乙酰胆碱M3受体拮抗剂的从头设计

M3受体是人体内分布广泛的一种重要的毒蕈碱乙酰胆碱受体亚型,与膀胱过度活动症、心律失常、呼吸道及支气管疾病密切相关.设计与合成M3受体拮抗剂对于开发治疗相关疾病的药物具有重要理论意义和应用价值。本文采用同源模建方法,构建了人M3受体蛋白的三维结构,基于M3受体拮抗剂的结构构建了其药效团模型,其中较理想的模型含有6个药效团特征元素。利用药效团模型进行了虚拟筛选,虚拟筛选的数据库是本实验室构建的虚拟化合物库,发现了10个新型的对M3受体有拮抗作用的化合物。最后对这10个化合物进行了分子对接,根据对接结果,发现3个化合物对接能量及结合方式比较合理,为M3受体拮抗剂的合成研究及活性测定奠定了基础。     

叶酸辅酶模型化合物的比较

对一类叶酸辅酶模型化合物－－不对称取代咪唑啉盐的结构从理论上进行了比较研究，分析了模型化合物的反应活性与电子结构的关系，发现该类模型转移一碳单元的行为与被转移碳原子所连的两个氮原子的性质密切相关。随着模型化合物中苯磺酰基对位上取代基给电子能力的增加，咪唑啉五元环上两个氮原子的性质逐渐接近，它们的差别越来越小，模型转移一碳单元的反应活性也逐渐增加。     

重组血红素加氧酶在大肠杆菌中的表达

将已构建好的血红素加氧酶-1(HO-1)的重组质粒ho-1-pCAGG转入大肠杆菌BL-21,分析温度与时间对HO-1表达的影响,确定表达最佳条件.使用SDS-PAGE,Western Blot检测酶表达.将ho-1-pCAGG质粒转染真核细胞,筛选稳定转染的真核细胞,检测细胞凋亡等一些生理现象的变化.最终确定了HO-1表达最佳条件为37℃,表达16 h.检测确定血红素加氧酶-1在原核细胞中有表达.     

储存条件对啤酒花中α-酸含量的影响

研究香型啤酒花扎一(SA-1)和苦型啤酒花纳盖特(Nugget)、马可波罗(Marco Polo)、青岛大花(Tsingdao flower)4个啤酒花品种在不同的储藏条件下α-酸的变化。以α-酸为试验指标,采用正交试验法对时间(A)、残氧量(B)、温度(C)3个影响因素进行研究。青岛大花最佳储存方案是A1B2C1,扎一香花最佳储存方案是A1B3C1,纳盖特最佳储存方案是A2B2C1,马可波罗最佳储存方案是A3B3C1。     

2,6-二甲基-3,4-二氢-4-氧代喹唑啉的合成研究

2,6-二甲基-3,4-二氢-4-氧代喹唑啉是合成抗癌药物雷替曲塞及其衍生物的重要中间体。其合成方法主要是以对甲基苯胺为原料经3步反应可制得2-氨基-5-甲基苯甲酸,然后环化生成2,6-二甲基-3,4-二氢-4-氧代喹唑啉。对该过程进行改进,反应中用乙酰胺代替硫代乙酰胺,减少污染,降低了成本。     

四氢叶酸辅酶模型:碘化-2,3-二甲基-1-对氯苯磺酰基咪唑啉的合成及其一碳单元转移反应

报道了甲酸氧化态四氢叶酸辅酶模型——碘化 -2 ,3 -二甲基 -1-对氯苯磺酰基咪唑啉的合成以及该模型化合物与双中心亲核试剂 (乙二胺、邻苯二胺、邻氨基苯酚 )的反应。结果表明 ,该化学模型具有较高的反应活性 ,能够实现甲基取代的一碳单元的彻底转移。     

海参中脑苷脂类物质的分离纯化研究

目的：对海参中生物活性物质脑苷脂的提取分离条件进行初步尝试和探讨;方法：氯仿- 甲醇提取,石油醚和乙酸乙酯初步分离,硅胶柱层析进一步分离,高效液相色谱纯化,GC-MS 进行结构鉴定;结果：从海参中成功提取并纯化出天然化合物,经结构鉴定后认定为脑苷脂类化合物。     

啤酒花储存条件对其β-酸含量的影响

采用正交实验,分析了保存时间、残氧量、温度等储存条件对香型啤酒花扎一(SA-1)和苦型啤酒花纳盖特、马可波罗、青岛大花中β-酸含量的影响。结果表明,从保留β-酸营养价值的角度分析,青岛大花最佳储存方案是20℃、残氧量0.4%、保存时间30 d;扎一香花最佳储存方案是20℃、残氧量0.2%、保存时间90 d;纳盖特最佳储存方案是4℃、残氧量0.4%、保存时间30 d;马可波罗最佳储存方案是20℃、残氧量0.2%、保存时间30 d。     

2，6-二甲基-3，4-二氢-4-二氧代喹唑啉的合成研究

2,6-二甲基-3,4-二氢-4-氧代喹唑啉是合成抗癌药物雷替曲塞及其衍生物的重要中间体。其合成方法主要是以对甲基苯胺为原料经3步反应可制得2-氨基-5-甲基苯甲酸,然后环化生成2,6-二甲基-3,4-二氢-4-氧代喹唑啉。对该过程进行改进,反应中用乙酰胺代替硫代乙酰胺,减少污染,降低了成本。