis nipponicae polysaccharide,RPNP)的组成及体内外免疫调节活性。方法采用水提醇沉法提取RPNP,HPLC分析单糖组成,MTT法考察RPNP对Raw264.7细胞增殖能力的影响,中性红染色法考察其对Raw264.7细胞吞噬能力的影响,ELISA检测细胞因子的分泌水平。采用环磷酰胺诱导建立免疫抑制小鼠模型,考察RPNP对其脏器指数和小肠派氏结数量的影响。结果 RPNP是由Man、Rha、Glc、Gal、Ara 5种单糖组成的酸性杂化多糖,其总糖、糖醛酸、蛋白质及核酸含量分别为42.98%、25.25%、1.30%、5.87%。适当剂量的RPNP能够提高Raw264.7细胞的增殖及吞噬能力,促进TNF-α及IL-6的分泌,并能够增加免疫抑制小鼠的脏器指数及派氏结个数。结论从水龙骨中分离得到的酸性杂化多糖,在适当剂量下能够活化巨噬细胞,增强免疫抑制小鼠免疫功能。     

我院儿科雾化吸入疗法实践 300 例合理性分析

[摘要] 目的:评价我院儿科应用雾化吸入治疗的合理性,为儿童应用雾化吸入治疗提供参考。 方法:收集 2016 年 4-9 月我院 儿科应用雾化吸入治疗的 300 例住院患儿的病历资料,对性别、年龄、临床诊断、雾化剂品种、使用剂量以及联合用药等信息进 行统计分析,评价我院儿科应用雾化吸入治疗的合理性。结果:300例患儿中,单独使用异丙托溴铵的频率最高,占患儿人数的 34.00%;支气管肺炎占患儿人数的44.00%;25例不合理用药为应用异丙托溴铵、特布他林和布地奈德治疗咽炎和扁桃体炎, 其中异丙托溴铵12例,异丙托溴铵使用剂量在100~ 250 μg 范围之间的8例,4 例剂量达到 500 μg。 结论:我院儿科应用雾化 吸入治疗基本合理,但是仍存在超范围、超剂量用药的情况。     

洛拉替尼片致中枢神经系统毒性1例分析

目的 探讨洛拉替尼片致中枢神经系统毒性的临床特征及处理措施。方法 通过对1例间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）阳性的IV期肺腺癌患者应用洛拉替尼片致中枢神经系统毒性病例分析,结合相关文献,总结本类中枢神经系统毒性临床表现及适宜治疗方式。结果 本例患者主要临床表现为对答不切题、睡眠差、情绪激动、易怒、不识人,与国内外报道的洛拉替尼相关性中枢神经毒性相似,立即采取停药措施,给予奥氮平对症处理,3 d后完全缓解,1周后降低洛拉替尼片剂量重启治疗,未再出现中枢神经系统症状。结论 洛拉替尼片相关中枢神经系统毒性可严重影响患者生存质量,应引起重视。     

二甲双胍治疗非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病的系统评价

目的:系统评价二甲双胍治疗非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病的风险和效益,对二甲双胍干预非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病的有效性和安全性提供循证证据。方法:采用Cochrane系统评价方法,检索筛选对二甲双胍治疗非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病的随机对照试验[二甲双胍组干预措施为使用二甲双胍治疗,伴或不伴生活方式干预;对照组干预措施为使用安慰剂或空白对照(未用药组)或其他药物治疗(其他药物组),伴或不伴生活方式干预;给药方式、剂量及疗程不限],提取资料并进行方法学质量评价后,采用RevMan 5.2软件进行荟萃分析(Meta分析)。结果:共纳入15篇文献,涉及1306例患者,纳入研究质量参差不齐,未对药物干预后的远期总体病死率、肝移植需求情况及肝细胞癌发生率等进行研究和报告。Meta分析结果显示,治疗后,二甲双胍患者的体重指数明显低于未用药组,差异有统计学意义(MD=-2.07,95%CI=-2.54^-1.60,P<0.001);安全性方面,二甲双胍组患者不良反应发生率明显高于未用药组(OR=14.09,95%CI=3.27~60.72,P<0.001)、其他药物组(OR=3.64,95%CI=1.54~8.61,P<0.001),差异均有统计学意义,但用药期间无严重不良反应发生,多数不良反应患者可以耐受。结论:尚不能确定二甲双胍是否能延缓非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病患者的疾病进展,其在降低体重指数方面的效果可能对患者有益。     

荆芥穗多糖的免疫调节活性

目的研究荆芥穗多糖(HSP)对Raw264.7细胞和免疫抑制小鼠的免疫调节活性。方法通过水提醇沉法提取HSP,苯酚-硫酸法测定HSP的总糖含量,硫酸-四硼酸钠法测定糖醛酸含量,考马斯亮蓝染色法测定蛋白质含量,高效液相色谱(HPLC)分析单糖组成;体外分别采用噻唑蓝(MTT)法和流式细胞术检测HSP对Raw264.7细胞增殖及吞噬能力的影响;体内通过环磷酰胺诱导建立免疫抑制小鼠模型,考察其对免疫抑制小鼠体质量增加值、胸腺指数、脾脏指数以及派氏结个数的影响。结果HSP含D-甘露糖1.73%、L-鼠李糖4.36%、D-葡萄糖醛酸1.38%、L-半乳糖醛酸6.67%、D-葡萄糖0.40%、D-半乳糖2.03%、L-阿拉伯糖92.26%,200,400,800μg·mL^-1HSP显著促进巨噬细胞增殖(P<0.05或P<0.01),显著增强巨噬细胞的吞噬活性(P<0.01),显著影响Raw264.7细胞形态,HSP能够显著提高免疫抑制小鼠的脾脏指数和胸腺指数(P<0.05)。结论HSP对免疫系统具有一定的调节作用。     

利用计算化学方法确定手性化合物立体构型研究进展

在药物研发过程中手性化合物绝对构型的确定是一个极其重要的问题。药物分子的立体构型与药物的疗效、毒性密切相关,因此,药物分子立体结构的研究具有重要意义。目前,手性化合物立体结构的研究方法也倍受关注,运用计算化学方法确定手性化合物的立体构型是一种简便而有效的方法,已经被越来越多的研究者接受并采用。本文对旋光计算、电子圆二色谱(ECD)计算、振动圆二色谱(VCD)计算,以及13C-核磁共振(13C-NMR)计算等方法进行综述。     

鸡矢藤的化学成分及药理活性研究进展

鸡矢藤Paederia scandens(Lour.)Merr.为茜草科鸡矢藤属植物,是一种常用的民间药,主要含有环烯醚萜苷、黄酮、挥发油、苯丙素等成分,具有抗炎、镇痛及抗肿瘤等多种药理作用,临床用于治疗癌症疼痛、糖尿病足及胃肠疾病等。本文以“鸡矢藤”“化学成分”“活性”“Paederia scandens”“chemical components”“activity”为关键词,组合查询近年来在Pubmed、Web of Science、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对鸡矢藤的化学成分及药理活性进行综述,为今后该药材的深入研究与开发利用提供参考。     

托珠单抗治疗COVID-19导致继发感染风险的Meta分析

目的 通过Meta分析评估托珠单抗（tocilizumab,TCZ）治疗新型冠状病毒感染（corona virus disease2019,COVID-19）导致的继发感染风险,为托珠单抗在COVID-19患者中应用的安全性提供循证依据。方法 在The Cochrane Library、PubMed、Web of Science、中国知网、中国生物医学文献数据库以及万方数据库中检索了2019年12月19日至2022年12月30日期间使用托珠单抗治疗COVID-19患者的相关研究,筛选并提取文献中发生继发感染的数据,利用RevMan 5.4.1进行Meta分析。结果 共筛选了1 691篇参考文献,纳入18项研究,涉及3 933名患者。托珠单抗+标准治疗组继发感染发生率为19.14%(331/1 729),标准治疗组继发感染发生率为12.11%(267/2 204)。Meta分析结果显示,托珠单抗+标准治疗组继发感染发生率高于标准治疗组[RR=1.35,95%CI (1.05,1.74),P=0.02]。亚组分析显示,使用不同剂量的托珠单抗发生继发感染的风险不同。托珠单抗给药剂量为400～...