3Gyγ射线照射和丝裂霉素C对大鼠肝脏细胞色素P450 含量及其同工酶CYP2B1、CYP2E1活性的影响

为研究3Gyγ射线全身照射和丝裂霉素C（Mitomycin C，MMC）对雄性（Sprague-Dawley，SD）大鼠肝脏细胞色素P450含量、CYP2B1、CYP2E1活性的影响，分别给大鼠腹腔注射1mg／kgd的MMC（分1d，连续3d及6d用药三组），3mg／k的MMC 1d，3Gyγ射线全身照射，3Gyγ射线全身照射加1d3mg／kg MMC，另设空白对照和溶剂对照。各组处理结束后24h，处死大鼠取肝脏，制备微粒体，测P450含量、CYP2B1、CYP2EI活性。实验结果表明，给MMC 1mg／kgd，1d后P450含量、CYP2B1活性变化无统计学差异（p〉0．05），CYP2E1活性明显上升（P〈0．01）；连续3d或6d后，P450含量、CYP2B1、CYP2E1活性均无明显变化（P〉0．05）。给3mg／蟾的MMC 1d，对P450含量、CYP2B1活性影响无统计学差异（P〉0．05），CYP2E1活性上升明显（P〈0．01）；3Gyγ射线全身照射后，P450含量、CYP2B1活性无明显变化（P〉0．05），CYP2E1活性下降（P〈0．05）；分析发现，3mg／kgMMC与3Gyγ射线之间没有交互作用。结果提示，Y射线可以抑制雄性SD大鼠肝脏CYP2E1活性，MMC对CYP2E1活性有诱导作用，但多次刺激使其耐受，P450含量、CYP2B1活性对γ射线、MMC不敏感。     

细胞谷胱甘肽含量与放射增敏研究

谷胱甘肽（ＧＳＨ）是一种内源性放射防护物质，在正常状况下大部分以还原型存在于细胞和组织中，本研究结果表明，通过外源性化学修饰剂丁胱亚磺酰亚胺（ＢＳＯ），可用效地抑制细胞内ＧＳＨ的生物合成，从而使内源性ＧＳＨ含量下降，在１ｍｍｏｌ／ＬＢＳＯ作用后２４ｈ，可使原有ＧＳＨ含量从４．６７６８４×１０＾－１２ｍｍｏｌ／ｃｅｌｌ下降至０．５０９２×１０＾－１２ｍｍｏｌ／ｃｅｌｌ为对照组的１．０９％，ＢＳＯ的抑     

3-硝基-7-氮杂吲哚类化合物的单电子还原电位的测定

单电子还原电位是测定化合物亲电性的一项数值,通过脉冲辐解方法,在pH=7的缓冲溶液中进行测定(用E_7~1表示)。化合物的单电子还原电位负值的绝对值越小,其亲电性也越大,在绝大部份情况下,化合物的辐射致敏作用与其电子亲和性之间有一定的关系,因此可利用E_7~1值作为初步评价亲电性化合物的辐射致敏作用的指标之一。本文报道某些新的乏氧细胞辐射致敏剂——3—硝基—7—氮杂吲哚类化合物的单电子还原电位值     

电离辐射及超氧阴离子基对人血淋巴细胞姐妹染色单体交换的诱发作用

用姐妹染色单体交换(SCE)作为指标,研究了~(60)Coγ射线辐照及NADH-PMS(吩嗪硫酸甲酯)系统中产生的超氧阴离子自由基(0_2~(·-))对胎儿脐血淋巴细胞染色体的损伤作用,及活性氧清除剂SOD和甘露醇的保护作用。结果显示γ射线及0_2~(·-)都能诱发细胞SCE频率显著升高,且存在一定的剂量-效应关系。SOD及甘露醇对0_2~(·-)诱发的损伤有明显的保护作用。     

磺酰胺基取代的咪唑化合物放射增敏作用的研究

研究全新放射增敏剂——磺酰胺取代的咪唑化合物(化学名：简称SIM)在细胞水平和动物水平的放射增敏作用。离体研究采用体外细胞克隆培养法观察不同浓度SIM对乏氧状态下的V79细胞的放射增敏效应。整体研究选取荷Lewis肺癌C577BL小鼠,腹腔注射不同剂量的SIM且2h后给予10Gy的局部照射,观察小鼠的肿瘤体积的变化。结果表明,SIM对V79细胞呈较明显的增敏效应,增敏比为1．12-1．81。给药照射组的肿瘤相对生长速率明显减慢。研究提示是一个新型的放射增敏剂。     

一氧化氮合成酶对AQ4N放射增敏作用的影响研究

评价1，4-二-[[2-（二甲氨基-N-氧化物）乙醇]氨基]5，8-双羟基氧化蒽-9，10-二酮（（1，4-bis{[2-（dimethylamino-N-oxide）ethyl]amino}-5，8-dihydroxyanthracene-9，10dione），AQ4N）辐射增敏效果和乏氧选择性，分析一氧化氮合成酶（Inducible nitlogen monoxide synthase，iNOS）对AQ4N代谢活化的影响和作用特点。结果显示AQ4N是一种低毒性的化合物，仅在乏氧条件显示较弱的细胞毒性，可以引起肿瘤细胞凋亡。AQ4N对肿瘤细胞尤其是乏氧肿瘤细胞具有良好的辐射增敏作用。同亲本细胞相比，iNOS基因转染的细胞克隆，仅在乏氧条件下显示出对AQ4N化学敏感性的增强和细胞的G2／M期阻滞。提示iNOS仅在乏氧条件下参与AO4N的代谢活化过程。     

碱性条件亚硝基自由基氧化鸟嘌呤和鸟苷

亚硝酸和NO2自由基被证明为致DNA突变因子,作为公认的氮原子中心的强氧化性业硝基自由基NO2对DNA的作用引起为数众多的科学家的关注,但未观察到其直接作用的结果.利用脉冲辐解技术在碱性条件下观察到NO2直接氧化鸟嘌呤阴离子和鸟苷阴离子,并测定pH 12条件下NO2氧化鸟嘌呤阴离子反应的速率常数κ=1.3×108dm3mol-1s一.但未观测到NO2与脱氧鸟苷-5-磷酸及DNA的其他碱基的反应,说明NO2选择性氧化鸟嘌呤,糖基和磷酸根及其组成的链具有保护DNA小被NO2.氧化的作用.     

癌症治疗中化学修饰剂的研究展望

概述了癌症治疗中化学修饰剂研究的国内外现状，重点介绍已进入临床试验的几种增敏剂研究情况及其应用前景，以期提高癌症的临床治疗疗效。     

一氧化氮对肿瘤细胞辐射敏感性的影响研究

调节肿瘤细胞中一氧化氮（Nitrogen monoxide，NO）的合成量，观察NO对细胞辐射敏感性的影响。结果显示乏氧和L-甲基盐酸精氨酸（L-N^G-Monomethylarginine hydrochloride，L-NMMA）作用均可显著抑制NO的合成，但对一氧化氮合酶（Inducible nitrogen monoxide synthase，iNOS）活性无显著影响；NO可以增强肿瘤细胞对射线的敏感性也增强，但两者变化并非线性相关；乏氧和L-NMMA作用抑制肿瘤细胞中NO的合成，会降低细胞对射线的敏感性；同母本细胞相比，基因转染建立NO含量较高的肿瘤细胞，氧增比（Oxygen Enhancement Ratio，ORE）下降，提示NO参与射线引起的细胞损伤。