军事医学科学院免疫学研究的发展历程

军事医学科学院的免疫学科经历新、老几代科学家艰苦创业、锲而不舍、开拓创新、奋力拼搏,已走过60年的风雨历程.伴随中国社会、政治及经济领域的发展,军事医学科学院免疫学科的发展由建院初期的抗感染免疫已经向多学科广泛交叉、渗透的方向拓展,形成了分子免疫学、免疫药理学、中药免疫学、化学免疫学、肿瘤免疫学、免疫遗传学、移植免疫学、输血免疫学等多种免疫学相关学科.目前,新一代科学家继承老一代科学家的光荣传统,正瞄准国际前沿,为取得更大的科研成就、为中国科学事业的发展而努力奋斗.     

CpG motif的免疫调节作用及机制

CpGmotif是以CpG二核苷酸为核心的,未甲基化的特殊的DNA序列,在微生物基因组中的出现频率高于在脊椎动物中的出现频率,近年来发现这种特殊的基序具有许多免疫调节作用。如刺激淋巴细胞增殖,分泌细胞因子,产生IgG2a类抗体,诱导Th1类应答,本介绍这种独特的CpGmotif的特征,可能的调节机制及应用前景。     

肠粘膜上皮细胞在粘膜免疫调节中的作用

肠粘膜上皮细胞是调节宿主粘膜表面自然免疫与获得性免疫的主要细胞。近年来的研究证实,IECS可以发挥多种免疫调节功能,如抗原提呈功能,分泌细胞因子,表达粘附分子等,本文重点介绍其分泌的几种细胞因子包括IL－1 Ra,IL-7,IL-8,TGF-β,SCF等与其免疫学功能的关系。     

福氏2a宋内氏双价痢疾菌苗候选株的生物表型及稳定性鉴定

志贺氏痢疾是我国常见病、多发病。根据我国主要流行型别特点,构建f侵袭表型阳性的福氏人来内氏双价痢疾菌苗。2株议价菌苗候选株生物表型及其稳定性研究结果：（1）O抗原表达,候选株能良好表达福氏Za及来内氏双价0抗原,用针对保护性表位单抗2E6及SSD3所做的FAS表明,福氏Za抗原表达为亲株FS－15的86．8％一121．0％,来内氏为兀．4％～119．0％;经液体传代20代后,双价O抗原表达稳定率均在95％以上。（2）IPa表达,WesTen1Dlot结果表明,候选株能表达侵袭相关蛋白IPaA、IPaB、IPaC、IPaD,经液体连续传20代后,侵袭蛋白的…     

宋内氏痢疾菌侵袭相关基因的克隆与表达

用粘粒PJB8为载体,构建了宋内氏痢疾菌I相大质粒基因库。用菌落原位杂交,Western blot方法从文库中筛选到1株表达IpaA,B,C,D 4种蛋白的重组子。经重组质粒酶切和Southern blot等方法对宋内氏菌和福氏2a痢疾菌的侵袭相关基因片段作了初步比较分析。     

反义RNA抑制人黑色素瘤细胞表面粘附分子CD44的表达及抑瘤效应

将细胞表面粘附分子ＣＤ４４Ｓ的ｃＤＮＡ反向插入到真核细胞表达载体ｐＭＡＭｎｅｏ－ＣＡＴ和ＭＭＴＶ－ＬＴＲ启动子下游,构成ＣＤ４４Ｓ的反义ＲＮＡ载体．将其用电击法导入ＣＤ４４＋的人黑色素瘤细胞系ＨＭＭ２３９,转录出的反义ＲＮＡ能不同程度地抑制ＨＭＭ２３９表面ＣＤ４４的表达．ＣＤ４４的表达被抑制后,瘤细胞与透明质酸的结合力下降,细胞的体外生长速率不受影响．将其接种裸鼠皮下,发现其致瘤性明显降低     

小鼠MAdCAM-1分子cDNA的获得及测序

MAdCAM-1分子(mucosal addressin cell adhension molecule-1)也称粘膜血管定居因子(mucosal vascular addressin),是一种选择性表达于肠道粘膜淋巴组织血管内皮细胞上的粘附分子,它属于免疫球蛋白超家族,是一个跨膜蛋白,胞外区由3个免疫球蛋白样结构域及一个粘蛋白(mucin)样区域组成,N端2个免疫球蛋白样结构域可以同淋巴细胞的归巢受体α4β7整合素结合,第三个粘蛋白样结构域可以和选择素L(selectin)结合。MAdCAM-1分子的这种结合特性可引导淋巴细胞向粘膜部位的定向归巢,在维持机体内淋巴细胞的正常迁移中起重     

两种肠道侵袭性菌与小鼠小肠微皱褶细胞相互作用的初步研究

利用小鼠肠袢模型进行局部感染,在不同的时间取Peyer's结对其进行扫描电镜和透射电镜的观察,并用流式细胞仪检测细胞凋亡。结果表明,鼠伤寒沙门低菌460043和痢疾杆菌F2a-12两种肠道侵袭性菌与微皱褶细胞的粘附发生在局部感染30min,感染60－90min在M细胞和淋巴细胞中可见到细菌,而在感染6－8h后Peyer's结中的细胞凋亡百分率与对照相比差异最为明显。提示：鼠伤寒沙门氏菌460043和痢疾杆菌F2a-12均是借助于M细胞通过上皮屏障,从而引起局部的粘膜反应。     

滴鼻免疫有效的诱导粘膜及系统免疫反应

为了探讨粘膜疫苗滴鼻免疫对小鼠不同粘膜部位和系统免疫部位的影响,将BALB/c小鼠随机分为三组,每组15只,FSM-2117或FS-5416 4×107cfu/只经滴鼻途径免疫小鼠,间隔两周,4次免后7天活杀,收集鼻咽、肺、肠、生殖道冲洗液和血清,ELISA法检测其中特异性抗福氏、宋内氏LPSIg和AIgG;分离NALT、鼻通道、脾、小肠PP淋巴细胞,细胞中加入全菌破碎抗原共培养,于不同时间取出细胞,提取RNA做RT-PCR.两株菌苗经鼻内免疫均诱发了鼻咽、肺、胃肠道和生殖道等不同粘膜部位及血清中特异性抗福氏、宋内氏LPSIgA、IgG的显著增加(P＜0.01);免疫动物的NALT、NP、PP结淋巴细胞在体外经抗原刺激后均在不同时间出现IFN-γ和IL-4mRNA的表达,而TGF-β mRNA的表达在免疫前后无明显变化.疫苗经鼻粘膜免疫可诱导不同粘膜部位及系统免疫反应的发生,鼻粘膜是一个安全有效的免疫途径.     

肠粘膜上皮细胞在天然免疫中的作用

粘膜免疫是机体防御系统的主要成分。致病性细菌侵入机体后,首先遭遇到天然免疫的抵抗,随后产生获得性免疫,两共同执行机体的防御功能,消灭入侵细菌。最近的研究表明上皮细胞对细菌感染有重要的免疫调节作用,在天然免疫与获得性免疫防御机制中起重要作用。本重点介绍肠上皮细胞在天然免疫中的作用。