Cathepsin B抑制剂对反复惊厥新生大鼠海马组织Clusterin表达的干预作用

目的探讨新生期大鼠反复惊厥后海马丛生蛋白(Clusterin)的表达及溶酶体蛋白酶抑制剂Cathepsin B(CBI)对其表达的干预作用。方法 6日龄SD大鼠随机分为3组:对照组、惊厥组(RS组)、CBI组,每组6只。RS组新生大鼠每日吸入0.04～0.05 mL三氟乙醚诱导其惊厥发作5次,每次间隔30 min,连续9 d;对照组同样操作但不吸入三氟乙醚;CBI组惊厥前腹腔注射CBI(2μL,0.5 g.L-1),采用同样方法吸入三氟乙醚诱导其惊厥发作。于出生35 d(P35)处死3组大鼠,并取其海马组织。采用免疫印迹技术检测其Clusterin的表达。3组蛋白水平比较采用SPSS 17.0软件进行方差分析。结果 RS组海马中Clusterin表达(1.19±0.10)明显高于对照组(0.64±0.24),两两比较差异有统计学意义(P<0.01)。CBI组海马Clusterin表达(0.80±0.16)明显低于RS组,差异有统计学意义(P<0.01),CBI组海马Clusterin表达与对照组比较差异无统计学意义。结论惊厥后Clusterin蛋白表达水平明显上调,表明Clusterin参与了新生大鼠反复惊厥后所致脑损伤的分子机制,CBI对其表达有明显干预作用。     

生酮饮食对反复惊厥新生大鼠前脑可塑性相关基因-1表达的影响

目的探讨新生大鼠反复惊厥前脑可塑性相关基因-1(PRG-1)的表达及生酮饮食(KD)对其表达的影响。方法日龄7d(P7)的SD大鼠24只。随机分为对照组(CON组)和惊厥组(RS组),每组各12只。适应性喂养1 d后,RS组大鼠吸入三氟乙醚诱导惊厥发作,反复诱导惊厥持续30 min,每日1次,同样方法连续诱导8 d;对照组同样操作,但不吸入三氟乙醚。在P21依据是否给予KD,每组大鼠再随机分为2组,即未惊厥普通饮食组(CON+ND)、未惊厥KD组(CON+KD)、惊厥普通饮食组(RS+ND)、惊厥KD组(RS+KD),每组各6只。CON+ND组和RS+ND组大鼠给予普通饮食,CON+KD组和RS+KD组大鼠给予KD,饮食干预3周。P42大鼠断头取大脑皮质及海马,用免疫印迹法检测各组大鼠脑组织皮质及海马PRG-1的表达。结果与CON+ND组比较,RS+ND组皮质及海马PRG-1表达均显著增高(Pa<0.05);与RS+ND组比较,RS+KD组皮质及海马PRG-1表达均明显降低(Pa<0.05);与CON+ND组比较,CON+KD组皮质及海马PRG-1的表达均无统计学差异(Pa>0.05)。结论新生大鼠反复惊厥远期PRG-1的表达增高,提示其参与发育期惊厥性脑损伤的病理生理机制。而KD可能通过下调惊厥组大鼠PRG-1表达,参与发育期惊厥性脑损伤的修复。     

二甲双胍联合胰岛素对妊娠期糖尿病患者丝氨酸蛋白酶抑制剂及PARP水平的影响

目的研究二甲双胍联合胰岛素对妊娠期糖尿病患者丝氨酸蛋白酶抑制剂、多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)水平的影响。方法选取该院2014年8月-2016年8月收治的126例妊娠期糖尿病患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组与观察组,每组63例。对照组单用胰岛素治疗,观察组采用胰岛素联合二甲双胍进行治疗。分别于治疗前后检测两组患者的血糖控制情况、胰岛素相关指标、血清丝氨酸蛋白酶抑制剂、PARP及脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2),并记录并发症和新生儿情况。结果经过治疗后,两组患者空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、餐后2 h血糖(2h PG)、空腹胰岛素(FIns)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IRI)明显下降,胰岛素敏感指数(HOMA-ISI)升高(均P0.05),且观察组上述指标改善较对照组更为明显(P0.05);治疗后两组患者丝氨酸蛋白酶抑制剂、PARP、Lp-PLA2水平均明显下降(P0.05),且观察组下降较对照组更为明显(P0.05);观察组发生子痫、早产、羊水异常、特大婴儿的发生率明显低于对照组(P0.05)。结论二甲双胍联合胰岛素治疗妊娠期糖尿病控制血糖效果更好,并能够有效降低丝氨酸蛋白酶抑制剂、PARP、Lp-PLA2水平,改善胰岛素抵抗,减少不良并发症的发生。