4-甲基-5-甲酰基噻唑的合成研究

研究了头孢托仑匹酯3-位侧链4-甲基-5-甲酰基噻唑(1)的合成工艺,以氯丙酮(2)和硫脲为起始原料,经环合、Vilsmeier甲酰化、重氮化还原脱氨基得到4-甲基-5-甲酰基噻唑(1),反应总收率为58.5%。考察了重氮化还原脱氨基反应中溶剂、反应温度、亚硝酸叔丁酯及添加剂二甲基亚砜的用量对产物1收率的影响,得出了优化工艺条件。     

头孢噻肟酸的环境友好合成工艺

以7-ACA为原料,在绿色溶剂2-甲基四氢呋喃中与AE活性酯缩合制备头孢噻肟酸,收率为95%,2-甲基四氢呋喃和副产物2-巯基苯并噻唑均可回收利用。与传统工艺(以二氯甲烷等为溶剂)相比,改进后的工艺操作简单,降低了溶媒消耗和环境污染,产品色级浅,适合工业化生产。     

苯骈噻二嗪类化合物的简便合成

苯骈噻二嗪类化合物在药物化学中有广泛的应用。常作为利尿剂 ,促进肾脏对尿的排泄速度 ;和其他药物混合使用还具有一定的降压作用 ,常作为高血压病的辅助治疗药物。本世纪50年代发现的氯噻嗪 ( )和双氢氯噻嗪 ( ) ,利尿作用很强 ,成为利尿药和降压药的重大突破。此外这类化合物还具有抗菌、消炎、刺激毛发生长[1] 等作用。　　在这类化合物的合成中 ,关环反应是关键步骤 ,文献报道过的主要方法为 :1.用甲酸或原甲酸乙酯关环 [2 ] ;2 .用醛关环 [3 ] ;3.高温关环 [4]。当磺酰胺 (氮 )上的氢未被取代时 ,用甲酸关环可获得满意的结果 ,反之 ,…     

盐酸甲氧那明的合成工艺研究

设计了1种合成盐酸甲氧那明的新工艺,以邻羟基苯乙酸为起始原料,经甲基化、Dakin—West反应、甲胺缩合成盐得到盐酸甲氧那明;考察了该工艺中催化剂、投料比、重结晶溶剂对反应收率和产品质量的影响。结果表明,在中间体邻甲氧基苯丙酮的制备中,邻羟基苯乙酸、硫酸二甲酯、氢氧化钠、醋酐、Ⅳ一甲基咪唑的较佳投料摩尔比为1：2．5：4．0：2．5：0．2．在邻甲氧基苯丙甲胺的制备中,邻甲氧基苯丙酮、质量分数33％的甲胺乙醇溶液、Pt／C的较佳投料质量比为1：0．6：0．01．重结晶溶剂甲苯、乙醇质量比优选为5：1,总收率为46．5％（以邻羟基苯乙酸计算）。该工艺具有37-业化前景。     

利伐沙班的合成工艺研究

以4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮(2)与2-[(2S)-2-环氧乙烷基甲基]-1H-异吲哚-1,3-(2H)-二酮(3)为原料,经开环反应后以双(三氯甲基)碳酸酯羰基化,然后以甲胺脱保护,最后与5-氯-2-噻吩甲酰氯经酰胺化合成得利伐沙班,总收率为76.8%,其结构经1H NMR与MS确证。     

三光气“一锅法”合成异氰酸酯丙烯酸乙酯

以乙醇胺盐酸盐(2)为原料,与丙烯酰氯进行酯化反应制得丙烯酸氨基乙酯盐酸盐(3),中间体无需分离,在三乙胺作用下,经三光气羰基化反应得到目标产物异氰酸酯丙烯酸乙酯(1,AOI)。考察了反应温度、反应时间、反应物配比对反应的影响,得出的优化反应条件为:n(乙醇胺盐酸盐)∶n(丙烯酰氯)∶n(三乙胺)∶n(三光气)=1∶1.2∶3.0∶0.45,第一步反应温度为50℃,反应时间为5 h;第二步反应温度为80℃,反应时间为3 h,在该条件下反应总收率为72.5%,GC纯度99.5%。     

氯吡格雷异构体的合成新工艺研究

以邻氯苯甘氨酸甲酯和2-(3-噻吩乙醇)对甲苯磺酸酯为原料,经过氨基取代、Mannich反应和成盐三步反应合成了氯吡格雷异构体α-(2-氯苯基)-4,5-二氢噻吩并[2,3c]吡啶-6(7H)乙酸甲酯硫酸盐,总收率达56%。本方法具有原料易得、反应条件温和、收率较高的优点。     

光延反应废渣中再生偶氮二甲酸二异丙酯及回收三苯基氧膦

研究从光延（Mitsunobu）反应废渣中再生偶氮二甲酸二异丙酯（DIAD）和回收三苯基氧膦（TPPO），基本步骤为：用双氧水和催化量的氢溴酸将Mitsunobu反应废渣中的联胺二甲酸二异丙酯氧化为DIAD，经减压蒸馏得到纯品DIAD。实验结果表明，反应在25℃下进行，投料为Mitsunobu反应废渣、质量分数分别为40％的氢溴酸和30％的双氧水，优化的摩尔比为1：0．03：5收率为96．2％，残留物经甲苯重结晶得到TPPO固体。回收率为91．5％。反应条件温和、收率高、纯度好、试剂绿色环保，成本低廉，工艺具有工业化应用前景。     

头孢地尼的绿色合成工艺

用乙酰基替代三苯甲基保护去甲氨噻肟酸乙酯中的肟羟基,使头孢地尼活性酯与7-AVCA的缩合反应和肟羟基的去保护反应合二为一;用绿色溶剂2-甲基四氢呋喃替代二氯甲烷,应用于头孢地尼的合成;将副产物三苯基氧膦和2-巯基并噻唑回收并再生为三苯基膦和DM,循环利用,从源头上减少了三废排放量,具有工业化应用前景。     

吡唑类稠环化合物的合成研究进展

以与吡唑环构成稠环的杂（苯）环的大小以及含氮原子数目来分类,叙述了各种吡唑类稠环化合物的最新合成研究进展,评述了各种合成方法的优缺点。研究表明,吡唑类稠环化合物具有除草、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗血栓、抗抑郁、抗疟疾等生物活性,在农药、医药领域中有广泛的应用,是21世纪新药创制的重要方向之一。