1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成工艺改进

以苯乙胺为原料,经乙酰化反应得乙酰苯乙胺(3),在甲基磺酸的作用下环合得1-甲基-3,4-二氢异喹啉(4),经硼氢化钠还原得1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉(1)。改进了合成工艺,总收率达80.8%。     

3-甲基-2-硝基苯酚的合成工艺改进

以间甲基苯酚为原料,通过磺化、硝化、水解反应,合成3-甲基-2-硝基苯酚。考察了反应物料配比、反应时间、反应温度对收率的影响。收率为98%。目标化合物的结构经1H NMR确证。改进后的工艺降低了合成成本,简单可行,适合工业化生产。     

吡咯并吡嗪酮类化合物的合成及抗炎镇痛活性研究

研究吡咯并吡嗪酮类化合物的抗炎镇痛作用构效关系,寻找具有抗炎镇痛活性的新型吡嗪酮类化合物.以2-甲基-3-苯基吡咯并[1,2-a]吡嗪-1(2 H)-酮化合物为母体,合成系列化合物.用二甲苯致小鼠耳肿胀法和醋酸致小鼠扭体法对所合成的目标化合物分别进行了抗炎和镇痛活性实验.合成了10个目标化合物,经1H-NMR和MS确证其结构.小鼠实验表明,一些所合成的化合物具有一定的抗炎或镇痛作用.化合物WLY-113、WLY-115的镇痛活性较好,WLY-103、WLY-114的抗炎活性较好,值得进一步研究.     

2-(2-氯甲基苯基)乙基苯甲酸酯的合成工艺改进

以苯乙醇为原料,通过成环、开环反应,合成了2-(2-氯甲基苯基)乙基苯甲酸酯(3),并改进了合成工艺。改进后的工艺条件为:水相盐酸浓度6 mol/L,n(甲醛)∶n(苯甲酰氯)∶n(氯化锌)∶n(1)=3.5∶1.03∶0.7∶1,成环、开环反应时间分别为13 h和10 h。优化条件下目标化合物收率达81.6%。目标化合物的结构经1H NMR确证。改进后的工艺降低了成本,简单可行,适合工业化生产。     

盐酸阿夫唑嗪的合成工艺研究

以6,7-二甲氧基-2,4-(1H,3H)-喹唑啉二酮为原料,改进氯代、氨解的条件,制备了中间体2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉(4);以化合物4、2-四氢呋喃甲酸和3-氯丙胺为原料,优化缚酸剂及其加入方式,制得目标产物盐酸阿夫唑嗪(1),总收率达到36.84%。目标化合物的结构经GC-MS、1HNMR确证。该工艺路线采用低成本原料,简单可行,适合于工业化生产。     

盐酸西替克新合成工艺改进

以L-胱氨酸为原料,通过氯甲酸苄酯保护2个氨基,之后用五氯化磷氯代,再与溴己新反应,最后用盐酸乙醇溶液成盐．生成盐酸西替克新。目标产物盐酸西替克新的结构经LC-MS、IR、1HNMR谱确证,该合成方法工艺路线简单,收率可达40．0％。     

盐酸吉西他滨合成研究

以(3R)/(3S)-3-羟基-2,2-二氟-3-(2,2-二甲基二氧环戊-4-基)丙酸乙酯(2α/β)为起始原料经水解、环合,上联苯甲酰保护基生成了2-脱氧-2,2-二氟-3,5-二-(4-苯基)苯甲酰基-D-呋喃核糖-1-酮(4),后经还原、甲烷磺酰化,与硅烷化的胞嘧啶缩合,异构体拆分,脱保护,成盐生成盐酸吉西他滨(1)。总收率达到12.8%。     

2,2-二甲氧基乙胺的制备

2,2-二甲氧基乙胺(4)是重要的有机合成中间体。以乙酸乙烯酯为起始原料,经过溴化、Gabriel合成、肼解合成了目标产物,3步反应总收率63.8%。产品经1H NMR和质谱表征。改进后的方法具有操作简单、成本低、反应时间短等优点。     

高效液相色谱法测定牛组织中雷复尼特的残留量

采用高效液相色谱法测定牛组织中雷复尼特的残留量。牛组织样品经乙腈提取,中性氧化铝柱净化后采用Kromasil C18柱,以v(乙腈)∶v(pH2.5的水)=83∶17为流动相,紫外检测波长282nm处检测雷复尼特。在0.05～4.0μg/mL内线性关系良好,检测低限为0.01μg/g。高、中、低3个水平添加时肌肉组织中样品的平均回收率分别为78.3%,85.8%和95.1%;肝组织中样品的平均回收率分别为73.3%,83.9%和91.9%;肾组织中样品的平均回收率分别为74.3%、81.9%和92.8%。测试方法快速、简便、准确、灵敏,可用于牛组织中雷复尼特残留量的测定。     

异嗪皮啶-3-酰胺类化合物的合成与抗肿瘤生物活性研究

以异嗪皮啶-3-甲酸为起始原料,通过与不同的氨类化合物缩合得异嗪皮啶-3-酰胺类化合物,从而得到了一类新的异嗪皮啶-3-酰胺化合物,并对其进行了抗肿瘤活性研究。目标化合物结构经MS、~1H NMR确证。