IFN-γ与肿瘤免疫

恶性肿瘤（以下简称肿瘤）是世界范围内人类致死的重要因素之一，其易转移与高复发的特性，导致每年数千万人因此失去生命。近年来研究发现，机体的免疫系统对肿瘤的产生、转移和复发等方面存在着制约作用，而肿瘤微环境中的免疫因子、各种免疫细胞分泌的细胞因子等在抗肿瘤以及免疫调节方面发挥着关键性作用。IFN-γ作为其中之一，在免疫反应中不可或缺，已成为当下研究的主要对象。以下对近几年来基于IFN-γ的肿瘤免疫研究进展进行综述。     

四君子汤调节NKG2A表达影响NK细胞抗结肠癌作用

目的 探讨中药复方四君子汤通过调节NKG2A的表达影响自然杀伤（NK）细胞抗结肠癌的作用。方法 分离、纯化来自健康人外周血NK细胞进行培养，分别构建人NK细胞单培、HCT116细胞单培和NK细胞与HCT116细胞共培模型，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测NK细胞中自然杀伤细胞2族成员A（NKG2A）、白细胞介素（IL）-15及结肠癌细胞中组织相容性白细胞抗原E（HLA-E） mRNA的表达，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测NK细胞中IL-15分泌；噻唑蓝（MTT）比色法筛选IL-15的浓度，检测四君子汤和IL-15对NK细胞活性和共培模型中HCT116细胞活性的影响，Real-time PCR检测四君子汤和IL-15对NK细胞中NKG2A和HCT116中HLA-E mRNA表达的影响；使用Anti-NKG2A抗体（M）阻断NKG2A/HLA-E通路，MTT比色法检测共培模型中HCT116细胞增殖情况。结果 与单培组比较，NK细胞和HCT116细胞相互作用引起NK细胞的NKG2A和HCT116中的HLA-E mRNA表达均上调（P<0.05）；IL-15 mRNA表达和分泌也增加（P<0.05）；IL-15可增强NK细胞活性和抗结肠癌作用（P<0.01），也可上调NKG2A表达（P<0.05）；与空白组比较，四君子汤组、四君子汤+IL-15组的NK细胞活性和抗结肠癌作用进一步增加（P<0.01），Real-time PCR结果显示，与空白组比较，四君子汤组和四君子汤+IL-15组中NK细胞NKG2A表达下调（P<0.05），共培模型中四君子汤组HCT116中HLA-E表达下调（P<0.01）；与相应未加M组比较，M组与IL-15+M组HCT116细胞增殖被抑制（P<0.01）。结论 NK细胞与结肠癌细胞相互作用可引起NKG2A-HLA-E通路活化导致NK功能受损，四君子汤可抑制该信号激活从而恢复NK细胞抗结肠癌作用。