基于生物信息学分析肾透明细胞肉瘤核心基因及免疫细胞浸润

目的 基于基因表达汇编(GEO)数据库挖掘肾透明细胞肉瘤(CCSK)的核心基因并分析肿瘤和正常组织间免疫细胞浸润情况,为CCSK的诊疗提供新方向.方法 对GEO数据库中GSE49972及GSE2712数据集进行联合分析,筛选CCSK和正常胚肾组织间的差异表达基因,并对差异表达基因进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析.构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,鉴定CCSK的核心基因,同时对CCSK及正常胚肾组织进行免疫细胞浸润分析.结果 共筛选出740个差异表达基因,GO功能富集分析结果显示这些差异表达基因集中在细胞外结构组织、细胞外胶原基质、细胞黏附分子结合等功能模块.KEGG信号通路分析结果显示差异表达基因参与的主要信号通路富集于PI3K/Akt信号通路、肿瘤转录失调、黏着斑、钙离子信号通路及肿瘤蛋白多糖等.蛋白质-蛋白质相互作用网络分析发现核心模块中密封蛋白家族和钙黏着蛋白家族权重较大.免疫细胞浸润分析发现大多数免疫细胞在CCSK组织中浸润程度低,但CD4 T细胞浸润程度较高.结论 密封蛋白和钙黏着蛋白等相关通路及核心基因在CCSK中发挥重要作用,可作为潜在的治疗靶点.免疫检查点与特定激酶抑制剂的联合应用可能提高对CCSK的免疫治疗效果.     

中、高危非肌层浸润性膀胱癌卡介苗灌注的疗效与不良反应分析

目的 探究非肌层浸润型膀胱癌(non-muscle-invasive bladder cancer, NMIBC)患者卡介苗（Bacillus Calmette-Guerin,BCG）膀胱灌注治疗的疗效,预后因素以及不良反应。方法 回顾性的分析2014年4月至2021年4月长海医院收治的149名接受BCG灌注的中、高危NMIBC患者的临床数据。随访时间中位数为25个月（4~85个月）,其中男性130例（87.2%）,女性19例（12.8%）。平均年龄（66.6±10.6）岁。所有患者均行经尿道膀胱肿瘤切除术（transurethral resection of bladder tumor,TURBT）,术后进行规律BCG膀胱灌注。采用累计复发率、累计进展率、1年无复发生存率、平均无复发及平均无进展生存时间评估BCG灌注治疗的疗效,单因素和多因素Cox生存分析探究危险因素,不良反应事件评价标准5.0版（Common Terminology Criteria for Adverse Events Vesion5.0, CTCAE Vesion5.0）评估不良反应情况。结果 1年无复发生存率80.8%（105/130）、累计复发率22.1%（33/149）,平均无复发生存时间49.64（45.18-54.11）个月;累计进展率9.40%（14/149）、平均无进展生存时间48.95（44.23-53.67）个月。单因素分析结果表明膀胱癌复发病史（P=0.003）和临床分期（P=0.058）与灌注预后相关。多因素Cox回归分析结果显示膀胱癌复发病史（P=0.003,HR=3.50）是BCG灌注后肿瘤复发的独立预测因素。86.8%（112/129）的患者出现不良反应,其中1级不良反应38例（29.5%）,2级不良反应71例（55.0%）,3级不良反应3例（2.3%）,无4及5级不良反应。17例无任何不良反应,8.05%（12/149）的患者因不耐受不良反应而中断治疗。结论 中、高危NMIBC患者TURBT术后BCG膀胱灌注治疗效果显著,膀胱癌复发病史是中、高危NMIBC患者BCG灌注后肿瘤复发的独立危险因素。BCG膀胱灌注存在一定不良反应,但大部分不良反应等级较低,患者可耐受。     

肾细胞癌骨转移114例临床特点分析

目的:随着肾细胞癌(RCC)治疗方法的进步,转移性肾癌(mRCC)患者生存期不断延长,骨转移及骨相关事件(SREs)发生率也随之增加,本文对RCC骨转移患者的临床特点进行分析,旨在提高对RCC骨转移的认识。方法:回顾性分析2012年1月~2017年2月上海长征医院收治的114例RCC骨转移患者的症状与体征、实验室检查、影像学检查、病理学检查结果等资料,总结骨转移好发部位及确诊肾癌至发现骨转移时间等临床特点。结果:114例RCC骨转移患者中,男95例(83.3%),女19例(16.7%);影像学共诊断骨转移病灶218处,胸椎是最常见的转移部位103处。46例患者就诊时已出现骨转移,其中33例以SREs为首发表现就诊后通过病理确诊为RCC骨转移;68例患者术后出现骨转移,平均转移时间51.5个月。所有患者肾脏原发病灶或骨转移病灶均经过病理确诊为RCC,其中87例骨转移瘤可明确RCC病理亚型,肾透明细胞癌(ccRCC)83例,肾乳头状细胞癌(pRCC)3例,嫌色细胞癌(chRCC)1例。结论:男性RCC患者骨转移的发生率高于女性,胸椎是最常见的转移部位,ccRCC是最常见的病理亚型。RCC术后需要进行规范化的随访,因SREs就诊的转移性骨肿瘤患者,也应考虑到RCC可能。     

输尿管软镜钬激光碎石术治疗合并临床症状的肾盏憩室结石

目的 探讨输尿管软镜钬激光碎石术治疗合并临床症状的肾盏憩室结石的安全性及有效性. 方法 回顾性分析2008年1月至2010年12月输尿管软镜钬激光碎石术治疗23例合并临床症状的肾盏憩室结石患者资料.男15例,女8例.年龄23～68岁,平均44岁.主要特点为腰痛、血尿,尿路感染.10例曾行ESWL治疗,其中l例曾行2次ESWL.23例均为单侧肾盏憩室结石,结石位于肾上极11例,中部9例,下极3例.成堆泥沙样多发结石19例,单发结石4例.结石最大直径18.9 mm.术前1周均留置双J管,均行IVU及双肾CT检查.静脉复合麻醉下行输尿管软镜钬激光碎石术,留置输尿管扩张鞘,置入输尿管软镜抵达肾盂,寻及憩室开口,必要时用钬激光切开憩室颈部,憩室内大部分结石呈泥沙样聚集,小部分结石较大,予以钬激光碎石,结石碎屑随灌洗液冲出或用套石篮取出. 结果 本组23例均顺利置入输尿管软镜,一次进镜成功率100％.22例顺利寻及憩室结石,1例术中未寻及憩室开口改行PCNL,手术顺利.碎石成功20例(87.0％),术后无结石残留15例(65.3％).残留结石＜4 mm者5例;3例碎石失败者结石残块≥4 mm.平均手术时间60min,术后平均住院日3.5d.手术无并发症发生.术后随访6～12个月,患者症状均消失,未见结石复发. 结论 输尿管软镜钬激光碎石术治疗合并临床症状的肾盏憩室结石安全、有效,可作为临床首选治疗方法.     

基底节钙化与甲状旁腺机能减退症的诊断

基底节钙化患者中有40～80％可并发甲状旁腺机能减退症(简称甲旁减)。电子计算机断层摄影(CT)的应用,使及时发现脑钙化成为可能,从而有助于甲旁减的诊断。本文报告脑CT发现11例基底节钙化患者,其中5例并发甲旁减。     

GSK-3β、Snail和E-cadherin在三阴乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨GSK-3β、Snail和E-cadherin在三阴乳腺癌(TNBC)中表达及意义.方法 选择2006年9月至2013年9月收治的48例TNBC患者作为观察对象即TNBC组,并随机选出60例非TNBC患者作为对照即NTNBC组,应用免疫组织化学SP法检测GSK-3β、Snail和E-cadherin的表达情况,并进行统计分析.结果 TNBC组GSK-3β、Snail的阳性表达率显著高于NTNBC组(P＜0.05),E-cadherin的阳性表达率显著低于NTNBC组(P＜0.05).GSK-3β与Snail表达呈正相关(P＜0.05),与E-cadherin表达呈负相关(P＜0.05).结论Snail、GSK-3β、E-cadherin可能共同参与乳腺癌上皮间质转化过程,可成为综合评价TNBC的重要标志物.     

甲状腺危象的诊断与治疗进展

甲状腺危象是甲状腺功能亢进症（简称甲亢）最严重的并发症之一，临床如未及时发现或处理不当可导致死亡。目前，随着诊断技术的发展以及治疗方法的改善，甲状腺危象的发病率已较前大为降低，预后也大为改观。甲状腺危象发病率虽然很低，     

以心源性休克和低血糖反应为首发症状的甲状腺危象1例诊疗分析

甲状腺危象是甲状腺功能亢进症最严重的并发症之一,如发现晚或处理不当可导致患者死亡.我科于2009年8月收治1例甲状腺危象病例,现报告如下.     

《中国肿瘤生物治疗杂志》“转化医学”栏目征稿启事

近年来,在世界范围内肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)的发生率逐年上升.约20％的肾癌患者在疾病诊断时已经发生肿瘤的进展转移,而且近30％的局限性肾癌患者在肿瘤切除后会发生复发转移.受体酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼(Sunitinib,Sutent(R))被作为进展性肾癌患者的一线治疗方案.但是10％～20％的进展性肾癌患者在初次治疗时就对舒尼替尼先天耐药,其余的患者往往在接受舒尼替尼治疗6至15个月后出现耐药和疾病进展,这些现状使得舒尼替尼并不能有效延长肾癌患者的生存期.许多研究提出信号转导旁路的活化可能是肾癌舒尼替尼耐药的潜在原因,然而其生物学机制尚待阐明.另一方面,目前尚缺乏预测舒尼替尼治疗疗效的生物学标志物.因此,探索肾癌舒尼替尼耐药的生物学机制以及寻找预测舒尼替尼治疗疗效的生物学标志物十分迫切.LncRNA可多水平调节基因表达,与miRNA、mRNA或蛋白质结合发挥转录后水平的调控.LncRNA参与调节肿瘤的多种生物学特性,包括增殖、凋亡、转移、代谢等,然而IncRNA在肿瘤耐药尤其是舒尼替尼耐药中的作用尚未见报道.第二军医大学长征医院泌尿外科王林辉教授团队探讨IncRNA在肾癌舒尼替尼耐药中的生物学作用及分子机制,为舒尼替尼抵抗的肾癌患者提供新的联合治疗靶点,并寻找可预测肾癌患者对舒尼替尼治疗反应性的组织学和血清学标志物,为肾癌的个性化治疗提供重要参考.该成果发表于Cancer Cell杂志[2016,29(5):653-668].